益腎降壓顆粒對老年高血壓病自由基代謝影響的臨床研究

姚 莉，于 杰，徐學(xué)敏

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南250011;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南250355;3.淄博市中醫(yī)院，山東 淄博255300)

老年人高血壓是高血壓病的一種特殊類型，與中青年人高血壓病有著顯著不同的病理特點(diǎn)，是腦中風(fēng)、心肌梗死及腎衰的重要致病因素。對老年人高血壓病及其并發(fā)癥的早期預(yù)防治療已經(jīng)成為我國老年病學(xué)研究的重點(diǎn)，日益受到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。

根據(jù)老年人高血壓腎氣虧虛的病理特點(diǎn)，我們課題組參考郭偉星教授的經(jīng)驗(yàn)方研制出的益腎降壓顆粒，應(yīng)用于臨床發(fā)現(xiàn)，其降壓效果良好，尤其在改善老年高血壓病患者臨床癥狀方面療效突出，被廣大老年患者所接受。為進(jìn)一步研究益腎降壓顆粒調(diào)節(jié)血壓的作用機(jī)制與靶點(diǎn)，我們進(jìn)行了益腎降壓顆粒對自由基代謝影響的臨床研究，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2010年10月～2011年4月干部保健科與心內(nèi)科住院及門診病人60例。采取隨機(jī)單盲試驗(yàn)方法，將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的老年高血壓病患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，各30例。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)(體重除以身高的平方)、治療前血壓水平、治療前中醫(yī)癥候積分水平等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例標(biāo)準(zhǔn) ①符合原發(fā)性高血壓西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(血壓分級為1、2級，危險分層為低危、中危)［1］、中醫(yī)辨證分型(腎氣虧虛型)標(biāo)準(zhǔn)［2］及流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果;②1級和2級高血壓患者，血壓必須符合140 mmHg收縮壓 ＜180 mmHg或(和)90 mmHg舒張壓＜110 mmHg;③ 志愿受試者;④為＞60 歲的老年人群［3］。

排除病例標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性高血壓;②心腦腎嚴(yán)重器質(zhì)性病變者，腎氣虧虛證不是主癥者;③精神病患者;④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幰阎煞诌^敏者;⑤未按規(guī)定用藥或治療，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者;⑥不能耐受藥物者。

1.3 治療方法 對照組采用基礎(chǔ)用藥方案(西藥組):ACEI類聯(lián)合鈣離子拮抗劑，ACEI類選用培哚普利(雅施達(dá)，施維雅(天津)制藥有限公司)，4 mg，每日1次;鈣離子拮抗劑選用硝苯地平控釋片(拜新同，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，30 mg，每日1次。用藥過程中患者因培哚普利引起嚴(yán)重咳嗽不能耐受時，改用拜新同聯(lián)合利尿劑(吲達(dá)帕胺，天津力生制藥股份有限公司)，2.5 mg，每日1次;用藥1月后血壓仍≥160/95 mmHg者，則三種西藥聯(lián)合應(yīng)用。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上，加用益腎降壓顆粒［4］(由槲寄生、女貞子、淫羊藿、黃芪等藥物組成，三九醫(yī)藥股份有限公司)治療，口服，每次6 g，每日2次。兩組均4周為一療程。

1.4 觀測指標(biāo) ①采用光化學(xué)擴(kuò)增法測紅細(xì)胞中SOD活力;②DTNB直接法測全血中GSH－px活力;③ 硫代巴比妥酸分光光度法(TBA法)測量血漿中LPO含量;④硝酸還原酶法測定血漿NO含量;⑤放射免疫法(RIA法)測定血漿ET－1、TXB2、PGF1a含量;⑥乳膠增強(qiáng)免疫濁度法測定血清hs－CRP含量。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件作統(tǒng)計學(xué)處理，根據(jù)觀測指標(biāo)和數(shù)據(jù)特點(diǎn)，分別采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Ridit分析等相應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)處理方法。P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血漿內(nèi)皮四項(xiàng)值比較 生物體內(nèi)的自由基主要為氧自由基，自由基損傷內(nèi)皮細(xì)胞使內(nèi)皮活性因子ET－1(內(nèi)皮素 －1)、TXB2(血栓素 B2)、PGF1a(前列腺素F1a)、NO等代謝失衡，這些臨床指標(biāo)變化可有效反映機(jī)體自由基代謝的情況。從表1可以看出，兩組治療前后，ET－1與TXB2明顯降低，PGF1a與NO明顯升高(P＜0.05);但試驗(yàn)組相較對照組，治療后ET－1、TXB2的降低以及PGF1a、NO的升高均更加明顯。表明試驗(yàn)組和對照組用藥均有降低ET－1、TXB2，升高 PGF1a、NO的作用，但試驗(yàn)組改善指標(biāo)作用更加顯著，優(yōu)于對照組(詳見表1)。

表1 兩組治療前后血漿內(nèi)皮四項(xiàng)比較

2.2 兩組治療前后SOD、GSH－PX、LPO、hs－CRP比較 人體抗氧化系統(tǒng)包括抗氧化酶類和抗氧化劑兩類，SOD(超氧化物歧化酶)和GSH－PX(谷胱甘肽過氧化物酶)是其中重要的天然抗氧化酶，二者維持正常水平是有效清除體內(nèi)自由基的保障;LPO(過氧化脂質(zhì))是由細(xì)胞膜不飽和脂肪酸受到氧自由基的作用生成的，可導(dǎo)致細(xì)胞功能受損而引發(fā)疾病;hc－CRP(高敏C反應(yīng)蛋白)是炎癥敏感標(biāo)記物之一，可直接損傷內(nèi)皮，使NO及PGF1a減少，激發(fā)炎癥遞質(zhì)激活內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET－I增多。

從表2可以看出，治療前后試驗(yàn)組與對照組SOD、GSH－PX均明顯升高，LPO、hs－CRP均明顯降低(P＜0.01);試驗(yàn)組相較對照組，治療后SOD、GSH－PX升高以及LPO降低更加明顯(P＜0.01)，而hs－CRP變化較對照組無顯著差異(P＞0.05)。表明試驗(yàn)組和對照組用藥均有升高SOD、GSH－PX，降低LPO、hs－CRP的作用，但試驗(yàn)組改善 SOD、GSH－PX、LPO指標(biāo)作用更顯著，優(yōu)于對照組(詳見表2)。

表2 兩組治療前后自由基指標(biāo)比較

3 討論

高血壓病是一種與多因素相關(guān)的疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。有研究表明，血管內(nèi)皮受傷、內(nèi)皮功能失調(diào)在原發(fā)性高血壓病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，高血壓病患者的內(nèi)皮功能均存在不同程度的異常;高血壓患者脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)，氧化酶活性降低，氧自由基及脂質(zhì)過氧化損傷是原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制的重要環(huán)節(jié)之一。

高血壓患者抗氧化系統(tǒng)的活性降低，氧化損傷強(qiáng)度和損傷速率增高，而抗氧化酶系統(tǒng)可以防止活性氧的損傷效應(yīng)［5］?？寡趸瘧?yīng)激能夠使血壓降低、減輕血管重構(gòu)、改善內(nèi)皮功能、緩解炎癥等，這為防治心血管疾病提供了新思路。因此，我們治療高血壓病不僅要有效的調(diào)節(jié)控制血壓，還要防止過量的氧自由基造成血管內(nèi)皮損傷。

益腎降壓顆粒為山東省中醫(yī)院專家郭偉星教授多年臨床實(shí)踐總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方劑，反復(fù)應(yīng)用于臨床老年高血壓病腎氣虧虛證的治療，基于大量的臨床研究，其降壓和改善高血壓癥狀的療效均已得到肯定［6～8］。本試驗(yàn)結(jié)果表明:中西醫(yī)結(jié)合方案(試驗(yàn)組)與單用西藥方案(對照組)均可明顯改善老年原發(fā)性高血壓病早期自由基損害的相關(guān)指標(biāo)，但中西醫(yī)結(jié)合方案較單用西藥方案療效更為顯著。通過改善自由基代謝的途徑，中西醫(yī)結(jié)合發(fā)揮各自優(yōu)勢來治療老年高血壓，形成防治高血壓的特色模式，有可能成為治療高血壓的新思路。

從本研究中可以發(fā)現(xiàn)益腎降壓顆粒具有改善自由基代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用，這也可能是益腎降壓顆粒發(fā)揮血壓調(diào)節(jié)作用的機(jī)制與靶點(diǎn)，同時為從抗氧化治療的角度出發(fā)研發(fā)新型降壓藥物提供了一定的理論依據(jù)。

［1］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:3－39.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:73－77.

［3］中國老年高血壓治療共識專家委員會.中國老年高血壓治療共識［J］.心腦血管病防治，2009，9(1):1－5.

［4］李勇，何偉.益腎降壓顆粒提取工藝的研究［J］.齊魯藥事，2004，23(1):46 －48.

［5］隋輝.氧自由基與高血壓關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.高血壓雜志，2002，10(5):414 －417.

［6］鄒艷君.補(bǔ)益腎氣法治療老年高血壓病腎氣虧虛證的臨床研究［D］.濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

［7］胡勇，陳金艷，李坤，等.益腎降壓顆粒治療高血壓早期腎損害的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8(5):517 －519.

［8］郭偉星，于杰.益腎降壓顆粒對腎虛模型小鼠體內(nèi)自由基代謝的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25(5):871－873.