科技創(chuàng)新開啟中藥“黑匣子”
——天士力集團(tuán)的創(chuàng)新觀

◎田利

▲天士力現(xiàn)代中藥數(shù)字化提取中心

▲天士力擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的大型數(shù)字化滴丸生產(chǎn)線

中藥是幾千年來中華民族積累下來的珍貴財(cái)富，是被實(shí)踐證明確切有效的藥物，在其發(fā)展過程中，表現(xiàn)出了不息的生命力，然而，時至今日，在標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化席卷全球之際，傳統(tǒng)中藥的發(fā)展卻面臨著前所未有的重大挑戰(zhàn)。

中西文化的差異和中藥“丸散膏丹，神仙莫辨”的特點(diǎn)，使得中藥現(xiàn)代化、國際化的道路顯得十分艱難。如何依托科技創(chuàng)新掌握中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)，實(shí)現(xiàn)其從傳統(tǒng)到現(xiàn)代化的轉(zhuǎn)變？在此過程中，民族中藥企業(yè)有哪些深刻的心得體會？筆者日前就此走訪了有關(guān)企業(yè)及專家。

創(chuàng)新是企業(yè)發(fā)展的靈魂

“創(chuàng)新是天士力發(fā)展的靈魂”，天士力集團(tuán)總裁吳迺峰說，“市場不斷在變化，企業(yè)唯有不斷創(chuàng)新才能有出路?！弊詣?chuàng)業(yè)之初，天士力就提出“三高一新”即高科技、高起點(diǎn)、高速度和新思維，由“點(diǎn)”帶“面”，從復(fù)方丹參滴丸這樣一個新藥開發(fā)“點(diǎn)”入手，擴(kuò)展到現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，經(jīng)過十幾年的努力，目前已逐步構(gòu)建起一個完善的技術(shù)創(chuàng)新體系。

天士力研發(fā)的復(fù)方丹參滴丸是中國首例通過美國FDA IND 臨床用藥申請的復(fù)方中藥制劑，并于2010 年初，成功完成FDA Ⅱ期臨床試驗(yàn)，成為我國第一例圓滿完成美國FDA Ⅱ期臨床試驗(yàn)，被其確認(rèn)為安全、有效的中成藥。同時，天士力正積極為全球規(guī)模的FDA Ⅲ期臨床試驗(yàn)啟動做好全面準(zhǔn)備，力爭在不久的將來，使復(fù)方丹參滴丸成為第一個在歐美主流醫(yī)藥市場以藥品身份上市的中成藥。

在此基礎(chǔ)上，發(fā)展化學(xué)藥、生物藥的技術(shù)創(chuàng)新，再將新技術(shù)應(yīng)用于現(xiàn)代中藥，將傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢、特色與現(xiàn)代化科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段研究中醫(yī)藥，闡明其本質(zhì)，建立中藥現(xiàn)代化研究開發(fā)體系，健全中藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范體系，改進(jìn)中藥生產(chǎn)工藝和質(zhì)量體系，完善中藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施，開拓新的國際醫(yī)藥市場，從而使人們及時用上安全性更高、療效更好、質(zhì)量更穩(wěn)定、使用更方便的現(xiàn)代中藥，造福全人類，這正是中藥現(xiàn)代化的最終目標(biāo)，同時也是民族中藥企業(yè)共同努力的方向。

近年來，眾多中醫(yī)藥企業(yè)承載了振興民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重任，積極推動中藥現(xiàn)代化，在一個古老的傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，走出了一條高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展道路，將中國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶入了一個資源整合與產(chǎn)業(yè)升級的關(guān)鍵時期。創(chuàng)新伴隨了很多民族企業(yè)發(fā)展的全過程。天士力是它們的一個縮影。

科技創(chuàng)新打開中藥“黑匣子”

中藥的 “丸散膏丹”成分之辨一直是個難解之謎，要把中藥過去說不清楚的物質(zhì)基礎(chǔ)說清楚，把過去模糊的概念變成數(shù)字化概念，形成企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、甚至上升到國家標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化、國際化并不容易。怎樣打開中藥這個“黑匣子”？民族中藥企業(yè)開始了漫長的探索之路。

天士力以科技為核心，在長期的實(shí)踐中將中藥現(xiàn)代化的發(fā)展模式歸納總結(jié)為四種形態(tài)：傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化、現(xiàn)代中藥、化學(xué)中藥、生物中藥。

傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化，即對傳統(tǒng)中藥（經(jīng)驗(yàn)方）采用自動化、機(jī)械化的生產(chǎn)工藝，改進(jìn)傳統(tǒng)的劑型，一些老字號中藥企業(yè)，其傳統(tǒng)中藥的機(jī)械化、自動化生產(chǎn)已達(dá)到相當(dāng)高的水平；現(xiàn)代中藥，即在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的種植、提取、分離、酶解和制劑技術(shù)，去除毒性成分，以多元活性組分或多元單體組成的有效物質(zhì)群組方制劑，運(yùn)用多元指紋圖譜和色譜技術(shù)定性、定量控制，實(shí)現(xiàn)在線數(shù)據(jù)收集功能，其量化標(biāo)準(zhǔn)基本達(dá)到國際化；化學(xué)中藥是前體采用中藥或植物藥，利用化學(xué)手段分離出有效成分的單體，或者經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾、藥效明確的藥物，可以通過化工的手段進(jìn)行合成，如：紫杉醇、長春堿、青蒿素等藥品，國內(nèi)外植物藥已經(jīng)呈現(xiàn)出這種研發(fā)熱潮；生物中藥是利用基因技術(shù)，把具有治療作用的基因，轉(zhuǎn)移到同類功效的植物組織當(dāng)中，制成的預(yù)防疾病的中藥疫苗或治療疾病的生物中藥。如：人參的植物細(xì)胞培養(yǎng)，也就是通過提高人參皂苷或人參中其他有效因子的生成量，可以取代現(xiàn)有的人參提取技術(shù)，用于生產(chǎn)人參產(chǎn)品。

這四種形態(tài)均保留了傳統(tǒng)中藥的精髓，并在傳統(tǒng)中藥的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了新的突破。更重要的是避免了將中藥現(xiàn)代化中一些目前不能澄清的問題機(jī)械化地以一邊倒、一刀切的教條主義來處理?？茖W(xué)有效地將技術(shù)、人才、資金情況配置到不同的研究領(lǐng)域中，對中藥做出更清晰透徹的研究。在此基礎(chǔ)上，天士力在國內(nèi)首先提出了“組分中藥”概念，其思路是運(yùn)用植物化學(xué)、現(xiàn)代分析技術(shù)等，將各種中藥材的有效組分、協(xié)同有效組分等進(jìn)行分析、研究，設(shè)計(jì)合適的工藝技術(shù)提取出各種有效組分，然后按照中醫(yī)辨證施治的原則，進(jìn)行有效成分的組合和配方，成為候選新藥，再經(jīng)過臨床療效加以驗(yàn)證。這一模式，也開創(chuàng)了中藥新藥研發(fā)的新途徑。

天士力集團(tuán)與天津中醫(yī)藥大學(xué)、浙江大學(xué)合作，開展組分中藥技術(shù)與工程研究，2008 年5 月10 日，天津市組分中藥技術(shù)工程研究中心在天士力集團(tuán)研究院正式落成。目前已從 282 種藥材及18 個中成藥制劑中制備出 1.3 萬個組分、250 個化合物，共申請國家發(fā)明專利100余項(xiàng)，其中已授權(quán)10 項(xiàng)。

依托科技創(chuàng)新成果，天士力把傳統(tǒng)的中藥變成了現(xiàn)代中藥，突破了技術(shù)瓶頸，建立了技術(shù)平臺，打開了中藥的“黑匣子”，詮釋了現(xiàn)代中藥的本質(zhì)——組分中藥。并將中藥有效組分?jǐn)?shù)字化，經(jīng)過反復(fù)驗(yàn)證，具有可重復(fù)性和可復(fù)制性，進(jìn)而形成企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，乃至成為國家標(biāo)準(zhǔn)。有了這樣的“標(biāo)準(zhǔn)”，就可以準(zhǔn)確地控制藥品生產(chǎn)的各項(xiàng)指標(biāo)、參數(shù)，保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性。如今，天士力以現(xiàn)代中藥奠基立業(yè)，從現(xiàn)代中藥的研發(fā)和生產(chǎn)開始，帶動形成了一條集藥物研發(fā)、藥材種植、有效中藥組分分離、制劑生產(chǎn)和市場營銷各環(huán)節(jié)于一體的現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)鏈。

不拘一格是創(chuàng)新的源泉

天士力以“沒有圍墻的研究院”的理念建立的天士力研究院，已成為國家級企業(yè)技術(shù)中心。先后承擔(dān)了中國火炬計(jì)劃，“九五”、“十五”科技攻關(guān)，中國863、973 等重點(diǎn)科研項(xiàng)目40 多項(xiàng)。研究院通過對科研資源的優(yōu)化、整合和合理布局，正在逐步打造藥物合成、制劑、分析、藥理篩選、臨床、國內(nèi)外注冊等研究平臺及項(xiàng)目管理平臺。通過研究平臺和管理平臺的建設(shè)，適時地為創(chuàng)新型企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展創(chuàng)造出有價(jià)值的創(chuàng)新產(chǎn)品。此外，天士力還與國際知名大學(xué)、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室以及跨國企業(yè)的研發(fā)部門合作，編織起全球科研網(wǎng)絡(luò)。

除了加大研發(fā)投入與增強(qiáng)合作，天士力還以項(xiàng)目管理為核心鼓勵開展TPM(全員生產(chǎn)維修)提案活動。每年收到數(shù)百份員工自行發(fā)現(xiàn)、思考和解決問題的提案，其中不少涉及質(zhì)量、工藝、操作改進(jìn)的提案，已逐步得到實(shí)施。全員參與方式使得天士力對藥品質(zhì)量控制水準(zhǔn)不斷提升。

鼓勵創(chuàng)新的同時，天士力也很重視知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，堅(jiān)持實(shí)施知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)戰(zhàn)略，構(gòu)筑了由“核心專利、外圍專利、防御專利、競爭專利”組成的復(fù)合型、網(wǎng)狀專利保護(hù)體系，榮獲“中國專利工作先進(jìn)單位”稱號。截至2011 年12 月，專利申請量為1230 件，獲得授權(quán)572 件，其中發(fā)明專利443 件，PCT 申請近43 項(xiàng)（國際階段），國家階段授權(quán)104 項(xiàng)，與復(fù)方丹參滴丸保護(hù)相關(guān)的專利399 項(xiàng)。

科技創(chuàng)新帶動了企業(yè)發(fā)展，目前，天士力95%的銷售收入都來自創(chuàng)新型產(chǎn)品及自主知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品，其中大多數(shù)源自原創(chuàng)性專利。除核心產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸外，養(yǎng)血清腦顆粒、藿香正氣滴丸、柴胡滴丸、荊花胃康膠丸、芪參益氣滴丸、穿心蓮內(nèi)酯滴丸等也已相繼面市。

▲天士力集團(tuán)董事長閆希軍（左一）陪同美國藥審專家考察天士力現(xiàn)代中藥城