柴胡加龍骨牡蠣湯對不穩(wěn)定性心絞痛患者血清脂聯(lián)素的影響

劉 偉 楊際平

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柴胡加龍骨牡蠣湯對不穩(wěn)定性心絞痛患者血清脂聯(lián)素的影響

劉 偉1楊際平2

（1 山東省濟寧市恒立化工有限公司職工醫(yī)院，濟寧 272000；2 山東省濟寧市第一人民醫(yī)院，濟寧 272000）

研究不穩(wěn)定性心絞痛患者血清脂聯(lián)素（APN）水平的改變，觀察柴胡加龍骨牡蠣湯對不穩(wěn)定性心絞痛患者的療效。將118例患者隨機分為治療組88例，應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯和西藥常規(guī)治療；對照組30例，應(yīng)用西藥常規(guī)治療。2組治療前后均測定心電圖、血脂、血糖、APN。2組患者治療前后心電圖、血脂、血糖的改變有顯著性差異（＜0.05）。⑵治療前后患者APN的改變有顯著性差異（＜0.05）。APN在不穩(wěn)定性心絞痛患者血清中顯著升高，對不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病、治療和預(yù)后有重要影響。柴胡加龍骨牡蠣湯能顯著升高APN、改善心肌缺血、增加冠脈流量、抑制血小板集聚、清除冠狀動脈內(nèi)的血栓。

柴胡加龍骨牡蠣湯；不穩(wěn)定性心絞痛；血清脂聯(lián)素；中醫(yī)藥療法

從2010年1月至2011年12月，我們用經(jīng)方柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療不穩(wěn)定性心絞痛118例，并對患者血清脂聯(lián)素（APN）治療前后的改變進行了臨床研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 118例不穩(wěn)定性心絞痛患者全部為住院病人，隨機分為治療組和對照組，其中治療組88例，男性56例，女性32例，年齡44～70歲，平均年齡（57.6±8.2）歲，病程1d至20年，平均4.3年；對照組30例，男性19例，女性11例，年齡43～73歲，平均年齡（57.5±8.1）歲，病程1d至20年，平均5.0年。治療組88例中，輕度45例，中度37例，重度6例；對照組30例，輕度17例，中度11例，重度2例。治療組88例中，初發(fā)勞累性心絞痛18例，惡化型勞累性心絞痛9例，自發(fā)性心絞痛29例，混合性心絞痛30例，梗死后心絞痛2例。對照組30例中，初發(fā)勞累性心絞痛7例，惡化型勞累性心絞痛3例，自發(fā)性心絞痛11例，混合性心絞痛9例，梗死后心絞痛1例。

2組患者在年齡、性別、病程、心絞痛分型、合并癥等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異（＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標準 參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會和中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議》[1]。中醫(yī)診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中胸痹（冠心病心絞痛）辨證標準。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 應(yīng)用常規(guī)治療：口服單硝酸異山梨酯片10mg，1日3次；腸溶阿司匹林片100mg，1日1次；硝苯地平緩釋片30mg，1日1次。心絞痛發(fā)作時，舌下含服硝酸甘油0.5mg，或硝酸甘油注射液10mg加入5%葡萄糖液（或生理鹽水）250ml靜脈滴注，1日1次。4周為1療程。

1.3.2 治療組 在常規(guī)應(yīng)用上述藥物的基礎(chǔ)上加服柴胡加龍骨牡蠣湯加減：柴胡、黃芩、法半夏、茯苓各15g，桂枝3g，生龍骨、生牡蠣各30g，制大黃9g，甘草10個，大棗20枚，丹參20g，瓜蔞15g。每日1劑，水煎2次，取500ml，早晚2次服。4周為1個療程。

1.3.3 指標檢測 2組患者均分別在用藥前1天和用藥4周后檢查，檢查心電圖、血脂、APN，并進行統(tǒng)計學(xué)處理。APN測定試劑由美國PhoenixPharmaceutica，LINCO有限公司提供。血脂、血糖測定試劑由深圳晶實生物試劑公司提供。

1.3.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件。2組對比分析采用檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后心電圖變化 見表1。

表1 2組患者治療前后心電圖比較 [n(%)]

注：☆2組患者治療前后心電圖變化＜0.05

表1顯示：2組患者治療前后心電圖均有明顯的改善，治療組的總有效率明顯高于對照組，兩者相比有顯著性差異（＜0.05）。

2.2 2組患者治療前后血脂變化 見表2。

表2 2組患者治療前后血脂比較 （mmol/L，±s）

注：△與治療前比較＞0.05，☆與治療前比較＜0.05，※與對照組比較＜0.05

表2顯示：治療組治療后患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白降低，高密度脂蛋白升高，與治療前相比，有顯著性差異（＜0.05）；對照組治療后患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白稍有降低，高密度脂蛋白改變不明顯，與治療前相比，無顯著性差異（＞0.05）；治療后2組間相比較，治療組療效優(yōu)于對照組，有顯著性差異（＜0.05）。

2.3 2組患者治療前后APN變化 見表3。

表3 2組患者治療前后APN變化 （μg/ml，±s）

注：△與治療前比較＜0.05，☆與治療前比較＜0.01，※與對照組比較＜0.05

表3顯示：治療組治療前后患者APN的改變有顯著性差異（＜0.01）；對照組治療前后，患者APN的改變有顯著性差異（＜0.05）；治療后2組間比較，APN的改變有顯著性差異（＜0.05）。

3 討論

不穩(wěn)定性心絞痛是一種嚴重危害中老年健康和生命的常見病。已證實，不穩(wěn)定性心絞痛患者體內(nèi)存在凝血-纖溶功能和血小板活性異常。冠狀動脈斑塊破裂后繼發(fā)血栓形成是急性冠脈綜合征的主要原因。動脈粥樣硬化早期血管內(nèi)皮細胞受損并表達血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、E-選擇素等細胞黏附分子使單核細胞與內(nèi)皮細胞相互粘附，單核細胞粘附于內(nèi)皮表面并穿越到內(nèi)皮下，參與局部的炎癥反應(yīng)[3-4]。脂聯(lián)素作為一種抗炎因子，可能在不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用。脂聯(lián)素可抑制血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞、血管平滑肌細胞在動脈粥樣硬化形成中的作用。脂聯(lián)素還可通過抑制肝素結(jié)合表皮生長因子的表達來抑制血管平滑肌增殖。脂聯(lián)素能夠特異性地與血小板源性生長因子結(jié)合，從而抑制動脈粥樣硬化灶的形成，進一步發(fā)揮血管保護的作用[5-6]。

不穩(wěn)定性心絞痛屬于祖國醫(yī)學(xué)的“胸痹心痛”之“厥心痛”、“久心痛”范疇。祖國醫(yī)學(xué)運用病證結(jié)合的方法防治不穩(wěn)定性心絞痛有獨特優(yōu)勢。肝郁化火、熱郁三焦是不穩(wěn)定性心絞痛的重要證型。本研究就是根據(jù)病證結(jié)合的方法，從和解少陽、泄熱安神的角度治療不穩(wěn)定性心絞痛。柴胡加龍骨牡蠣湯就是針對邪陷少陽，三陽并病的方劑。方中柴胡與桂枝辛散，除半表內(nèi)陷之邪，柴胡與黃芩苦寒，以清半里之熱，柴胡與半夏、生姜苦辛，以解半表半里之邪，再合龍骨、牡蠣，重鎮(zhèn)安神，人參、大棗扶正補氣，使正氣存，邪氣解。為攻補兼施，寒溫并用，升降兩行，和解少陽之妙方。全方寒溫并用，調(diào)理氣機，舒調(diào)三焦，攻補兼施，使正氣存，邪氣解，心胸疼痛而愈。

在研究過程中還發(fā)現(xiàn)，APN明顯降低的患者發(fā)病急，病情較重，癥狀明顯，心電圖改變顯著，且影響患者的治療和預(yù)后，2組3例病情加重和治療無效的患者幾乎均是APN顯著降低者。

現(xiàn)代藥理研究表明：桂枝能增加心肌血流量，改善心功能，提高心室收縮指數(shù)，減少心肌脂質(zhì)過氧化物的生成，增加冠脈流量，擴張外周血管。柴胡、黃芩、半夏、瓜蔞、龍骨、牡蠣具有降低血液粘度，降血脂，抗動脈粥樣硬化的作用[7-9]。柴胡還可以抑制鈣在動脈沉積，抑制膠原含量的增加。大黃能抑制心肌細胞膜Na+、K+-ATP酶，具有強心、抗心律失常作用。丹參能改善冠脈循環(huán)，增加冠脈流量，降低冠脈阻力，對心肌缺血和心肌梗死有保護作用。復(fù)方研究柴胡加龍骨牡蠣湯具有降血脂和防止動脈粥樣硬化的作用。同時發(fā)現(xiàn)，柴胡加龍骨牡蠣湯具有抗高脂血癥及抗氧化作用。柴胡加龍骨牡蠣湯具有對兒茶酚胺所致的心血管損傷的保護作用，這可能是本方治療不穩(wěn)定心絞痛的重要機制。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯對不穩(wěn)定性心絞痛患者的心電圖有明顯的改善作用，能降低血脂、降低膽固醇，顯著升高APN。表明柴胡加龍骨牡蠣湯能改善心肌缺血、增加冠脈流量、抑制血小板集聚、清除冠狀動脈內(nèi)的血栓。APN在不穩(wěn)定性心絞痛患者血清中顯著降低，對不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病、治療和預(yù)后有重要影響。柴胡加龍骨牡蠣湯是治療不穩(wěn)定性心絞痛的良好方藥，且未發(fā)現(xiàn)毒副作用，值得臨床推廣使用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會.不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議[S].中華心血管病雜志,2000,28(6):409-412.

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（本文校對：王治華 收稿日期：2012-01-18）

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.06.046

1672-2779（2012）-06-0066-02