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    以加替沙星為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染

    2012-04-12 23:36:23熊前榮戴細(xì)華
    實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志 2012年9期
    關(guān)鍵詞:耐藥

    熊前榮,戴細(xì)華,余 亮

    (湖北省鄂州市中心醫(yī)院,湖北鄂州,436000)

    目前在我國幽門螺桿菌(Hp)感染率居高不下,雖然已有經(jīng)典的抗Hp三聯(lián)或四聯(lián)治療等多種方案,但Hp的根除率仍逐年下降,其對抗生素的耐藥率逐年增加[1],即使是近年來用左氧氟沙星等氟喹諾酮類藥物補(bǔ)救,Hp耐藥率也迅速上升[2-3]。有研究認(rèn)為加替沙星不僅能有效根除Hp,而且也能有效防止Hp產(chǎn)生耐藥[4]。本研究應(yīng)用以加替沙星為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法治療Hp感染,并分析其療效、副反應(yīng)及成本/效果比(C/E)?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 入選條件

    年齡18~70歲;所有患者均符合《全國幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告》[5]的根除指征;治療前4周內(nèi)未服抗生素、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、糖皮質(zhì)激素等;14C-UBT檢查陽性證實(shí)Hp感染者;非妊娠或哺乳期婦女;無對本研究藥物過敏者;無糖尿病史者;無心率失常者;無嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;無惡性腫瘤者。

    1.2 研究對象

    選取2011年1月~2011年7月本院消化內(nèi)科門診符合入選條件的病例200例,其中消化性潰瘍86例,慢性胃炎 114例;男106例,女94例,年齡18~69歲,平均 45.1歲。隨機(jī)分為兩組,每組100例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

    1.3 治療方法

    2組均給予呋喃唑酮(山西云鵬制藥有限公司)0.1 g/次,2次/d;蘭索拉唑(湖北科益藥業(yè)股份有限公司)30 mg/次,2次/d。治療組加用加替沙星膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán))0.4 g/次,1次/d;對照組加用克拉霉素緩釋膠囊(廣州帕賽羅藥業(yè)有限公司)0.5g/次,1次/d,療程均為7d。療程結(jié)束4周后采取14C-UBT檢查復(fù)查Hp。觀察Hp根除率及治療過程中不良反應(yīng)等。比較分析兩組的療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及藥物經(jīng)濟(jì)成本。14C-UBT試劑及檢驗(yàn)設(shè)備均由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供。

    2 結(jié) 果

    最終治療組95例,對照組92例完成治療。治療組失訪5例,對照組失訪6例、因副反應(yīng)嚴(yán)重未完成治療2例。

    Hp根除率:治療組、對照組Hp根除率分別為90.53%、81.52%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不良反應(yīng)總發(fā)生率治療組為12.63%,(共12例,其中皮疹、頭昏各 1例,便秘 4例,腹瀉2例、惡心嘔吐6例);對照組為 20.65%,(共19例,其中皮疹 1例,頭昏、失眠、眩暈各 2例,便秘3例,惡心嘔吐9例)。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。成本-效果分析:按照本院藥品價(jià)格根除Hp治療7 d療程,成本(C)治療組134.24元,對照組 221.03元。效果(E)則分別為 90.53%、81.52%,C/E 分別為 1.48、2.71。

    3 討 論

    隨著根治幽門螺桿菌治療的廣泛使用及越來越嚴(yán)重的濫用抗生素問題,幽門螺桿菌的耐藥性問題日益嚴(yán)重,并明顯影響了臨床治療的效果[5]。常用的抗生素中,甲硝唑的耐藥率為75.6%,克拉霉素耐藥率為27.6%,阿莫西林的耐藥率為2.7%,使得原有含甲硝唑及克拉霉素的三聯(lián)療法根治的失敗率在逐年上升[6]。由于細(xì)菌耐藥導(dǎo)致的根除方案的變化及一線抗Hp藥物的不斷更新?lián)Q代,隨之而來的是根除成本的急劇增加。在不到20年的時(shí)間里,根除成功1例Hp感染的費(fèi)用增加了20~50倍[7]。由于我國存在醫(yī)療資源相對不足和Hp感染疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重的雙重問題,如何合理進(jìn)行抗Hp感染治療,選擇高效、低廉、副反應(yīng)少的抗Hp治療方案并避免抗生素耐藥性的產(chǎn)生,已成為臨床特別關(guān)注的問題。

    喹諾酮類抗生素的興起,是當(dāng)今世界抗生素的重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域。雖然近年來用左氧氟沙星等氟喹諾酮類藥物補(bǔ)救治療Hp感染,其耐藥率也迅速上升[8-9]。近年來國內(nèi)外嘗試采用加替沙星治療Hp取得一定療效。呼闖營等[4]通過測試臨床常用的氟喹諾酮類藥物對16株Hp分離菌的最低抑菌濃度(MIC)和防耐藥變異濃度(MPC),結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),從耐藥角度分析和比行MPC測定。他們的研究證明每日1次口服加替沙星400 mg,給藥期間血藥濃度高,不僅可以清除敏感Hp菌株,而且也能有效預(yù)防Hp耐藥突變株的產(chǎn)生。

    [1]張萬岱,肖樹東,胡伏蓮.幽門螺桿菌若干問題的共識(shí)意見[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2000,9(1):24.

    [2]胡伏蓮.幽門螺桿菌感染相關(guān)疾病[J].中國醫(yī)刊,2007,42(2):17.

    [3]史 彤,劉文忠,蕭樹東,等.上海地區(qū)幽門螺桿菌對抗生素耐藥率的變遷[J].中華內(nèi)科雜志,2000,39(8):576.

    [4]呼闖營,柴曉哲,周惠琴.氟喹諾酮藥物對幽門螺桿菌的防耐藥變異濃度[J].世界華人消化雜志,2010,18(31):3347.

    [5]張兆紅.既往使用抗生素人群的幽門螺桿菌耐藥性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2009,9(9):62.

    [6]王蔚虹.幽門螺桿菌的耐藥性及根除治療對策[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2010,30(9):864.

    [7]張建中.幽門螺桿菌臨床診治進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2008,28(9):716.

    [8]Hung K H,Sheu B S,Chang W L,et al.Prevalence of primary fluoroquinolone resistance among clinical isolates of Helicobacter pylori at a University Hospital in Southern Taiwan[J].Helicobacter,2009,14:61.

    [9]Glocker E,Stueger H P,Kist M.Quinolone resistance in Helicobacter pylori isolates in Germany[J].Antimicrob Agents Chemother,2007,51:346.

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