HPV檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用

張俊英 宋林林

山西省汾陽醫(yī)院，山西 汾陽 032200

自從1977年Lavedy在電鏡中觀察到宮頸活檢組織中存在人乳頭瘤病毒 (human papillomavirus，HPV)顆粒，以及Zur Hausen［1]提出人乳頭瘤病毒與宮頸癌發(fā)病可能有關(guān)的假設(shè)后，國內(nèi)外學(xué)者就HPV感染與宮頸癌的關(guān)系進行了大量的研究，并獲取了許多證據(jù)。HPV感染是宮頸癌的主要病因。HPV目前確定的型別有100多種，大約有35種與生殖道感染有關(guān)，約20種與腫瘤有關(guān)。依據(jù)不同型別HPV與癌發(fā)生的危險性高低分為:低危型HPV如HPV6、11、42、43、44、CP8304等，常引起良性病變;高危型 HPV如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68，與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度瘤變 (CIN2/3)的發(fā)生相關(guān)，尤以HPV 16和18型。本文研究HPV-DNA分型檢測在宮頸癌早期診斷中的應(yīng)用。

1 材料與方法

1.1 研究對象 研究病例均選擇2010年8月至2011年8月來我院婦科就診的病人共845例，年齡30～58歲，平均年齡45歲，已婚。在845例病例中，選擇TCT檢查有異常者的HPV-DNA檢驗結(jié)果100例，作為實驗組，TCT檢查正常者的HPV-DNA檢驗結(jié)果100例為對照組，建立醫(yī)學(xué)檔案，進行臨床研究。

1.2 研究方法

1.2.1 取材 由婦科醫(yī)生以窺器暴露宮頸，然后使用專用的HPV采樣刷置于宮頸口，輕輕搓動宮頸刷，使其順時針旋轉(zhuǎn)5周，慢慢取出宮頸刷，將其放入標(biāo)有病人編號的取樣管中。取樣管內(nèi)已加入專用細(xì)胞保存液，折斷刷頭入管中，擰緊瓶蓋后送檢。分別做 TCT和 HPV-DNA分型檢測。

1.2.2 測定 應(yīng)用凱普快速分子導(dǎo)流雜交技術(shù)進行HPVDNA分型檢測。

1.2.3 統(tǒng)計分析 從資料中選擇TCT檢查有異常者所對應(yīng)的HPV-DNA檢驗結(jié)果100例，作為實驗組，TCT檢查正常者所對應(yīng)的HPV-DNA檢驗結(jié)果100例為對照組，建立醫(yī)學(xué)檔案，進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示，對照組100例中，高危型HPV陽性率為18%(其中以16、52為主)。試驗組100例中，結(jié)果如表1所示。高危型HPV陽性率在宮頸各種病變中由高到低依次為宮頸癌組 (100%)、CIN-Ⅱ組 (90.9%)、CIN-Ⅰ (89.3%)、炎癥組 (20.0%)，平均陽性率73%，結(jié)果見表2。

表1 對照組與測定組HPV檢測陽性率比較

表2 高危型HPV在宮頸各病變中陽性率［例%]

3 結(jié)論

通過以上病例研究，結(jié)果顯示，在宮頸癌及癌前病變中，高危型HPV陽性率明顯高于無宮頸癌前病變組。兩者比較有顯著性差異，P＜0.01。由此可以判斷，女性生殖道HPV感染者較易發(fā)生宮頸癌前病變及宮頸癌，提示積極防治HPV感染，對于預(yù)防宮頸癌發(fā)生具有重要意義，HPVDNA分型檢測在宮頸癌篩查中有重要的應(yīng)用價值。

4 討論

宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女生命健康的最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年新發(fā)病例49.5萬［3]。我國每年新發(fā)現(xiàn)的病例也有13.15萬人。宮頸癌的發(fā)病及進展是一個長期過程，其間有效的篩查及恰當(dāng)?shù)闹委熗耆赡軐⑵渥钄嘣诎┣安∽兓蛟缙诎╇A段，因此，早期診斷、早期治療尤為重要。大量研究證實，高危型人乳頭狀瘤病毒 (HR-HPV)持續(xù)感染是宮頸癌的主要致病因素［1-2]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們不僅可從宮頸病變組織中分離到HPV，而且對HPV-DNA進行分型，目前已分出100余種HPV亞型，其中30余種與宮頸感染和病變有關(guān)。根據(jù)其致病力的大小分為高危型和低危型兩種。低危型包括HPV6、11、42等12種，主要可引起生殖道、肛周皮膚及陰道下部的外生性濕疣類病變、扁平濕疣類病變和低度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變 (CIN-Ⅰ)。高危型主要為HPV16、18、33、56、58等20多種，可導(dǎo)致CINI-Ⅰ、CIN-Ⅱ病變和宮頸癌發(fā)生［4]。本研究結(jié)果顯示，在宮頸癌及宮頸癌前病變患者中，HPV陽性率明顯高于炎癥組。因此HPV的篩查可認(rèn)為是目前人們早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌和癌前病變的有效手段。

宮頸炎與HPV感染:患者已確定有HPV感染者，應(yīng)定期做脫落細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查及HPV值檢測。因為宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個緩慢、漸進的過程。眾多的研究已證明，宮頸癌發(fā)生之前有一系列的前驅(qū)病變，它的發(fā)生、發(fā)展是由量變到質(zhì)變、漸變到突變，通常是由子宮頸不典型增生(輕→中→重)→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌的連續(xù)發(fā)展過程。這些前驅(qū)病變可存在多年，HPV感染從前期損害到宮頸癌的整個發(fā)展過程約10年左右［2]，這個過程可分為四個階段，即HPV感染、低度的癌前病變 (CIN-Ⅰ)、高度的癌前病變 (CIN-Ⅱ)和宮頸癌。所以及早發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染，及早治療CIN患者，對阻止病程發(fā)展有重要意義。因此HPV-DNA分型檢測，在宮頸癌的篩查中起著極其重要的作用。

［1]梁彩虹，楊光.宮頸癌病理組織中HPV基因型別分析［J].江西醫(yī)學(xué)檢驗，2007，25(4):299-301.

［2]DellG，GastonK.Human papillomaviruses and their vole in cervical cancer［J].CellM olLifeSc，i 2001，58(12-13):1923-1942.

［3]錢德英，岑堅敏，王丁，等.高危型人乳頭狀瘤病毒DNA檢測與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢查對子宮頸癌前病變篩查的研究［J].中華婦產(chǎn)科雜志，2006，41(1):34-3.

［4]劉曉妮，HPV感染與宮頸癌及癌前病變的關(guān)系臨床研究［J]中國社區(qū)醫(yī)師.醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13(1).