以疫苗免疫為核心的豬氣喘病控制與凈化技術(shù)

華利忠，邵國青，周勇岐

(1．江蘇省農(nóng)業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)研究所，農(nóng)業(yè)部獸用生物制品工程技術(shù)重點實驗室，國家獸用生物制品工程技術(shù)研究中心，南京 210014;2．南京天邦生物科技有限公司，南京 211102)

豬氣喘病是豬肺炎支原體(Mhp)引起的一種慢性呼吸道疾病。不同品種、年齡、性別的豬均能感染，陽性感染率一般為70～90%，發(fā)病率40%以上，嚴重影響飼料報酬。估算美國每年因該病損失約1．2～2億美元，我國每年則損失達100億元以上。豬肺炎支原體感染的更大危害是容易造成其他病原微生物的混合感染和繼發(fā)感染，從而引起豬呼吸道復(fù)合癥(PRDC)［1］。如何經(jīng)濟有效的控制豬氣喘病一直是困擾全球養(yǎng)豬業(yè)的難題。美國豬場45%的防疫費用于購買其滅活疫苗，如此重視仍不能完全控制?？刂圃摬〉淖詈梅椒ㄊ鞘褂闷矢巩a(chǎn)建立SPF群進行凈化［2］。凈化雖然成本高，但其后代容易擴繁，即便PRRSV和PCV2陽性也難發(fā)生呼吸道疾病。故無氣喘病種豬群有更好的市場和價格，北歐許多國家都實施了種群凈化甚至國家級區(qū)域凈化。瑞士1993年提出了豬氣喘病國家根除計劃，目標是把豬氣喘病發(fā)病率降到1%，該計劃從1996年開始實施，到1999年時 Hege［3］等統(tǒng)計了實施凈化豬場的再感染率僅為2．6%，2005年實施計劃豬場的氣喘病平均發(fā)病率已低于1%［4］，計劃實施大獲成功?？刂坪蛢艋i氣喘病成為解決PRDC難題的關(guān)鍵。

1 豬氣喘病控制和凈化技術(shù)四層次

由于豬肺炎支原體能通過氣溶膠和直接接觸傳播，且在豬體內(nèi)有免疫逃避功能，不管是藥物還是疫苗均存在一定的局限性。所以控制及清除該病須分清主次，有效控制必須以種豬凈化第一，環(huán)境控制第二，疫苗免疫第三，藥物治療第四，這四個層次依次著手［5］。

1．1 種豬凈化與環(huán)境控制 從第一層次著手最容易見效，一般有三種方法:完全減群、不完全減群和不減群。完全減群直接清除所有陽性豬后用陰性群重擴群，此方法最徹底，且能一次性凈化偽狂犬、傳染性胃腸炎、萎縮性鼻炎、胸膜肺炎放線桿菌等多種病原，但成本較貴，且需輔以完備的硬件設(shè)施和管理才能避免再次爆發(fā)。不完全減群法瑞士首用，凈化程序主要包含3個步驟:(1)移走小于10月齡的豬，保留大于10月齡的種豬，且保證豬場至少14 d時間內(nèi)沒有新生仔豬;(2)在14 d的時間內(nèi)通過飼料或飲水中添加高劑量的抗生素，治療所有保留下來的種豬;(3)所有空豬舍和豬欄充分清潔和消毒，持續(xù)至少14 d后停止使用抗生素并恢復(fù)生產(chǎn)［6］。不完全減群法有一些變通的方法，如不停止分娩而改用藥物治療新生仔豬;結(jié)合早期斷奶(Segregated Early Weaning，SEW)技術(shù)或藥物早期斷奶技術(shù)(Medicated early weaning，MEW)等［7－8］。不減群凈化成功方法報道兩種:全群注射藥物泰拉菌素以及封群 +疫苗免疫 +全群治療模式［9－10］。國外主要凈化方法和適用豬場見表1。

飼養(yǎng)管理對控制和凈化豬氣喘病至關(guān)重要，堅持自繁自養(yǎng)，引進豬嚴格檢疫和隔離，全進全出并嚴格消毒?？刂坪铆h(huán)境，特別要注重空氣質(zhì)量對豬場的影響。

表1 不同凈化程序及其適用豬場

1．2 通過免疫可以凈化豬氣喘病 國外已成功通過免疫控制和凈化豬氣喘病。Mari Heinonen［11］等報道在沒有完全減群的情況下成功凈化了育肥群中的豬氣喘病。對于只出售育肥豬的豬場，凈化的目的主要是保證出欄的育肥豬沒有Mhp病原及其抗體。為達到這一目的，就要保證豬群無Mhp而無需保證母豬抗體陰性。所以給母豬免疫Mhp疫苗既能清除母豬群的Mhp，又能確保仔豬有足夠的母源抗體，從而降低凈化后豬場再感染的幾率［12］。疫苗免疫也可以應(yīng)用到封群和全群加藥技術(shù)凈化Mhp中。封群的方法主要用于后備豬，母豬封群至少8個月，讓豬只有足夠的時間增加免疫應(yīng)答及切斷母豬與仔豬間的傳染［11］。在引進陰性群之前疫苗免疫以增加免疫力以及藥物治療整個豬群。另一個封群的替代方案是場外生產(chǎn)方案，即在用藥期間進行豬場外繁育［13］。

1．3 常用的藥物組合及投藥策略 許多藥物對氣喘病均有較好的治療效果。近十年來，各國凈化母豬群氣喘病時主要有以下組合:①泰妙菌素+金霉素;②替米考星+恩諾沙星或頭孢噻呋;③林可霉素+頭孢噻呋。一般連續(xù)用藥14～21 d。此外，全群注射泰拉菌素也能獲得成功。合理的用藥程序?qū)τ谏a(chǎn)和維持豬氣喘病陰性群要比藥物本身更為重要［14］。根據(jù)流行現(xiàn)狀選取以泰妙菌素、替米考星或酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素(通用名:泰萬菌素)為主的不同用藥策略:①預(yù)防用藥:新引進豬在隔離期內(nèi)，防止對新環(huán)境不適，全群發(fā)病經(jīng)治療病愈后為防止復(fù)發(fā)或臨床上遇應(yīng)激;②定時用藥:哺乳母豬分娩前14～20 d投藥，仔豬出生后和哺乳期間分別用2～3針注射，仔豬斷奶前后5 d投藥;③連續(xù)用藥:用于有疫情的流水線生產(chǎn)的豬群;④脈沖用藥:是一種特殊形式的預(yù)防用藥，通過間隔短期給藥，降低肺病變指數(shù)或使豬群康復(fù)產(chǎn)生免疫力，如保育期2～3 d給藥，5～10 d停藥間隔，重復(fù)進行［5］。本方式會大大提高豬群健康水平，改善飼料轉(zhuǎn)化率，提高日增重。

2 滅活疫苗和M hp168活疫苗評價

國內(nèi)外常用全群投藥方式控制豬氣喘病，花費巨大，也難以達到滿意效果。自上世紀九十年代首個豬肺炎支原體滅活苗在美國注冊成功后，疫苗免疫成了控制該病的關(guān)鍵依靠，并得到了豬場和研究結(jié)果的一致支持。目前市場上的豬氣喘病苗主要有滅活疫苗和弱毒疫苗兩類(表2)，這些疫苗在防制氣喘病上起重要作用。

表2 主要商業(yè)化豬氣喘病疫苗

2．1 滅活苗有明顯效果但仍須改進 Mhp滅活苗能夠降低肺臟肉變指數(shù)，增加日增重［15］，激發(fā)機體的體液免疫［16］，在防制氣喘病上有明顯效果。但它以體液免疫為主，使用滅活苗需避免母源抗體的影響，不宜早期免疫，所以滅活苗進行二次免疫效果較確實［17］。多數(shù)進口滅活疫苗目前均使用礦物油佐劑，對豬應(yīng)激較大。研究還表明滅活疫苗免疫力有待進一步提高，不能阻止野毒的感染［18］。

2．2 豬支原體肺炎活疫苗(168株)免疫效果顯著

江蘇省農(nóng)科院獸醫(yī)所在上世紀八十年代開始了豬支原體肺炎弱毒疫苗研究，于2007年成功研制出可無細胞培養(yǎng)的豬支原體肺炎弱毒疫苗，成為目前國內(nèi)唯一一個可以廣泛商業(yè)使用的豬氣喘病活疫苗。由于其安全、高效、低價，在大規(guī)模豬場迅速得到推廣。

研究發(fā)現(xiàn)，Mhp168株弱毒苗在5～7日齡免疫后，能突破母源抗體的限制，激發(fā)機體產(chǎn)生局部黏膜免疫及細胞免疫［19］。升高IFN－γ和sIgA的濃度，降低肺組織肉變指數(shù)［20］。研究表明，Mhp168株活疫苗肺內(nèi)注射后可以在支氣管纖毛表面附作形成優(yōu)勢占位，阻止野毒的感染。劉茂軍［21］等進行了7000多頭豬的臨床調(diào)整，發(fā)現(xiàn)免疫Mhp168弱毒株的豬群支原體肺炎發(fā)病率減少，肺部病變減輕，有效控制率達80%以上，許多豬場達90%，生產(chǎn)指標有明顯提高。比較研究結(jié)果表明該活疫苗能阻止野毒的感染的攻毒保護率和長期免疫效益均優(yōu)于滅活苗［22］。

3 我國氣喘病防控和凈化建議

我國大多數(shù)豬場都把氣喘病的控制擺在最重要的位置。然而因我國豬場養(yǎng)殖量大，管理水平不整齊，南北飼養(yǎng)條件差異較大，再加上大量中小規(guī)模豬場及農(nóng)村散戶的存在，基層人員防控意識的薄弱和支原體耐藥性的產(chǎn)生等，防控效果往往不佳，實施國家級凈化或數(shù)省區(qū)域凈化條件也不具備條件。因此我國氣喘病的凈化程序應(yīng)根據(jù)豬場的地理位置、性質(zhì)、資金、技術(shù)等合理制定。大部分豬場控制和凈化豬氣喘病可分三步走逐步進行控制［23］:對嚴重感染場第一階段用藥物控制3個月(母豬斷奶前后各一周;仔豬斷奶前后各一周;育肥豬13～18周齡墻前連用2周)，減少后備母豬對肺炎支原體的排菌，降低豬氣喘病發(fā)病率至5%以下;第二階段采用藥物控制和疫苗免疫(滅活苗和活疫苗均可)相互配合的控制方法，控制氣喘病臨床癥狀，可使仔豬、育肥豬少于3% ，母豬少于1% ，屠宰典型肺病變少于3%;第三階段為控制凈化階段，采用仔豬活疫苗免疫，保育豬、育肥豬、懷孕母豬脈沖用藥，并加強飼養(yǎng)管理的方法。隨著大量大型養(yǎng)豬企業(yè)出現(xiàn)，從大型骨干企業(yè)如溫氏、牧原等集團的核心種豬場開始實施氣喘病凈化有更大的可行性。其他核心種豬場可以根據(jù)豬場自身的條件選擇合適的凈化程序。其中活疫苗是較理想的選擇，連續(xù)活疫苗免疫，通過占位效應(yīng)，可以阻止肺炎支原體野毒的感染，逐步凈化整個核心場的氣喘病。這種凈化方式成本小，不需要額外的藥物支出。還有，建立了一系列配套的抗原、抗體檢測技術(shù)和凈化效果評估手段，是我國養(yǎng)豬業(yè)實施氣喘病凈化的前提條件。所以在實施凈化之前必須將這些檢測技術(shù)和評估手段納入凈化方案之中。

4 總結(jié)

氣喘病的防治在今后相當(dāng)長的一段時間內(nèi)仍然是豬病防治的重點。通過對國外成功控制和凈化豬氣喘病的經(jīng)驗總結(jié)，筆者認為國內(nèi)氣喘病的防控和凈化的關(guān)鍵需要注重藥物控制、疫苗免疫以及飼養(yǎng)管理三方面有機的結(jié)合和方案執(zhí)行的力度。其中由于耐藥性的產(chǎn)生，疫苗免疫，尤其是活疫苗免疫在防治氣喘病方面將會越來越突出?？傊瑖鈱嵤㎝hp凈化非常成功有其自身的技術(shù)和管理條件，將這一整套技術(shù)改良并經(jīng)規(guī)范化和標準化后應(yīng)用于中國豬場的豬氣喘病控制和凈化，有其現(xiàn)實的意義和廣闊的市場前景。

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