獸藥GMP 復驗準備之淺見

馮小花，洪厚成，張長弓，王 璐

(1.湖南省畜牧獸醫(yī)研究所，湖南長沙 410131；2.湖南省平江縣三陽鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)水產(chǎn)站，湖南平江 414500；3.湖南廣大畜牧獸醫(yī)研發(fā)有限公司，湖南長沙 410131）

獸藥GMP 即獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good ManufacturingPractice for Animal Drugs)的簡稱。近兩年來，獸藥企業(yè)已進入第二輪GMP 復驗高峰期，筆者結(jié)合自身的獸藥GMP 復驗工作經(jīng)驗，對獸藥GMP 復驗準備工作中主要問題進行了總結(jié)和分析。

1 復驗工作計劃表的制定

從準備復驗工作到GMP 正式檢查，大概需要半年到一年的時間。獸藥GMP 工作主要分為硬件、軟件和濕件三大類。硬件包括獸藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備等，是實施獸藥GMP 的“舞臺”；軟件包括：制度、組織、記錄、教育培訓等管理規(guī)定；濕件是指人，是實施獸藥GMP 的主體。針對如何能有效的開展GMP 復驗工作，企業(yè)最好制定一個切實可行的GMP 復驗工作計劃表，如圖1 所示。

由表樣可看出總工作計劃表具體落實到人，落實到工作完成期限，增強了員工個人的責任感。同時總工作計劃還可以具體到周計劃，每周末及時開工作例會，進行周工作總結(jié)，隨時發(fā)現(xiàn)問題，及時改正。這樣可以隨時掌握GMP 工作進度。

2 存在的主要問題及整改

2.1 廠房與設(shè)施方面

一些中小企業(yè)，由于考慮成本問題，中央空調(diào)或空調(diào)未定時開放，故車間溫濕度很難達到生產(chǎn)所需要求，不僅造成工人生產(chǎn)時對環(huán)境的不適，更重要影響了一些原料藥的質(zhì)量。如制備粉散制劑，一些糖類物質(zhì)（含中藥提取物）在高溫潮濕環(huán)境就很容易吸潮溶解變質(zhì)；未定期進行車間十萬級及萬級潔凈區(qū)塵埃粒子計數(shù)檢測，或檢測數(shù)據(jù)不合格；除塵效果達不到要求；生產(chǎn)設(shè)備銹蝕、老化；水磨石地面污染變色嚴重，欠平整；車間外墻破損、開縫；廠區(qū)草坪雜草叢生。損壞較嚴重的應請專業(yè)施工隊伍進行維修，有必要時生產(chǎn)車間需停產(chǎn)整修。

2.2 倉庫方面

倉庫是GMP 檢驗項目的重點之一。倉庫面積、物料管理及物料的種類數(shù)量能反映出該公司的發(fā)展規(guī)模及經(jīng)營管理狀況，倉庫應由原輔料庫、包材庫、成品庫構(gòu)成，每個庫又分為待驗區(qū)、合格區(qū)和不合格區(qū)。倉庫的每一種物料必須要有貨位卡，有出入庫記錄。一些企業(yè)原先建設(shè)的倉庫面積已不能滿足現(xiàn)有庫存產(chǎn)品的擺放，物料管理混亂，有的產(chǎn)品甚至堆放到生產(chǎn)車間、辦公生活區(qū)域。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類及儲存要求，擴建倉庫或進行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉庫，如危險品庫，陰涼庫等。倉庫需改擴建時，應按獸藥GMP 管理要求進行，同時應報獸藥主管部門備案。

2.3 實驗室檢測儀器設(shè)備及試劑方面

質(zhì)檢實驗室包括高溫室、精密儀器室、天平室、中藥檢驗室、無菌室、生化室、理化室、澄明度儀室、水分測定室、小型儀器室、標定室等。一些中小企業(yè)缺乏必需的儀器設(shè)備，如無抗生素檢測、無菌檢測設(shè)施設(shè)備，可想而知，平時就沒有做抗生素制劑的效價測定、注射液無菌檢測等相關(guān)項目。遇到GMP 檢查，就臨時借用，這種情況在GMP 復驗中是嚴格禁止的。試驗室的每臺儀器都必須具備儀器設(shè)備卡、經(jīng)當?shù)厥杏嬃勘O(jiān)督局審查合格簽發(fā)的合格證，同時也要具備儀器操作規(guī)程、使用及清潔記錄；試驗室需配備相應的溫濕度表及做好溫濕度記錄；無菌室應定期做好塵埃粒子計數(shù)檢測并做好記錄。

試劑應有專門的試劑存放室。一些劇毒試劑如醋酸汞、三氧化二砷等必須雙鎖雙柜保存，嚴格控制好每次使用量并記錄完整；試驗室滴定液應有相關(guān)的配制與標定記錄；實驗室對照品一般需到中國藥品監(jiān)察所購買，也可到省市藥檢所購買；生產(chǎn)中所用的原料尤其是中草藥原料都必須采用標本留樣的方式，置于中藥檢驗室；實驗室菌種的購買，最好固定一個采購點，以免影響菌種的純度，減少實驗誤差。

2.4 員工培訓工作方面

人員培訓工作一般包括車間工人培訓、質(zhì)保部培訓及全員培訓，此外員工入職前均應有上崗前培訓。當前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動性比較大，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗收相比有了很大改變，但企業(yè)對新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負責人沒有及時任命和授權(quán)，質(zhì)檢負責人變更后也沒有到省所備案；新補充的質(zhì)量檢驗人員未經(jīng)過足夠的培訓，無上崗證；車間制劑配料工人不是相關(guān)藥學專業(yè)畢業(yè)或?qū)W歷偏低；國內(nèi)大部分獸藥企業(yè)生產(chǎn)第一線的工人文化水平偏低，遠遠達不到GMP 的學歷要求（車間工人必須具備高中或高中以上學歷）。質(zhì)保部檢驗人員須經(jīng)省級藥檢所培訓并頒發(fā)檢驗合格證書方可上崗開展檢測工作，如果需增加中藥提取生產(chǎn)線的，則需增加一名具有中藥檢驗證書的專職中藥師。企業(yè)應立足于培養(yǎng)內(nèi)部管理人才，檢驗管理人員和生產(chǎn)管理人員都必須專職，不允許兼職或臨時“租借”外來人員。

2.5 狀態(tài)標識在獸藥GMP 中要引起足夠重視

狀態(tài)標識包括質(zhì)檢實驗室、生產(chǎn)車間儀器設(shè)備狀態(tài)標識、衛(wèi)生狀態(tài)標識、房間狀態(tài)標識、消防安全狀態(tài)標識等。其中儀器設(shè)備狀態(tài)標識卡使用的范圍比較廣，一般包括設(shè)備完好、運行中、已清潔、待清潔、待修等；車間房間狀態(tài)標識包括易清潔、待清潔、生產(chǎn)中等，狀態(tài)標識應根據(jù)實際生產(chǎn)情況隨時更換；廠區(qū)內(nèi)應有禁煙標識、人流、物流標識；目前，獸藥生產(chǎn)企業(yè)在圖形標志管理方面存在的問題：有狀態(tài)標識卡卻未使用，圖形標志種類不足，標識與現(xiàn)場管理脫節(jié)，卡物不符、標識卡殘缺不全等等；在實施GMP 的過程中，應對標識引起足夠的重視，加強對標識卡的設(shè)計、分類及設(shè)置進行標準化規(guī)范，進一步加強對狀態(tài)標識的現(xiàn)場管理。

2.6 GMP 文件方面

文件是對實施GMP 的一種制度與考核，所謂有制度就應執(zhí)行，有執(zhí)行就應有記錄作為考核憑證。文件包括廠房與設(shè)施、人員管理、設(shè)備管理、記錄表格、衛(wèi)生管理、驗證管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、物料管理、銷售管理、文件管理、自檢等十二大塊內(nèi)容。記錄主要包括批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄兩大塊，此外還包括驗證、物料、自檢、產(chǎn)品質(zhì)量檔案、人員培訓檔案、供應商審計檔案等記錄。在批生產(chǎn)與批檢驗記錄中，缺乏原始數(shù)據(jù)和液相圖譜、紫外圖譜。在員工培訓檔案上，有的企業(yè)只有培訓考核試卷而沒有現(xiàn)場培訓人員的簽到表及培訓現(xiàn)場照片。有些企業(yè)通過驗收后忽略了對供應商的審計工作，對新增加的主要供應商只一味注重供貨產(chǎn)品價格的高低，忽略了供貨產(chǎn)品的質(zhì)量，對供應商的資質(zhì)、質(zhì)量信譽等未進行認真審查，也沒有建立相應的供應商檔案。

在迎接獸藥GMP 復驗的工作上，不少企業(yè)花費了大量的人力物力，因為這關(guān)系到企業(yè)的生存問題，更關(guān)系到企業(yè)的生存質(zhì)量。農(nóng)業(yè)部實施GMP的最終目的是引導獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過獸藥GMP認證，去參加高品質(zhì)的獸藥市場競爭，盡早地去占領(lǐng)高品位的獸藥市場，而不僅僅只是一種行政行為。一些小型獸藥企業(yè)一旦通過獸藥GMP 驗收，就省去了相關(guān)的一些人員和設(shè)備，還有個別企業(yè)生產(chǎn)偽劣獸藥，依靠低價、回扣等不正當競爭手段的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，最終不僅是被吊銷《獸藥生產(chǎn)許可證》，而是遲早會被市場淘汰。

筆者希望我國獸藥企業(yè)立足于長遠發(fā)展，只有做好藥，做良心藥，動物和人類的健康才能得以保障，才會不斷涌現(xiàn)出更多、更強的獸藥GMP 企業(yè)，參與國際獸藥市場的競爭，為中國畜牧業(yè)發(fā)展做出貢獻。 □

[1] 鄭麗俠,鮑嘉銘,蒙英玲.實施獸藥GMP 需要把握的關(guān)鍵[J].甘肅畜牧獸醫(yī),2007,197(6)：47～48.

[2] 平 星,畢昊容,時 勇,等.獸藥GMP 復驗準備要點解析[J].中國獸藥雜志,2009,43(2)：50～54.

[3] 秦國棟.對推廣獸藥GMP 的幾點看法[J].山東畜牧獸醫(yī),2010,(l0)：88～89.

[4] 邵耀東,徐 峰,周衛(wèi)斌,等.文件管理在獸藥GMP 復驗時的重要性[J].山東畜牧獸醫(yī),2009,(9)：56～57.