拉米夫定聯(lián)合胸腺肽在肝癌合并乙型肝炎術后治療中的應用

盧海明,蔣水明,張其順

(廣西醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院普通外科二病區(qū),廣西柳州,545005)

肝細胞肝癌又稱原發(fā)性肝癌,是臨床較為常見的惡性腫瘤之一。其治療首選手術切除,但其切除術后復發(fā)率較高[1]。除肝癌自身腫瘤生物學特性外,約有90%以上的原發(fā)性肝癌患者合并慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染,而HBV感染對于腫瘤復發(fā)也存在重要意義[2],為抗HBV感染對于降低肝癌合并乙型肝炎術后復發(fā)率提供了理論基礎。拉米夫定為核苷類抗病毒藥物,其抗HBV病毒復制作用已經(jīng)受到了充分肯定[3],是治療慢性乙肝的一線藥物。本研究應用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽治療肝癌合并乙型肝炎術后患者,取得了滿意療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2009年1月～2010年12月于本院行肝癌切除術的30例原發(fā)性肝癌患者,均合并乙型肝炎,其中男 25例,女 5例;年齡 35～63歲,平均47.95歲。所有患者HBV DNA檢測均>103copies/mL,其中小三陽 27例(90%),大三陽3 例(10%),血清甲 胎蛋白(AFP)>20 μ g/L患者13例,腫瘤位于肝左葉14例,右葉12例,左右兩葉均有4例,Child-pugh分級A級23例,B級7例。腫瘤直徑<5 cm者11例,≥5 cm者19例。按照隨機對照原則分為2組,15例行單純手術切除治療的患者作為對照組,15例手術切除后加拉米夫定(100 mg/d)聯(lián)合胸腺肽(1.6 mg,皮下注射,2次/周)治療的患者作為研究組。2組患者在年齡、性別、AFP、Child-pugh分級以及腫瘤情況等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 2組患者臨床資料對比(例)

1.2 方法

所有患者均接受肝癌切除術,手術均由同一組醫(yī)生完成,共行根治切除術22例,姑息切除術8例,按部位分左外葉切除9例,左半肝切除5例,右半肝切除7例,局部切除9例,合并肝門靜脈癌栓患者予以門靜脈取栓。治療組在此基礎上加用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽治療。

1.3 觀察指標

2組患者治療前后均進行肝功能評定,包括血清丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、總膽紅素等,另術后定期復查乙肝病毒復制和肝癌術后復發(fā)情況,包括乙肝e抗原(HBeAg),血清HBV DNA測定,術后每3個月復查AFP及影像學檢查術后肝癌復發(fā)情況,2種或2種以上影像學檢查發(fā)現(xiàn)新生腫瘤者認為復發(fā)。

表2 患者手術前、后Child-pugh評分變化( ±s)

表2 患者手術前、后Child-pugh評分變化( ±s)

與本組術前比較,＊P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

組別 n 術前 術后6月 術后1年 術后2年 術后3年治療組 15 6.2±0.9 6.7±1.2 7.1±1.6 7.4±1.6＊ 8.1±1.8＊對照組 15 6.1±1.1 6.9±1.4 7.5±1.5 8.9±1.6＊# 10.5±1.9＊#

2 結 果

2.1 手術情況

2組患者手術均獲成功,治療組與對照組手術時間(225.46±57.98)min vs(223.68±56.75)min、術中出血量(593.62±154.73)mL vs(587.59±148.67)mL、術中輸血量(427.39±121.18)mL vs(412.86±115.94)mL以及住院時間(11.07±4.01)d vs(10.85±3.78)d差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 術后肝功能變化

術前及術后早期(術后6個月、1年)2組患者Child-pugh評分無顯著性差異。1年后對照組Child-pugh評分逐漸升高,術后2年～3年來對照組Child-pugh評分逐漸升高,明顯高于治療組(P<0.05),見表2。

2.3 術后HBV DNA以及HBeAg轉陰率

治療組患者血清HBV DNA轉陰率以及HbeAg轉陰率均顯著高于對照組(P<0.05)。見 表3。

表3 2組患者術后復發(fā)率、生存率、HBV DNA以及HBeAg轉陰率對比[n(%)]

2.4 術后復發(fā)率及生存率

2組患者經(jīng)過隨訪1～3年,見表3,治療組患者1、2年生存率高于對照組但差異無統(tǒng)計學意義,3年生存率顯著高于對照組。治療組患者1、2年復發(fā)率低于對照組但差異無統(tǒng)計學意義,3年復發(fā)率顯著低于對照組。

3 討 論

原發(fā)性肝癌的發(fā)病率逐年升高,越來越受到醫(yī)患雙方的重視,其病情進展較快,預后較差,治療以外科切除手術為主,化療為輔,但其復發(fā)率仍較高。而有研究[4]發(fā)現(xiàn)合并乙型肝炎的原發(fā)性肝癌患者術后復發(fā)率與HBV的活動有著密切關系,且手術以及化療的影響有可能促進HBV的活躍和復制。因此對于原發(fā)性肝癌術后患者進行抗HBV復制治療以及增強機體免疫力具有重要作用。

拉米夫定為一類核苷類似物,具有顯著的抗HBV復制作用,可以快速有效地清除HBV病毒,促進HBeAg在2周內(nèi)轉陰,并可以加快肝功能的恢復,且具有高效、安全、給藥方便、安全性高等優(yōu)勢[5-6]。胸腺肽為28個氨基端乙?；陌被峤M成的多肽,主要由胸腺上皮細胞分泌,是臨床常用的免疫增強劑,其乙?；腘端絲氨酸對有絲分裂原激活后的外周血 T淋巴細胞具有促成熟作用,可以增加抗原或其他致有絲分裂原激活后的T淋巴細胞產(chǎn)生的淋巴因子,并可以增強淋巴因子受體表達,在腫瘤免疫和細胞免疫方面具有重要作用[7-9],拉米夫定聯(lián)合胸腺肽已經(jīng)廣泛應用于慢性乙型病毒性肝炎的治療[10]。

本研究采用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽治療肝癌合并乙型肝炎術后患者觀察發(fā)現(xiàn),在2組患者一般資料以及手術情況差異無統(tǒng)計學意義的基礎上,治療組患者的肝功能改善情況明顯優(yōu)于對照組,且治療組患者血清HBV DNA轉陰率以及HbeAg轉陰率均顯著高于對照組。雖1、2年生存率2組患者相似,但治療組患者3年生存率顯著高于對照組。

綜上所述,拉米夫定聯(lián)合胸腺肽治療肝癌合并乙型肝炎術后患者療效確切,可以有效改善患者肝功能,促進血清HBV DNA以及HbeAg轉陰,且可以顯著提高患者3年生存率?？梢宰鳛楦伟┖喜⒁倚透窝仔g后患者的推薦治療方案,但如何提高此類患者的近期生存率仍值得臨床醫(yī)務人員不斷探索研究。

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