結(jié)腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的研究

王劍峰 孫旭 郭旭 徐孟 閆序波 趙德余

結(jié)腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的研究

王劍峰 孫旭 郭旭 徐孟 閆序波 趙德余

目的探討結(jié)腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素。方法應(yīng)用單因素和多因素分析方法，回顧性分析2000年1月至2008年1月942例結(jié)腸癌根治術(shù)病例的臨床病理因素。結(jié)果復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率37.0%(349/942)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移在術(shù)后2年內(nèi)出現(xiàn)者占69.3%(242/349)，3年內(nèi)出現(xiàn)者占77.9%(272/349)。最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移位置是肝(50.9%，115/226)。單因素分析顯示，結(jié)腸癌患者的Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腸壁浸潤深度、大體類型與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。結(jié)論結(jié)腸癌根治術(shù)后最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移位置是肝，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度是影響結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移獨(dú)立預(yù)后因素。

結(jié)腸癌;復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

外科手術(shù)是結(jié)腸癌的主要治療手段，治療失敗的主要原因是術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移［1］。如果在術(shù)前和術(shù)后根據(jù)患者的臨床病理特征準(zhǔn)確地判斷患者的預(yù)后情況，并予以及早干預(yù)治療，可以明顯提高患者的生存率和生存質(zhì)量。本研究回顧分析942例結(jié)腸癌根治術(shù)病例，探討臨床病理因素與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，試圖為術(shù)后治療及隨訪提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及一般資料 2000年1月至2008年1月在大連市中心醫(yī)院行結(jié)腸癌根治術(shù)患者942例。入選標(biāo)準(zhǔn):手術(shù)性質(zhì)為根治性;術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況明確。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前放化療病例，術(shù)后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡病例，家族性息肉病及炎癥性腸病惡變病例。942例患者中，男558例，女384例。年齡29～82歲，中位年齡54歲。腫瘤部位以脾曲為界分為近端結(jié)腸及遠(yuǎn)端結(jié)腸。全部病例經(jīng)病理確診，黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌納入低分化腺癌中，病理分期參照我國大腸癌協(xié)作組2002年制訂的病理分期方案。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例經(jīng)臨床、CT、B超、X線攝片等證實(shí)。臨床病理資料見表1

表1 942例結(jié)腸癌患者臨床病理資料

1.2 隨訪 術(shù)后第1年每3個(gè)月門診復(fù)查隨訪，以后每6個(gè)月隨訪1次，隨訪截止時(shí)間為2012年6月。隨訪方式采取門診復(fù)查、電話和信件相結(jié)合。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用χ2檢驗(yàn)比較不同組間的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況:復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率37.0%(349/942)。其中21.5%(75/349)為單純局部復(fù)發(fā)，55.0%(192/349)為單純遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，9.7%(34/349)為兼有局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移位置為肝(50.9%，115/226，含合并其他臟器轉(zhuǎn)移，下同)，其次為肺(21.7%，49/226)，多處轉(zhuǎn)移占26.1%(59/226)。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中位時(shí)間為19個(gè)月(3～87個(gè)月)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移在術(shù)后2年內(nèi)出現(xiàn)者占69.3%(242/349)，3年內(nèi)出現(xiàn)者占77.9%(272/349)。

3 討論

結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)是導(dǎo)致結(jié)腸癌者死亡的主要原因［2］。由于結(jié)腸解剖部位和靜脈、淋巴回流途徑的特點(diǎn)，造成結(jié)腸癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)模式、治療方法及預(yù)后與其他部位的腫瘤均有所不同。結(jié)腸癌術(shù)后5年總的生存率長期徘徊在50%左右，而影響結(jié)腸癌預(yù)后的重要因素之一則是復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移大多數(shù)發(fā)生在術(shù)后2、3年，Park等［3］報(bào)道高達(dá)95%的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移在術(shù)后3年內(nèi)出現(xiàn)，本組為77.9%。因此，術(shù)后2、3年應(yīng)密切隨訪觀察，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療復(fù)發(fā)，以獲得較好治療效果。

近年來，一些研究表明脾曲近端結(jié)腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸在流行病學(xué)、發(fā)病學(xué)、臨床特征、分子生物學(xué)特征，以及化療效果都存在差異［4］。近端較遠(yuǎn)端結(jié)腸癌預(yù)后更差，其原因可能與診斷方法導(dǎo)致的診斷延誤及腫瘤本身的生物學(xué)特性等有關(guān)［5，6］。但本組近端結(jié)腸術(shù)后復(fù)發(fā)率雖高于遠(yuǎn)端結(jié)腸，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

學(xué)者普遍認(rèn)為Dukes'分期是臨床評估結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移最重要指標(biāo)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腸壁侵襲程度是結(jié)直腸癌Dukes分期的基本因素。本研究也證實(shí)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的不良預(yù)后因素。腫瘤侵襲漿膜外術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯高于漿膜內(nèi)。黏膜下層有豐富的淋巴網(wǎng)廣泛交通，一旦腸系膜切除不夠?qū)?dǎo)致系膜內(nèi)淋巴結(jié)殘留增加癌細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)。常規(guī)病理發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。32%～37%在術(shù)后2年內(nèi)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和全身播散轉(zhuǎn)移。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者機(jī)率為17.4%存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者可能存在肉眼不能看見的病灶，直接影響著患者復(fù)發(fā)和生存時(shí)間。

本組結(jié)果顯示性別、年齡、病程、腫瘤直徑和組織類型對結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無影響。結(jié)腸癌大體類型與結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，外生型術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于非外生型腫瘤。有資料顯示，外生性腫瘤的腸壁侵襲、淋巴及血行轉(zhuǎn)移的預(yù)后較好，而非外生型預(yù)后差［7］。

結(jié)腸癌預(yù)后因素涉及很多方面，盡管國內(nèi)外在這些領(lǐng)域進(jìn)行了廣泛的研究，但目前尚不能精確預(yù)測。結(jié)腸癌預(yù)后受腫瘤相關(guān)因素包括各種臨床病理因素和治療相關(guān)因素包括手術(shù)規(guī)范程度和術(shù)后輔助治療等的多方面影響。就目前研究結(jié)果顯示，臨床病理病理因素仍是準(zhǔn)確預(yù)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要參考指標(biāo)［8］。

［1］ 萬德森.提高對結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診治水平.大腸肛門病外科雜志，2002，8(1):2-4．

［2］ 吳華燦.結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)38例病因分析及防治.醫(yī)學(xué)信息，2009，22(12):1096-1098．

［3］ Park Y J，Park K J，Park J G，et al.Prognosis factor in 2230 Korean colorectal cancer patients:analysis of consecutively operated cases.World J Su rg，1999，23(7):721-726．

［4］ Iacopet t a B.Are there two sides to colorectal cancer?.Int J Cancer，2002，101(5):403-408．

［5］ Cheng X，Chen V W，S teel e B，et al.Subsite specific incidence rate and stage of disease in colorectal cancer by race，gender and age group in the United States，1992-1997.Cancer，2001，92(10):2547-2554．

［6］ Marcella S，Miller J E.Racial differences in colorectal cancer mortality:the importance of stage and socioecon omic status.J Clin Epidemiol，2001，54(4):359-366．

［7］ 汪建平，楊祖立，王磊，等.結(jié)直腸癌臨床病理特征與預(yù)后的多因素回歸分析.中華腫瘤雜志，2003，25(1):59-61．

［8］ Walker J，Qu irke P.Prognosis and res ponse t o therapy in colorectal cancer.Eur J Cancer，2002，38(7):880-886．

116021大連市中心醫(yī)院肛腸科