比較米非司酮與孕三烯酮治療子宮內膜異位癥的臨床效果

邵光英

(禹城市人民醫(yī)院婦科,山東 禹城 251200)

子宮內膜異位癥是婦科臨床實踐中常見的一類疾病,是指具有生長功能的子宮內膜,在子宮被覆面以外的地方生長繁殖而形成的一種婦科疾病,近年來,子宮內膜異位癥發(fā)病率逐年上升趨勢 ,約為 l0%～15% ,該病主要發(fā)生于育齡期,患者多以反復腹痛及不孕為主要癥狀。該病是一種良性疾病,但同時具備一般惡性疾病一樣的具有局部浸潤、轉移、擴散等生物學特征,嚴重影響患者的生活質量[1]。目前,其發(fā)病機理仍未完全清楚。手術是其主要治療手段,但術后復發(fā)率高,因此,近年臨床研究的熱點是減輕癥狀及減少復發(fā),如何有效治療子宮內膜異位癥是當前困擾婦科醫(yī)生的一大難題。采用藥物鞏固治療可以降低術后復發(fā)率,是治療子宮內膜異位癥的一種理想途經(jīng)。但由于長時間用藥會給患者帶來一定的經(jīng)濟壓力,且產(chǎn)生藥物毒副作用,特別是家庭經(jīng)濟條件不好的患者 ,治療會受到一定限制。因此,對我院自2010-01～

2012-04收治的子宮內膜異位癥患者,給予米非司酮治療,取得了滿意收效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自 2010-01～2012-04收治的子宮內膜異位癥患者40例,隨機分為治療組和對照組各20例,其中治療組年齡 22～50歲 ,平均 32歲。孕 0～5次 ,產(chǎn) 0～3次 ;單側 12例 ,雙側 8例;痛經(jīng) 6例 ,性交痛 4例 ,卵巢內膜樣囊腫 6例 ,盆腔觸痛結節(jié) 4例。對照組 ,年齡 21～49歲 ,平均 31歲。孕 0～6次 ,產(chǎn) 0～2次;單側 11例 ,雙側 9例;痛經(jīng) 5例 ,性交痛 5例 ,卵 巢內膜樣囊腫 5例,盆腔觸痛結節(jié)5例。兩組患者年齡、孕產(chǎn)次、病情等方面比較,差異沒有統(tǒng)計學意義 (P＞ 0.05),具有可比性。

1.2 納入標準

上述所有患者均為育齡期婦女,根據(jù)1985年美國生育協(xié)會擬定的子宮內膜異位癥分期法,均為Ⅱ期以上,且伴有不同程度的腹痛及痛經(jīng),月經(jīng)規(guī)律,沒有出現(xiàn)異常生殖道出血。研究前3個月內,未接受過任何一種激素藥物治療者,排除心臟病、高血壓、腫瘤史以及內分泌疾病等,肝、腎功能及血脂正常。

1.3 治療方法

兩組患者均于同一時間開始服藥,在手術結束月經(jīng)來潮后第一天開始服用,治療組給予米非司酮治療,每次12.5mg,每日1次,連續(xù)6個月。對照組給予孕三烯酮治療 ,每次2.5mg,每周2次,連續(xù)6個月。分別于手術結束后的 1月、3月、6月進行復查,主要了解兩組患者治療后癥狀的緩解情況,B超檢查盆腔結節(jié)及附件包塊有無復發(fā),記錄患者服用藥物后不良反應的發(fā)生情況。

1.4 臨床療效判定標準

① 緩解:患者疼痛癥狀緩解,盆腔痛性結節(jié)消失;②改善:患者疼痛癥狀減輕,無陽性體征,盆腔痛性結節(jié)縮小,觸痛減輕:③復發(fā):患者疼痛癥狀復發(fā),盆腔部原發(fā)痛性結節(jié)至增大,或 B超檢查提示“附件區(qū)囊性團塊,內見光點反射”,或再次出現(xiàn)周期性、漸進性下腹痛者?？傆行?(緩解+改善)/總例數(shù)×100%。

1.5 不良反應評價指標

① 胃腸道反應:患者多出現(xiàn)腹部不適,惡心、嘔吐及神疲乏力等癥狀;②低雌激素表現(xiàn):患者表現(xiàn)為點滴出血、潮熱、盜汗、煩躁、情緒發(fā)生改變等;⑧雄激素樣作用:患者體重加重、體毛密度增加、痤瘡、聲音改變、脂溢性皮炎等;④肝功能損害:進行肝功檢查表現(xiàn)為轉氨酶水平增高。

1.6 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料采用 t檢驗 ,計數(shù)資料比較采用i2檢驗,P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

治療組患者的總有效率為85%,對照組患者的總有效率為75%,治療組的總有效率與對照組比較,差異沒有統(tǒng)計學意義 (P＞ 0.05),治療組20例患者中 ,出現(xiàn)復發(fā)的有3例,1例在術后1年內復發(fā),1例在術后1～3年內復發(fā),1例在3年后復發(fā)。對照組20例患者中,出現(xiàn)復發(fā)的有 5例,1例在術后1年內復發(fā),2例在術后1～3年內復發(fā),2例在3年后復發(fā)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(n=20)

2.2 不良反應

上述40例子宮內膜異位癥患者的癥狀均得到不同程度改善,治療組20例患者在服藥期間,有 1例早期出現(xiàn)有輕微惡心,有1例肝功能發(fā)生損害,為轉氨酶輕微增高,癥狀均較為輕微,患者自述可以耐受 ,未影響治療 ,對肝損害的患者,在不停藥的情況下,給予護肝治療后,肝功能恢復正常。對照組20例患者在服藥期間,有4例早期出現(xiàn)有輕微惡心,有3例出現(xiàn)了肝功能損害,均為轉氨酶顯著增高,患者自述可以耐受,未影響繼續(xù)治療,對于肝功能損害的患者,停藥后配合護肝治療后肝功能恢復。治療組患者用藥后的不良反應顯著小于對照組,兩組不良反應比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜ 0.05)。

3 討論

子宮內膜內異癥是一種容易復發(fā)的雌激素依賴性疾病,發(fā)病率較高,約占 10%～15%,該病雖為良性病變,但具有同惡性腫瘤一樣的種植、侵蝕及遠處轉移的特點。并且,近年來,隨著人們對健康需求的不斷提高,發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升趨勢。由于病灶可以多發(fā),反復發(fā)作致使局部黏連,在進行手術的過程中,經(jīng)常可以看到病灶相互之間黏連緊密,這種情況,導致術者在進行分離操作時,很容易將病灶碰破[2],因此,手術不能徹底清除干凈,可能導致術后再次復發(fā),該病一旦發(fā)生會給患者生活質量的維持及提高帶來嚴重不良影響。藥物不僅具有預防病灶復發(fā)的作用,還具有預防病灶惡變的作用。目前,為有效避免子宮內膜異位癥術后復發(fā)的情況,臨床多采用藥物鞏固治療的方法進行。因此,藥物治療就成為當前婦產(chǎn)科治療子宮內膜異位癥不可缺少的治療方法,對手術后患者輔助藥物治療是很有必要的。當下,臨床實踐中用子治療子宮內膜異位癥的藥物很多,如丹那唑、性腺激素釋放激素激動劑,但前者患者常出現(xiàn)多毛、聲音變粗、痤瘡、水腫以及肝轉移酶升高等,導致患者不得不中途停藥,并且,性腺激素釋放激素激動劑價格昂貴,家庭經(jīng)濟水平一般的患者不容易接受。米非司酮是孕激素拮抗劑,與子宮孕酮受體具有較強的親和力,可抑制排卵,約為孕酮的6倍。誘發(fā)黃體溶解而干擾子宮內膜的完整性,成為目前治療該病的常用藥物,由于該藥具有較強的抗孕激素作用,可抑制異位子宮內膜的體外增殖并促使其凋亡,同時可出現(xiàn)閉經(jīng)現(xiàn)象,因此現(xiàn)已在臨床上得到廣泛應用。孕三烯酮是19一去甲基睪酮的衍生物,也是為臨床上用于治療子宮內膜異位癥的一種常用藥物。有較強的抗孕激素活性和中度抗雌激素作用,抑制雌激素的生成,與孕激素受體有強的結合能力,并能與雄激素受體結合,導致患者體內雌激素水平降低,最終使得異位內膜萎縮。對異位病灶有顯著消減作用,能有效緩解子宮內膜異位癥伴不孕患者的治療以及異位癥導致的疼痛,但該藥的不良反應較大,上述40例子宮內膜異位癥患者的癥狀均得到不同程度改善 ,治療組 20例患者在服藥期間,有1例早期出現(xiàn)有輕微惡心,有1例肝功能發(fā)生損害,為轉氨酶輕微增高,癥狀均較為輕微 ,患者自述可以耐受,未影響治療,對肝損害的患者,在不停藥的情況下,給予護肝治療后,肝功能恢復正常。對照組20例患者在服藥期間,有4例早期出現(xiàn)有輕微惡心,有3例出現(xiàn)了肝功能損害 ,均為轉氨酶顯著增高,患者自述可以耐受,未影響繼續(xù)治療 ,但對于肝功能損害的患者,需停藥后配合護肝治療后肝功能才得以恢復。治療組患者用藥后的不良反應顯著小于對照組,兩組不良反應比較,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。且價格較高,藥物的費用是米非司酮的3～4倍。根據(jù)上述研究結果表明,治療組患者的總有效率為85%,對照組患者的總有效率為75%,治療組的總有效率與對照組比較,差異沒有統(tǒng)計學意義 (P＞ 0.05),治療組20例患者中,出現(xiàn)復發(fā)的有 3例,1例在術后1年內復發(fā),1例在術后1～3年內復發(fā),1例在3年后復發(fā)。對照組20例患者中,出現(xiàn)復發(fā)的有5例,1例在術后 1年內復發(fā) ,2例在術后 l～3年內復發(fā),2例在3年后復發(fā)。綜上所述,米非司酮治療子宮內膜異位癥效果顯著,不良反應少,具有安全、有效等特點,經(jīng)濟實用,價格低廉,復發(fā)者還可重復用藥,尤其適合于農(nóng)村基層醫(yī)院推廣使用。

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[1]孫秀麗,王建六,李小平,等.我國青少年子宮內膜異位癥分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2007,16(4):256

[2]王卉.子宮內膜異位癥腹腔鏡術后服用米非司酮及孕三烯酮的臨床觀察 [J].臨床軍醫(yī)雜志,2009,18(22):94-96