頸動(dòng)脈狹窄患者同型半胱氨酸與纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性分析

溫慧軍 楊金鎖 張建軍

新近基礎(chǔ)研究表明，頸動(dòng)脈狹窄的主要原因是頸動(dòng)脈粥樣硬化，內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、炎癥反應(yīng)與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，炎性因子在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，是動(dòng)脈粥樣硬化過程中許多病理生理改變的共同基礎(chǔ)。1969年McCully首先提出高同型半胱氨酸血癥和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)［1］。本實(shí)驗(yàn)收集寶雞市中心醫(yī)院2011年4月～2012年2月頸動(dòng)脈狹窄患者156例，測(cè)定了血漿HCY、CRP和FIB的水平，并與對(duì)照組（138例）比較，以探討其相關(guān)關(guān)系及在頸動(dòng)脈狹窄患者中測(cè)定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇寶雞市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年4月～2012年2月住院的頸動(dòng)脈狹窄患者156例，所有CAS組患者均經(jīng)DSA檢查證實(shí)為單側(cè)或雙側(cè)頸動(dòng)脈狹窄。排除標(biāo)準(zhǔn)為已進(jìn)行溶栓治療、腦出血、腦栓塞、腦腫瘤、顱內(nèi)或全身感染、嚴(yán)重心肝腎疾病、自身免疫性疾病、手術(shù)、外傷、周圍血管閉塞性疾病、精神病、意識(shí)障礙或癲病史。頸動(dòng)脈狹窄患者（CAS組）156例，其中男80例，女76例，年齡45～80歲，平均年齡（47.3±8.7）歲，對(duì)照組為寶雞市中心醫(yī)院同期體檢健康者138例，其中男65例，女73例，年齡42～81歲，平均年齡（46.9±9.5）歲，均為身體健康、體檢各項(xiàng)指標(biāo)正常且無各種急慢性病者。兩組之間性別、年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集 所有頸動(dòng)脈狹窄患者及對(duì)照組均晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 ml，其中2 ml血液加肝素抗凝、混勻，立即低溫離心后取血漿置－20℃冰箱待測(cè)。另外3 ml血液不加抗凝劑于另一試管中，分離血清后置－20℃冰箱待測(cè)。

1.2.2 血漿HCY水平測(cè)定 采用循環(huán)酶法，試劑盒由浙江康特生物科技有限公司提供，儀器使用德國(guó)生產(chǎn)的OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.2.3 血漿CRP、FIB水平測(cè)定 采用CLAUSS凝固法自動(dòng)檢測(cè)FIB水平；C反應(yīng)蛋白水平測(cè)定采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.4 全腦血管造影檢查 均經(jīng)股動(dòng)脈插管選擇性全腦血管造影檢查，血管狹窄程度采用北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除試驗(yàn)（NASCET）方法進(jìn)行評(píng)估［2］。狹窄程度分為輕度狹窄（狹窄率＜50% ）、中度狹窄（狹窄率為50%～69%）、重度狹窄（狹窄率為70%～99% ）及閉塞4級(jí)，將有狹窄的患者按要求納入CAS組，閉塞者不納入；

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，顯著性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有顯著性；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，兩變量關(guān)系采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 CAS組與對(duì)照組血中HCY、CRP、FIB水平的比較

CAS組HCY、CRP、FIB的水平均較對(duì)照組顯著升高（P均＜0.05）（表1）。

表1 兩組HCY、CRP和FIB水平比較（±s）

表1 兩組HCY、CRP和FIB水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，CAS組HCY、CRP、FIB均明顯升高，＊P＜0.05

組別 n Hcy（umol／L）CRP（mg／L）FIB（g／L）CAS組 156 24.64±2.16＊ 20.85±2.47＊ 19.36±1.58＊27對(duì)照組 138 7.25±1.26 5.07±0.39 3.08±0.

2.2 CAS組患者血HCY、CRP、FIB之間直線相關(guān)性分析

直線相關(guān)分析顯示，CAS組HCY與CRP、FIB水平之間均呈正相關(guān)（r＝0.412，0.459，P均＜0.05）（表2）。

表2 CAS組患者血HCY、CRP、FIB之間直線相關(guān)性分析

3 討 論

頸動(dòng)脈狹窄通常位于頸動(dòng)脈分叉處，此處的剪切力易導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害，隨后導(dǎo)致炎癥細(xì)胞聚集、遷移和平滑肌細(xì)胞增生，同時(shí)釋放各種細(xì)胞因子和趨化因子，最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈斑塊和狹窄，頸動(dòng)脈斑塊是由伴有炎細(xì)胞浸潤(rùn)的脂質(zhì)核心和纖維帽組成，不穩(wěn)定斑塊的特征為活動(dòng)性炎癥、大量巨噬細(xì)胞聚集、大的脂質(zhì)核心、薄的纖維帽和斑塊內(nèi)出血等［3］。炎性反應(yīng)與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，炎性因子在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。HCY是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物，可通過多種病理機(jī)制使血管局部功能損傷，其可能機(jī)制是通過對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的損傷及基因毒性作用，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移等誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄。本研究結(jié)果顯示，CAS組HCY水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)血漿HCY水平升高與頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生有密切關(guān)系，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)論相似。

基礎(chǔ)研究表明，同型半胱氨酸是一種炎性刺激物，可促發(fā)炎癥反應(yīng)［4］，其可通過多種病理機(jī)制引起炎癥因子如CRP、FIB釋放增加。CRP是全身炎癥反應(yīng)的急性期反應(yīng)物之一，頸動(dòng)脈狹窄患者中CRP水平與快速進(jìn)展的頸動(dòng)脈粥樣硬化形態(tài)特征相關(guān)［5］。CRP參與促動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可能包括：（1）經(jīng)經(jīng)典途徑，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，加重了機(jī)體的炎癥狀態(tài)以及促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展［6］；（2）CRP還可抑制纖維蛋白溶解，從而促使血栓形成［7］；（3）誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá)和釋放 ，如IL-6、IL-1、TNF-α等，具有直接的促炎作用［8］。FIB是反映血漿高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，是常見的炎性反應(yīng)標(biāo)志物［9］，高濃度的FIB可導(dǎo)致凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)間的失衡，使血液粘滯度增加。另外，CRP可促進(jìn)血栓形成、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞功能障礙，從而誘發(fā)FIB產(chǎn)生，F(xiàn)IB通過多種病理反應(yīng)刺激血管內(nèi)皮引起動(dòng)脈硬化。本研究結(jié)果顯示，CAS組CRP、FIB水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明CRP、FIB也與頸動(dòng)脈狹窄有密切關(guān)系，可能在某種程度上預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生。同時(shí)，直線相關(guān)分析中發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈狹窄患者HCY與CRP、FIB水平呈正相關(guān)，提示頸動(dòng)脈狹窄患者中高HCY血癥可能參與了炎性反應(yīng)過程，促進(jìn)了多種炎癥因子如CRP、FIB的釋放，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化，并最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生，與上述基礎(chǔ)研究結(jié)果一致。總之，HCY、CRP、FIB均具有導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和血管狹窄的作用，三者可以相互作用促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，與頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生有密切關(guān)系，是監(jiān)測(cè)頸動(dòng)脈狹窄的重要指標(biāo)，對(duì)于積極有效地給予藥物干預(yù)治療提供了重要依據(jù)，具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。由于本實(shí)驗(yàn)納入研究的病例數(shù)有限，并且HCY、CRP、FIB相互關(guān)系的確切機(jī)制尚不明確，需大樣本、多中心、基礎(chǔ)研究進(jìn)一步證實(shí)。

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