依達(dá)拉奉與吡拉西坦治療急性顱腦損傷臨床療效對(duì)比研究

占雙鳳

·藥物與臨床·

依達(dá)拉奉與吡拉西坦治療急性顱腦損傷臨床療效對(duì)比研究

占雙鳳

目的觀察依達(dá)拉奉治療急性顱腦損傷的臨床療效。方法采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)。將連續(xù)收治的96例急性顱腦傷患者分依達(dá)拉奉治療組與吡拉西坦對(duì)照組各48例進(jìn)行對(duì)照。觀察治療期間不同時(shí)期格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)，治療結(jié)束后及康復(fù)期格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS)。結(jié)果依達(dá)拉奉治療組GCS評(píng)分在用藥7 d后開始明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，在2周的治療期結(jié)束后GCS評(píng)分和4個(gè)月后隨訪進(jìn)行GOS評(píng)分，治療組明顯優(yōu)于對(duì)組(P＜0.05)。隨訪結(jié)束后評(píng)定病死率，治療組死亡5例(10.4%)，對(duì)照組死亡12例(25.0%)，顯示兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉治療急性顱腦損傷療效好，能明顯降低病死率，改善預(yù)后。

依達(dá)拉奉;吡拉西坦;顱腦損傷

急性顱腦損傷是各種外傷中最嚴(yán)重的損傷，傷殘和病死率較高，嚴(yán)重顱腦損傷患者約有50%死亡［1］。重型顱腦損傷約10% ～24%的患者傷后1個(gè)月仍呈持續(xù)性植物狀態(tài)［2］。及時(shí)、有效、正確的治療是降低死亡率、致殘率、提高存活率及生存質(zhì)量的重要措施。筆者對(duì)2010年1月至2012年6月收治的96例符合研究條件的急性顱腦損傷患者，用依達(dá)拉奉治療取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將連續(xù)收治的96例急性腦傷患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各48例，進(jìn)行對(duì)比研究，兩組病例治療前的一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性(見表1)。入選者均為傷后10 h以內(nèi)入院的急性中、重型顱腦損傷患者，GCS評(píng)分(4～11分)，年齡在16～73歲，無其他嚴(yán)重臟器合并傷，無影響本研究的其他疾病(如糖尿病、血液病、原發(fā)性高血壓、冠心病、嚴(yán)重肝腎功能障礙等)，入院前均行頭顱CT檢查確診，其中腦挫裂傷39例，蛛網(wǎng)膜下隙出血28例，硬膜外血腫22例，腦干損傷7例。

2 結(jié)果

2.1 用藥期間療效分析 治療組與對(duì)照組用藥3 d、5 d后GCS評(píng)分，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，第7天和第14天兩組GCS評(píng)分(見表2)，結(jié)果顯示兩組間差異有顯著性，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 治療組與對(duì)照組病例的一般臨床資料(±s)

表1 治療組與對(duì)照組病例的一般臨床資料(±s)

評(píng)分 中型腦外傷 重型腦外傷治療組組別 例數(shù)(n) 男 女 平均年齡 入院時(shí)GCS 48 30 18 44±21 7.91±7.30 29 19對(duì)照組 48 27 21 42±39 7.79±6.23 31 17 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 治療組與對(duì)照組治療期間療效比較(±s)

表2 治療組與對(duì)照組治療期間療效比較(±s)

組別GCS 評(píng)分治療第3天 治療第5天 治療第7天 治療第14天治療組8.62±3.14 10.12±3.28 13.19±3.15 14.16±2.74對(duì)照組 8.81±1.66 9.89±2.96 10.79±6.13 11.07±3.17 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 用藥結(jié)束后療效和病死率分析 在14 d的治療期結(jié)束后進(jìn)行GOS評(píng)分(見表3)，患者繼續(xù)接受常規(guī)治療直至出院，3個(gè)月后隨訪，并進(jìn)行GOS評(píng)分(見表3)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示，治療結(jié)束后和治療結(jié)束3個(gè)月后隨訪的GOS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。隨訪結(jié)束后評(píng)定病死率，治療組死亡6例(12.5%)，對(duì)照組組死亡12例(25.0%)，結(jié)果顯示兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 治療組與對(duì)照組治療結(jié)束隨訪時(shí)GOS變化(±s)

表3 治療組與對(duì)照組治療結(jié)束隨訪時(shí)GOS變化(±s)

治療結(jié)束時(shí) 隨訪結(jié)束時(shí)治療組組別 GOS評(píng)分＜0.05 ＜0.05 5.53±4 63 6.91±3.14對(duì)照組 3.51±2.16 3.64±5.26 P值

2.3 用藥的安全性 治療組2例患者出現(xiàn)不同程度的皮疹，與對(duì)組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

顱腦損傷后，損傷區(qū)的炎性反應(yīng)、血腫內(nèi)紅細(xì)胞崩解均誘發(fā)產(chǎn)生大量自由基［3］，神經(jīng)細(xì)胞和腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞是氧自由基產(chǎn)生的主要部位。氧自由基增強(qiáng)黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，使脂質(zhì)、蛋白氧化、水解、ATP耗竭，DNA破壞等，引起神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和血腦屏障破壞，使細(xì)胞膜通透性增加導(dǎo)致細(xì)胞自溶和腦組織水腫而加重繼發(fā)行腦損傷［4］。

依達(dá)拉奉為自由基清除劑及新型腦保護(hù)劑，能抑制脂質(zhì)氧化反應(yīng)，清除自由基［5］，并抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，促進(jìn)前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成［6］，減輕腦內(nèi)花生四稀酸引起的腦水腫，改善腦組織微循環(huán)及腦組織供氧，延遲神經(jīng)元死亡和抑制缺血再灌注損傷［7］，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，保護(hù)損傷后尚存活的神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。本研究顯示依達(dá)拉奉治療組用藥第7天和第14天后的GCS評(píng)分和治療結(jié)束后及治療結(jié)束3個(gè)月后的隨訪GOS評(píng)分均明顯優(yōu)于吡拉西坦對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪結(jié)束后病死率評(píng)定，治療組死亡率明顯低于對(duì)照組。從上所述，早期應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性重型顱腦損傷可以降低患者的顱內(nèi)壓，縮短昏迷時(shí)間促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，降低致殘致率，改善預(yù)后。

［1］ Liu C，McNeil JE，Greenwood R.Rehabilitation outcomes after braininjury:disability measures or goal achievement?.Clin Rehabil，2009，18(4):398-404．

［2］ The SAFE study investigators.Saline or Albumin for Fluid Resuscitation in Patients with Traumatic Brain Injury．N Eng J Med，2007，357:874-884．

［3］ 江基堯．我國顱腦創(chuàng)傷救治現(xiàn)狀與展望(專家論壇)．中華創(chuàng)傷雜志，2008，24:81．

［4］ Brain Trauma Foundation:Guidelines for the management of severe traumatic brain injury， steriods. J Neurotrauma， 2007，24:S91-95．

［5］ 林錦波，蘭周華，張?jiān)骑L(fēng)，等．依達(dá)拉奉治療急性顱腦損傷的療效觀察．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(11):469．

［6］ 陳玉宏，尚發(fā)軍，彭智，等．依達(dá)拉奉治療急性重型顱腦損傷的臨床療效觀察，醫(yī)學(xué)綜述雜志，2011，16(1):48-49．

［7］ 張曉慶依達(dá)拉奉藥理作用和臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展，醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào)，2011，2(7):33．

425006湖南省永州市中心醫(yī)院神經(jīng)外科

1.2 治療方法 兩組患者接受吸氧、脫水降顱壓、護(hù)腦、激素、止血、抗生素、營養(yǎng)支持治療等常規(guī)治療外，對(duì)照組給予吡拉西坦注射液每次4 g加入到100～250 ml10%的葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d。治療組加用依達(dá)拉奉針劑(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn))30 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定方法 除觀察常規(guī)的生命體征、神志、瞳孔以及術(shù)后的相關(guān)情況外，主要觀察治療期間不同時(shí)期GCS評(píng)分;GCS從睜眼，語言和運(yùn)動(dòng)三方面來評(píng)價(jià)患者輕重程度，總分為15分，如果用藥后增加2～4分為有效。治療結(jié)束后及康復(fù)期觀察GOS評(píng)分，GOS則分為5個(gè)級(jí)別，并從5個(gè)級(jí)別來評(píng)定患者的預(yù)后，如用藥后患者的預(yù)后有明顯改善為有效。同時(shí)在用藥過程中觀察并記錄用藥有關(guān)的藥物副作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 11.0 for windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。所有數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，對(duì)吡拉西坦組和依達(dá)拉奉組用藥前后的數(shù)據(jù)進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，以分析用藥前后參數(shù)差異;對(duì)兩組用藥前后的參數(shù)差值進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn)，以分析兩組間差異。