高憲璽 馮偉
尿酸是核酸代謝的產(chǎn)物,尿酸生成過(guò)多和(或)排泄減少均可致高尿酸血癥。自從1951年Gertler等[1]首次提出尿酸與心血管疾病之間可能存在復(fù)雜的相互作用以來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者圍繞這一問(wèn)題展開(kāi)了大量研究。目前大量國(guó)外資料表明高尿酸癥與冠心病在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制及治療上密切相關(guān),受到臨床重視。本研究旨在探討高尿酸血癥與急性冠脈綜合征的相關(guān)性。
1.1 一般資料 研究對(duì)象為2008年1月至2009年8月在我院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病的患者120例,其中男68例,女52例;平均年齡(59±12)歲。選擇同期門(mén)診體檢無(wú)明顯冠心病病史的患者(無(wú)典型心絞痛癥狀及普通心電圖和活動(dòng)平板試驗(yàn)均無(wú)心肌缺血改變)120例為對(duì)照組,其中男62例,女58例;平均年齡(56±11)歲;冠心病組中又分為急性冠脈綜合征組和穩(wěn)定型心絞痛組,其中急性冠脈綜合征組63例,穩(wěn)定型心絞痛組57例。所有入選對(duì)象均為無(wú)痛風(fēng)及家族史,無(wú)其他慢性或腫瘤性疾病病史。詳細(xì)記錄各組臨床資料,包括年齡、性別和冠心病危險(xiǎn)因素,如吸煙、高血壓、高膽固醇血癥和糖尿病病史等。所有入選者均在入選前獲得知情并自愿簽署了知情同意書(shū)。
1.2 冠狀動(dòng)脈造影 患者均采用Judkin法,冠狀動(dòng)脈左前降支、左回旋支、右冠動(dòng)脈或左主干至少有一支內(nèi)徑狹窄>50%為有意義。
1.3 尿酸和血脂的測(cè)定 所有入選者抽血前1周內(nèi)必須未服用對(duì)血尿酸濃度有影響的藥物,采集入院后次晨空腹靜脈血5 ml,分離血清。用時(shí)間-終點(diǎn)法測(cè)定尿酸濃度(試劑由Beckman公司提供,機(jī)器為Beckman CX7全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀)。血清尿酸正常值為男性 <420 μmol/L,女性 <350 μmol/L。用酶法測(cè)定血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC),直接法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 冠心病與正常對(duì)照組一般情況和尿酸水平比較 冠心病組和正常對(duì)照組基線資料除血糖、血脂、血壓等常規(guī)冠心病危險(xiǎn)因素有顯著差異外,血清尿酸在冠心病組顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)。同時(shí)單因素分析顯示,高尿酸血癥患者的冠心病發(fā)生率明顯高于正常尿酸者[χ2=4.652,P=0.029,OR=1.17(1.01~1.54)]。見(jiàn)表1。
表1 冠心病組與正常對(duì)照組一般情況和尿酸水平比較n=120,±s
表1 冠心病組與正常對(duì)照組一般情況和尿酸水平比較n=120,±s
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05
指標(biāo) 冠心病組 對(duì)照組年齡(歲,±s)59±12 56±11吸煙[例(%)] 68(56.7) 70(58.3)高血壓[例(%)] 87(72.5) 37(30.8)*TC(mmol/L) 1.53±0.87 1.04±0.31*TG(mmol/L) 4.78±1.25 2.65±0.85*LDLC(mmol/L) 2.95±0.86 2.01±0.41*HDLC(mmol/L) 1.07±0.43 1.25±0.28*GLU(mmol/L) 6.53±1.17 5.21±1.17*尿酸(μmol/L) 356.7±64.5 315.7±72.4*
2.2 急性冠脈綜合征組與穩(wěn)定型心絞痛組血尿酸水平比較急性冠脈綜合征組和穩(wěn)定型心絞痛組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而血清尿酸在急性冠心病綜合征組中為(403±72)μmol/L,顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組(355±69)μmol/L(P <0.05)。
尿酸是核酸代謝的產(chǎn)物,尿酸在血中溶解飽和度有限,最大溶解飽和度為416 μmol/L,超過(guò)此濃度即會(huì)出現(xiàn)結(jié)晶,沉積下來(lái),男性超過(guò)420 μmol/L,女性超過(guò)350 μmol/L就稱(chēng)為高尿酸血癥,尿酸大約25%經(jīng)消化道排泄,其余經(jīng)過(guò)腎臟[2]。近年來(lái)國(guó)外大量研究資料表明高尿酸癥與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3,4]。本研究結(jié)果顯示冠心病組血尿酸濃度明顯高于正常對(duì)照組,高尿酸血癥患者的冠心病發(fā)生率亦明顯高于正常尿酸者,提示高尿酸血癥與冠心病相關(guān),是冠心病危險(xiǎn)因素之一,與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。此結(jié)果與近年來(lái)國(guó)外許多研究結(jié)果一致[5]。其促發(fā)冠心病的確切機(jī)制尚不清楚,尿酸在血液中的物理溶解度很低,高尿酸血癥時(shí),尿酸微結(jié)晶容易析出,沉積于血管壁,直接損傷血管內(nèi)膜;同時(shí)血尿酸濃度高時(shí)促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化[6],并伴隨氧自由基生成增加,參與炎性反應(yīng),而炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中起關(guān)鍵性作用;炎性反應(yīng)促進(jìn)血小板聚集,同時(shí)尿酸增加,還能增加血小板的聚集,而尿酸結(jié)晶亦可激活血小板[7]。這提示血尿酸升高有可能增加急性冠脈事件的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示血清尿酸在急性冠心病綜合征組中顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組,這提示高尿酸血癥與急性冠脈綜合征密切相關(guān),可促進(jìn)急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展。
1 Gertler MM,Garn SM,Levine SA.Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease.Ann Intern Med,1951,34:1421-1431.
2 黨愛(ài)民,劉國(guó)仗.尿酸與心血管事.中華心血管病雜志,2003,31:478-479.
3 Bickle C,Ruppreeht HJ,Blankenberg S,et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol,2002,89:12-17.
4 Nadkar MY,Jain VI.Serum uric acid in acute myocardial infarction.J Assoc Physicians India,2008,56:759-762.
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6 Chen JH,Chuang SY,Chen HJ.Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause,cardiovascular,and ischemic stroke mortality:a Chinese cohort study.Arthritis Rheum,2009,61:225-232.
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