中藥降低尿酸水平對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響

張淑哲 王仲 石雪麗 胡秀青 商永

尿酸水平升高促進(jìn)氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，本研究通過對(duì)血清尿酸及血管內(nèi)皮功能的觀察，評(píng)價(jià)中藥降低尿酸對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月至2010年7月本院符合高尿酸血癥的患者40例，男25例，女15例;年齡35～50歲，平均年齡(43±5)歲。隨機(jī)分為2組，每組20例。對(duì)照組平均年齡(44±5)歲，治療組平均年齡(42±4)歲。2組年齡、性別比、血脂、血糖、血清尿酸水平等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 患者符合內(nèi)科學(xué)高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除糖尿病、腎臟疾病、腫瘤、血液病、冠心病、長期吸煙飲酒者。

表12組一般情況比較n=20，±s

表12組一般情況比較n=20，±s

項(xiàng)目 對(duì)照組 治療組性別(例，男/女)78±10 81±9 13/7 12/8年齡(歲) 44±5 42±4總膽固醇(mmol/L) 4.9±0.7 5.1±0.7三酰甘油(mmol/L) 1.9±0.4 2.0±0.4血糖(mmol/L) 5.0±0.6 5.1±0.6收縮壓(mm Hg) 134±8 135±7舒張壓(mm Hg)

1.3 治療方法 對(duì)照組予低嘌呤飲食，治療4周，中藥組予中藥治療，其中中藥基本藥物組成如下:茯苓10 g，澤瀉10 g，薏苡仁15 g，竹茹 10 g，絲瓜絡(luò) 15 g，山楂 10 g，荷葉 10 g，當(dāng)歸10 g，丹參10 g，絞股藍(lán)6 g。臨證加減:若痰濕盛者，脘腹脹滿加厚樸6 g，陳皮10 g;兼煩躁易怒者加醋柴胡6 g，龍骨15 g;兼氣滯血瘀，胸脅刺痛者加川楝子6 g，醋香附 10 g。水煎服，1劑/d，分2次服用，治療4周。

1.4 觀察項(xiàng)目 所有患者治療前和治療后4周末抽血化驗(yàn)血清尿酸及彩超測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能變化，參照Celermajer等［1］的方法，采用肱動(dòng)脈超聲檢測(cè)方法，同步記錄心電圖，患者平臥休息10 min，右上肢外展15°，掌心向上，于肘上2～15 cm處探測(cè)肱動(dòng)脈的縱切面，獲得滿意圖像，在血管舒張末期測(cè)量肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜之間的距離，每次分別測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。測(cè)得肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)后，做反應(yīng)性充血試驗(yàn)，將血壓計(jì)袖帶置于靶動(dòng)脈遠(yuǎn)端，充氣加壓至300 mm Hg，4 min后放氣，放氣后60～90 s內(nèi)測(cè)反應(yīng)性充血時(shí)的肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1);休息10 min待血管內(nèi)徑恢復(fù)試驗(yàn)前水平時(shí)，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，4 min后測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D2)。血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)用百分?jǐn)?shù)表示，F(xiàn)MD=(D1-D0)/D0×100%。硝酸甘油介導(dǎo)的肱動(dòng)脈內(nèi)皮非依賴性舒張功能(NMD)用百分?jǐn)?shù)表示，NMD=(D2-D0)/D0×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后血清尿酸水平比較 治療組治療后明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表22組治療后尿酸比較n=20，μmol/L，±s

表22組治療后尿酸比較n=20，μmol/L，±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后對(duì)照組 510±42 466±41#治療組 522±53 426±46*#

2.2 2組肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能治療前、后比較 治療組肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，肱動(dòng)脈內(nèi)皮非依賴性舒張功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組治療前后內(nèi)皮功能的改變比較n=20，±s

表3 2組治療前后內(nèi)皮功能的改變比較n=20，±s

組別 肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(mm)FMD(%)NMD(%)治療前 治療后對(duì)照組 3.9±0.4 4.0±0.6 5.1±1.4 6.2±1.9 19.0±4.5 19.治療前 治療后 治療前 治療后＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 2±4.8治療組 3.8±0.5 3.8±0.5 5.4±1.3 8.2±2.3 17.8±4.2 17.9±4.0 P值

3 討論

高尿酸血癥是一種發(fā)病率高，人群分布廣和危害性大的代謝性疾病，近年來，隨著們生活水平的提高，其發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)。尿酸水平升高與心血管事件的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其機(jī)制與血管內(nèi)皮功能損害有關(guān)，可能機(jī)制有:尿酸產(chǎn)生過程成中氧自由基生成增多，致一氧化氮(NO)活性降低;抑制NO合成酶活性，減少NO的生成;刺激炎性介質(zhì)的生成，損傷內(nèi)皮細(xì)胞［2］。Nakagawa等［3］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)尿酸可劑量依賴性地抑制血管內(nèi)皮功能。西藥降尿酸多需要大劑量長期服用才能維持降尿酸效果，更容易引起不良反應(yīng)，影響患者治療的依從性，并且停藥后容易反彈。而中醫(yī)降尿酸方藥眾多，雖在某些方面的作用強(qiáng)度不如西藥，但可彌補(bǔ)西藥治療之不足，綜合療效較好，長期服用多數(shù)無毒副作用，并且臨床癥狀改善明顯。高尿血癥屬中醫(yī)學(xué)“痰濁”、“濕阻”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高尿酸血癥與脾關(guān)系密切，因脾為后天之本，氣血生化之源，精液輸布之樞紐，根據(jù)“脾主運(yùn)化”的機(jī)制，高尿酸血癥的形成與脾的關(guān)系緊密?！蹲C治匯補(bǔ)》言:“脾虛不運(yùn)清濁，停留精液而痰生?！睆埥橘e云:“痰之化無不在脾，而痰之本無不在腎?！庇纱丝梢娖⒛I是影響濁成化之關(guān)鍵，脾不健運(yùn)是引起高尿酸血癥的主要病機(jī)。方中茯苓、薏苡仁、澤瀉健脾利水滲濕、導(dǎo)濕下行，以降泄血脈臟腑中痰濕瘀滯濁物，竹茹、絲瓜絡(luò)化濁通絡(luò)，山楂、荷葉健脾消食導(dǎo)滯，當(dāng)歸、丹參、絞股藍(lán)養(yǎng)血活血通絡(luò)，諸藥相合，使水濕得利，瘀濁得泄，瘀阻得通，清升濁降，中焦樞機(jī)恢復(fù)，邪去病除，則諸病得愈。據(jù)現(xiàn)代藥理研究，澤瀉、薏苡仁有促進(jìn)尿酸排泄，當(dāng)歸有抑制尿酸生成的作用，同時(shí)王保華等［4］通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，當(dāng)歸可以使細(xì)胞培養(yǎng)液中NO的含量明顯增高，當(dāng)歸所含的維生素C、維生素E等亦具有抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。葉希韻等［5］通過對(duì)山楂葉總黃酮的研究，表明其能通過抗氧化途徑對(duì)黃嘌呤和黃嘌呤氧化酶所致血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷起保護(hù)作用。迷迭香酸是常用中藥丹參的水溶性成分之一。尚雁君等［6］研究了迷迭香酸對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制作用。故以健脾化濁祛瘀法為主的中藥治療高尿酸血癥不僅可明顯改善患者全身證候，還可減少西藥的不良反應(yīng)，尚有改善血管內(nèi)皮功能的作用。

1 Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet，1992，340:1111-1115.

2 劉淑芬，曾學(xué)軍.尿酸與血管內(nèi)皮功能障礙的相關(guān)性.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2009，3:52-57.

3 Nakagawa T，Hu H，Zharikov S，et al.A causal role for uric acid in fruc-tose-induced metabolic syndrome.Am J Physiol Renal Physiol，2006，290:F625-631.

4 王保華，歐陽靜平，涂淑珍，等.當(dāng)歸抗高脂血清致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用.中國病理生理雜志，2000，16:856.

5 葉希韻，王耀發(fā).山楂葉總黃酮對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2002，19:265.

6 尚雁君，黃才國，蔣山好，等.迷迭香酸對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制作用.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27:189-191.