生脈軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

李榮全

生脈軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

李榮全

目的介紹生脈軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的考察內(nèi)容，試驗(yàn)方案及試驗(yàn)結(jié)果。方法主要考察其外觀性狀、鑒別反應(yīng)、裝量差異、崩解時(shí)限、含量測(cè)定等。對(duì)鑒別反應(yīng)采用薄層色譜法，含量測(cè)定采用高效液相色譜法，通過(guò)對(duì)樣品的考察，最后確定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。結(jié)果證明本試驗(yàn)采用的方法符合規(guī)定要求。結(jié)論可以應(yīng)用此標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本品進(jìn)行質(zhì)量控制。

生脈軟膠囊;薄層色譜;含量測(cè)定;高效液相色譜

本文主要介紹了生脈軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的考察內(nèi)容，試驗(yàn)方案及試驗(yàn)結(jié)果。

生脈軟膠囊是由黨參、麥冬、五味子組成的復(fù)方制劑，是補(bǔ)氣養(yǎng)陰的代表方劑，為臨床常用經(jīng)典名方，現(xiàn)國(guó)內(nèi)上市的有顆粒、片劑，本品在此基礎(chǔ)上經(jīng)劑型改革而制成。本實(shí)驗(yàn)參照有關(guān)文獻(xiàn)［1-3］建立了生脈軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的試驗(yàn)內(nèi)容。主要考察其外觀性狀、鑒別反應(yīng)、裝量差異、崩解時(shí)限、含量測(cè)定等。鑒別反應(yīng)采用薄層色譜法，含量測(cè)定采用高效液相色譜法，通過(guò)對(duì)樣品的考察，最后確定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，證明本試驗(yàn)采用的方法符合規(guī)定要求，可以應(yīng)用此標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本品進(jìn)行質(zhì)量控制。

1 儀器與試劑

1.1 試驗(yàn)用藥品 生脈軟膠囊樣品 實(shí)驗(yàn)室自制;批號(hào): 120108 1200109 120110;規(guī)格:每粒裝0.58 g;對(duì)照品由中國(guó)藥品生物制品檢驗(yàn)所提供。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器 DT-100分析 北京光學(xué)儀器廠; 78X型片劑四用測(cè)定儀 上海黃海藥檢儀器廠;LC-10AT高效液相色譜儀 日本島津制作所生產(chǎn);SPD-10A紫外檢測(cè)器 日本島津制作所生產(chǎn);KQ-3200型超聲波清洗器 昆山市超聲儀器有限公司。

2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

2.1 性狀 本品為軟膠囊，內(nèi)容物為黑褐色的粘稠液體。

2.2 鑒別 取本品內(nèi)容物約5 g，加乙醇20 ml超聲溶解，過(guò)濾，濾液濃縮至約5 ml，加鹽酸0.5 ml，水浴加熱5 min，放冷，加20 ml氯仿萃取，萃取液蒸至近干，殘?jiān)? ml甲醇溶解，作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材1.0 g，加水50 ml煎煮1 h，加2倍量乙醇醇沉24 h，過(guò)濾，濾液濃縮至約5 ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄ⅥB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠GF254薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸(10∶1∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

2.3 檢查

2.3.1 裝量差異 依照《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄IL試驗(yàn)，將三批生脈軟膠囊樣品進(jìn)行了裝量差異的測(cè)定，結(jié)果表明:三批樣品的裝量差異都達(dá)到了藥典的要求。

2.3.2 崩解時(shí)限 照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄XⅡA)試驗(yàn)，檢查三批樣品，均在60 min內(nèi)完全崩解，符合規(guī)定。

2.3.3 重金屬 取本品內(nèi)容物1.0 g，照重金屬檢查法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IX E第二法)配制樣品液;另取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液0.5、1.0、2.0 ml同法配制成對(duì)照液(相當(dāng)于5、10、20ppm)，三批樣品檢測(cè)結(jié)果均小于5ppm，故質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有訂入此項(xiàng)檢查。

2.3.4 砷鹽 取本品內(nèi)容物1.0 g，加水2 ml，照砷鹽檢查法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IX F第一法);另取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0、4.0、6.0 ml(相當(dāng)于2、4、6ppm)，三批樣品檢測(cè)結(jié)果均小于2ppm，故質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有訂入此項(xiàng)檢查。

2.3.5 微生物限度 三批樣品按《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄XⅢC微生物限度檢查法檢查，結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

2.4 含量測(cè)定 目前《中國(guó)藥典》還沒(méi)有收錄黨參和麥冬兩味藥材中的對(duì)照品成分，因此我們參照《中國(guó)藥典》2010年版一部五味子項(xiàng)下含量測(cè)定方法，采用高效液相色譜法以五味子醇甲對(duì)照品對(duì)五味子進(jìn)行含量測(cè)定，方法靈敏度高，專屬性強(qiáng)。

五味子醇甲含量測(cè)定:照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄ID)測(cè)定。①供試品溶液的制備:取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物約2.5 g，精密稱定，置10 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。②對(duì)照品溶液的制備:取五味子甲醇對(duì)照品適量，加甲醇溶解并制成每1 ml含0.03 mg的溶液，搖勻，即得。③空白溶液的制備:取除五味子外其他藥材，按供試品溶液的制備方法制成空白溶液。④儀器與試劑:日本島津LC-10A高效液相色譜儀，SPD-10A可見紫外檢測(cè)器，KQ-3200型超聲波清洗器。五味子醇甲對(duì)照品由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。甲醇、乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，其他為分析純。⑤色譜條件的選擇:十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(13∶7)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm，流速為0.7 ml/min。理論板數(shù)N=3492。⑥空白試驗(yàn):對(duì)照品、供試品和空白溶液采用HPLC法，分別在250nm處檢測(cè)，結(jié)果對(duì)照品、供試品在相應(yīng)保留時(shí)間有吸收峰，而空白溶液無(wú)吸收峰，說(shuō)明陰性無(wú)干擾。⑦方法學(xué)考察:a．線性關(guān)系試驗(yàn):精密稱取五味子醇甲對(duì)照品7.5 mg，置250 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取0.2、0.6、1.0、1.2、1.6 ml置10 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密吸取10ul，注入色譜儀，按上述色譜條件測(cè)定峰面積，以峰面積為縱坐標(biāo)，對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，以峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，經(jīng)線性回歸，回歸方程為:A=8514.7 c-3469.2，R2= 0.9998，五味子醇甲在6.4～56.5 μg/ml濃度范圍內(nèi)，與峰面積呈良好的線性關(guān)系。b．精密度試驗(yàn):取同一供試品溶液，連續(xù)進(jìn)樣6次，測(cè)定色譜峰面積，測(cè)定結(jié)果RSD(%)=0.63。結(jié)果表明，本試驗(yàn)精密度試驗(yàn)符合有關(guān)規(guī)定。c．穩(wěn)定性試驗(yàn):取精密度試驗(yàn)項(xiàng)下的溶液，分別于0、2、4、6、8、12 h進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果RSD(%)=0.89。結(jié)果表明:溶液在12 h內(nèi)基本穩(wěn)定。d．重現(xiàn)性試驗(yàn):取同一供試品溶液，依法獨(dú)立測(cè)定六次，測(cè)定結(jié)果RSD(%)=0.62。e．加樣回收率試驗(yàn):加樣回收率試驗(yàn)精密稱取已知含量的樣品(批號(hào)120101，含量0.07086 mg/g)5份，分別精密加入對(duì)照品原液1 ml，濃度為0.316 mg/ ml，按上述色譜條件依法測(cè)定，測(cè)定結(jié)果提示:本方法回收率在98.1～99.2%之間，RSD為0.45%，符合有關(guān)規(guī)定。f．含量限度的確定:三批樣品的檢測(cè)數(shù)據(jù)見表1。

表1 三批樣品含量測(cè)定結(jié)果

由表中試驗(yàn)結(jié)果可知，又因?yàn)闃悠吩虾肯嗖钶^大，因此，暫定為生脈軟膠囊中每粒含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)計(jì)不得少于20 μg。

3 結(jié)果

通過(guò)實(shí)驗(yàn)，證明本試驗(yàn)采用的方法符合規(guī)定要求，可以應(yīng)用此標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本品進(jìn)行質(zhì)量控制，并通過(guò)對(duì)樣品的考察，最后確定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2010年版一部.2010．

［2］生脈顆粒．中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)．

［3］生脈片．中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)．

Study on quality standard of Shengmai capsule

LI Rong-quan.The Central Hospital of Baishan City，Jinlin 134300，China

Objectiveto introduce the Shengmai soft-capsules quality standards on the contents of inspection，test plan and test results.MethodsThe main study of its appearance，the differential response，volume difference，disintegration time，content determination.On the differential reaction by thin layer chromatography，content determination by high performance liquid chromatography，based on sample survey，finally determine its quality standard draft.Results The test method used to meet the requirements.ConclusionWe can use this standard to the product quality control．

Shengmai soft-capsules;TLC;Assaying;HPLC

134300吉林省白山市中心醫(yī)院草藥局