保健食品試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)及常見問題解析（下）

北京市保健品化妝品技術(shù)審評中心（100053）劉彬 劉澤龍 張海峰 佘遙 于春媛 劉東紅

1.2.4 功效成分檢測、穩(wěn)定性和衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)（微生物部分） 功效成分檢測、穩(wěn)定性和衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)的微生物部分涉及項(xiàng)目簡單，僅包括幾種細(xì)菌的測定。然而，由于其采用鏡下觀察的方法，結(jié)果只能取決于操作者的目測結(jié)果，因此很難溯源。這也是微生物部分核查的難點(diǎn)所在。以往的核查結(jié)果從未出現(xiàn)過微生物方面的問題。本次通過走訪試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和相關(guān)專家，總結(jié)了兩類可能出現(xiàn)的問題。見附表9。

2 現(xiàn)行試驗(yàn)現(xiàn)場核查制度中存在的問題

國家食品藥品監(jiān)督管理局重視保健食品的現(xiàn)場核查，尤其是對樣品現(xiàn)場真實(shí)性的核查。然而，縱觀現(xiàn)行的試驗(yàn)現(xiàn)場核查方法及核查內(nèi)容，更多傾向于規(guī)范性的核查，而未重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)對真實(shí)性的要求。目前，試驗(yàn)現(xiàn)場核查的方法和內(nèi)容主要體現(xiàn)在附表10。

附表9 功效成分檢測、穩(wěn)定性和衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)（微生物部分）存在的問題

3 試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)及核查方法的探討

3.1 試驗(yàn)現(xiàn)場核查模式探討 通過對試驗(yàn)現(xiàn)場核查中各類問題的匯總及分析，我們在現(xiàn)有核查要點(diǎn)的基礎(chǔ)上摸索出更加有益于試驗(yàn)現(xiàn)場核查的關(guān)鍵點(diǎn)，有助于核查員能夠更加客觀地判斷真實(shí)性和規(guī)范性的問題，見附表11。

我們在核查過程中還可能遇到真實(shí)性與科學(xué)性交織的問題，比如動物試驗(yàn)組內(nèi)SD幾乎為零的問題。筆者認(rèn)為，申報資料中能夠看到試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此，在試驗(yàn)現(xiàn)場核查中，可以不核查該項(xiàng)內(nèi)容，而由國家局審評專家來對真實(shí)性進(jìn)行判斷。而對于例如穩(wěn)定性試驗(yàn)指標(biāo)測定在同月完成的科學(xué)性問題，鑒于國家局審評專家看不到原始記錄，則可以如實(shí)記錄上報國家局，但不影響“試驗(yàn)現(xiàn)場符合要求”結(jié)論的得出。

3.2 試驗(yàn)現(xiàn)場核查模式探討 目前，試驗(yàn)現(xiàn)場核查模式一般為：①省局核查員進(jìn)行現(xiàn)場核查；②省局委托下屬藥檢所研究人員進(jìn)行現(xiàn)場核查；③省局專家委員會專家委員或者外聘專家隨同進(jìn)行現(xiàn)場核查。針對第一種情況，核查員是試驗(yàn)現(xiàn)場核查的專職實(shí)施者，其經(jīng)過了法律法規(guī)、規(guī)范性文件的嚴(yán)格培訓(xùn)，具備了現(xiàn)場核查的能

力。但因所學(xué)專業(yè)各異，在無統(tǒng)一細(xì)化的核查標(biāo)準(zhǔn)情況下，可能難以把握現(xiàn)場核查尺度，從而得出不夠準(zhǔn)確的核查結(jié)論。針對第二、三種情況，無論是藥檢所研究人員、專家委員還是外聘專家，雖然在一定程度上彌補(bǔ)了我們核查工作的不足，但也存在弊端，他們不是專職核查人員，無明確的法律責(zé)任，對法律法規(guī)及規(guī)范性文件的了解及理解程度往往不及核查員，也易使核查結(jié)論帶有主觀偏向性。

3.3 在現(xiàn)有制度和模式下，我們提出如下建議：

3.3.1 采取資源整合、優(yōu)勢互補(bǔ)的現(xiàn)場核查模式。除加強(qiáng)核查員培訓(xùn)與能力建設(shè)外，依靠系統(tǒng)內(nèi)的力量，發(fā)揮各部門所長，從而彌補(bǔ)核查員經(jīng)驗(yàn)不足和專業(yè)欠缺也是目前頗為有效的核查模式。尤其是依靠藥檢所的技術(shù)力量，同時發(fā)揮專家委員會的優(yōu)勢，借助藥檢所技術(shù)力量和專家委員深厚的專業(yè)功底和豐富的實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)我們?nèi)グl(fā)現(xiàn)問題、去尋找核查的關(guān)鍵點(diǎn)，從數(shù)據(jù)本身去分析其真實(shí)性。因?yàn)樗麄冎皇亲鳛榧夹g(shù)支持，并不作為核查人員，他們的意見僅作為核查員的參考，這樣就可以避免由于無明確法律責(zé)任帶來的主觀偏向性。這樣的核查模式可以發(fā)揮各家所長，充分提高工作效率，以最少的行政資源，獲得最好的核查效果。

3.3.2 采取“動、靜”結(jié)合的現(xiàn)場核查模式?，F(xiàn)行這種追溯性的靜態(tài)核查模式通常會比較被動，難以真實(shí)反映保健食品試驗(yàn)的過程實(shí)質(zhì)。目前，在藥品核查工作中，已經(jīng)將抽樣從“靜態(tài)”變?yōu)椤皠討B(tài)”，以確保樣品的真實(shí)性和代表性，同時也可真實(shí)考察生產(chǎn)工藝的可行性[3]。筆者認(rèn)為，保健食品試驗(yàn)現(xiàn)場核查也可以借鑒藥品，只要建立保健食品試驗(yàn)數(shù)據(jù)平臺，要求申報者將試驗(yàn)過程時間節(jié)點(diǎn)及相關(guān)試驗(yàn)項(xiàng)目上傳至平臺，我們的核查員就可以在試驗(yàn)過程中進(jìn)行動態(tài)核查。這樣可以避免一些試驗(yàn)單位為了縮短時間而編造試驗(yàn)時間和數(shù)據(jù)。核查員也能獲得更為全面和充分的信息，來判斷最終申報資料的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。人體試食試驗(yàn)關(guān)乎受試樣品上市后的食用安全，因此，在該環(huán)節(jié)率先增加動態(tài)核查可以最大程度保證產(chǎn)品的真實(shí)性，從而最終保障該產(chǎn)品上市后的食用安全。

附表11 試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)

4 結(jié)語

保健食品試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不同于藥品注冊的研究機(jī)構(gòu)，藥品研究機(jī)構(gòu)為申請人自身或者相關(guān)研究機(jī)構(gòu)，包括大專院校、研究所、各大醫(yī)院等，其研究過程皆憑自覺自愿，并不受相關(guān)管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督制約。而保健食品試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由國家局認(rèn)定，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)一旦被認(rèn)定，則具備了進(jìn)行注冊檢驗(yàn)的能力，其必須按照相應(yīng)的法律法規(guī)及管理辦法進(jìn)行試驗(yàn)。國家局非常重視保健食品的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定和管理，從《保健食品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（征求意見稿）、《保健食品注冊管理辦法》（征求意見稿）到《保健食品試驗(yàn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定管理辦法》（征求意見稿）以及已經(jīng)下發(fā)的《保健食品注冊檢驗(yàn)復(fù)核檢驗(yàn)管理辦法》、《保健食品注冊檢驗(yàn)復(fù)核檢驗(yàn)規(guī)范》，對試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé)、職能、規(guī)范化要求、監(jiān)督管理以及罰則做出了規(guī)定。

此外，保健食品試驗(yàn)機(jī)構(gòu)一般都取得了相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可。因此，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在遵守以上法規(guī)、規(guī)章和規(guī)范性文件的前提下，不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)規(guī)范性和真實(shí)性的問題。然而，在利益驅(qū)使下，某些試驗(yàn)機(jī)構(gòu)還是出現(xiàn)了弄虛作假的行為。如何維護(hù)規(guī)范真實(shí)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的合法權(quán)益，保障人民群眾的食用安全，監(jiān)督約束有違法違紀(jì)行為的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，開展試驗(yàn)現(xiàn)場核查不失為有效的途徑之一。為此，我們對試驗(yàn)現(xiàn)場核查出現(xiàn)的問題進(jìn)行了調(diào)查研究，探討更細(xì)化的核查要點(diǎn)，以此為契機(jī)，拋磚引玉：①為國家局修訂《保健食品注冊管理辦法》及配套核查標(biāo)準(zhǔn)提供可行性建議；②通過試驗(yàn)現(xiàn)場問題的匯總、核查要點(diǎn)的歸納總結(jié)以及核查方法的探討規(guī)范我們的核查工作、提高核查人員工作效率、提高核查結(jié)論的準(zhǔn)確性；③通過查找試驗(yàn)現(xiàn)場的關(guān)鍵點(diǎn)，降低試驗(yàn)機(jī)構(gòu)造假事件的發(fā)生。