原發(fā)氣管黏膜相關(guān)性淋巴組織型淋巴瘤1例臨床分析

丁娟娟，陳卓昌，石曼麗

1)河南省人民醫(yī)院呼吸科 鄭州 450003

2)河南省人民醫(yī)院病理科 鄭州 450003

原發(fā)氣管淋巴瘤臨床上極為罕見，其中原發(fā)氣管黏膜相關(guān)性淋巴組織(mucosa associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤鮮有報(bào)道?，F(xiàn)將河南省人民醫(yī)院收治的1例原發(fā)氣管MALT淋巴瘤的診治經(jīng)過(guò)并查閱相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道如下，以提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

1 臨床資料

患者女性，49歲，因“反復(fù)胸悶，氣喘4 a，加重2月”為主訴入院。入院4 a前，患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)胸悶、氣喘，活動(dòng)后加重，偶有咳嗽、咳痰，無(wú)胸痛、咯血、發(fā)熱、盜汗。于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為“氣管炎”，并多次給予抗生素、支氣管擴(kuò)張劑治療后稍有好轉(zhuǎn)，但呈進(jìn)行性加重。2月前，患者受涼后胸悶、氣喘明顯加重。于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予抗感染、平喘治療后未見好轉(zhuǎn)，行胸部CT示:主氣管及左主支氣管占位。為進(jìn)一步診治，到河南省人民醫(yī)院呼吸科住院治療。

既往體健。入院查體:體溫37.4℃，心率84 min－1，呼吸 21 min－1，血壓 16.7/9.1 kPa。神志清，口唇無(wú)紫紺。雙肺呼吸音粗，可聞及吸氣性哮鳴音。心臟及腹部檢查均正常。胸部CT(圖1)示主氣管管壁不均勻增厚，呈軟組織樣密度影，管腔變窄。縱隔內(nèi)未見明顯淋巴結(jié)腫大，左側(cè)胸膜增厚。

初步診斷為氣管占位，懷疑氣管腫瘤?

入院行纖維支氣管鏡(纖支鏡，圖2):聲門開合良好，氣管中段距聲門約5 cm多發(fā)結(jié)節(jié)樣新生物順管壁浸潤(rùn)，沿氣管長(zhǎng)度約6 cm，致管腔明顯狹窄，鏡身可通過(guò)，隆突黏膜浸潤(rùn)增寬，前后徑變短，右主支氣管通暢，左主支氣管多發(fā)結(jié)節(jié)樣新生物浸潤(rùn)狹窄。雙肺大量黏稠分泌物，以雙下肺為重，雙肺給予灌洗治療。因該患者氣道嚴(yán)重狹窄，未行活檢，不能耐受經(jīng)纖支鏡介入激光、高頻電灼燒等治療，且風(fēng)險(xiǎn)較大。于氣管中下段止血治療后置入鎳合金金屬支架(長(zhǎng)度為7 cm)。管腔基本通暢，黏膜滲血，于隆突黏膜浸潤(rùn)處止血治療后活檢。

病理活檢結(jié)果(圖3A):黏膜慢性炎癥伴細(xì)胞增生，黏膜下可見大量淋巴細(xì)胞聚集增生，細(xì)胞形態(tài)、大小相對(duì)一致。

免疫組化結(jié)果(圖3B～E):CD10(個(gè)別+)，CD20(+)，CD23(－)，CD3(－/灶 +)，CD43(－/灶 +)，CD5( － /灶 +)，Ki67(約5%+)，LCA(+)，Pax-5(+)，TdT(弱+)。病理診斷:(氣管)黏膜相關(guān)性淋巴組織型淋巴瘤。

骨髓穿刺未見明顯異常。胸、腹部增強(qiáng)CT未見明顯腫大淋巴結(jié)。頸部彩超未見明顯腫大淋巴結(jié)。胃腸鏡未見明顯異常。

給予CHOP方案化療4周期，已隨訪12個(gè)月，未見復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。

圖3 氣管組織病理學(xué)(HE，×200)和免疫組化結(jié)果(DAB，×400)

2 討論

Isaacson等[1]于1984年首次報(bào)道了淋巴結(jié)外MALT淋巴瘤，認(rèn)為其是一類獨(dú)立的惡性淋巴瘤亞型，生物學(xué)行為表現(xiàn)為惰性，診斷時(shí)分期較早，通常病情進(jìn)展緩慢，發(fā)病率低，病灶多局限于原發(fā)部位。結(jié)外MALT淋巴瘤多發(fā)于胃腸道黏膜，也可發(fā)生于眼眶、甲狀腺、肺、睪丸及前列腺等其他部位。發(fā)生于氣管的MALT淋巴瘤極少報(bào)道，目前相關(guān)文獻(xiàn)多為個(gè)案報(bào)道。據(jù)作者所查文獻(xiàn)，目前僅9例確診原發(fā)氣管MALT淋巴瘤，作者將其中6例氣管MALT淋巴瘤癥狀、纖支鏡下表現(xiàn)、治療方式、療效及存活時(shí)間進(jìn)行總結(jié)如表1。

表1 原發(fā)氣管MALT淋巴瘤特點(diǎn)的文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

回顧文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，氣管MALT淋巴瘤多為中老年患者，常見的癥狀為呼吸困難、干咳，少數(shù)患者無(wú)明顯臨床表現(xiàn)。多數(shù)病例纖支鏡下可見氣管內(nèi)有一個(gè)或一些結(jié)節(jié)狀新生物，較少見多結(jié)節(jié)浸潤(rùn)生長(zhǎng)。而該例患者纖支鏡下表現(xiàn):氣管中段及左主支氣管均可見多發(fā)結(jié)節(jié)樣新生物浸潤(rùn)生長(zhǎng)，致管腔嚴(yán)重狹窄。與Kang等[2]報(bào)道相似:一例83歲女性患者，在氣管及左右主支氣管內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié)狀新生物，累計(jì)隆突，并呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。

關(guān)于原發(fā)氣管MALT淋巴瘤治療效果的報(bào)道很少，對(duì)其治療尚無(wú)一專門指南。原發(fā)氣管MALT淋巴瘤在臨床上多表現(xiàn)為一種惰性經(jīng)過(guò)，因此對(duì)其進(jìn)行局部治療(手術(shù)、放療、纖支鏡下介入治療)有效，對(duì)于能夠切除病變的患者，外科手術(shù)可延長(zhǎng)生存，綜合治療是主要治療方案。

該例患者在纖支鏡下行支架置入術(shù)，是首次將氣管支架置入應(yīng)用于氣管MALT淋巴瘤。氣管內(nèi)支架是治療氣管狹窄的有效方法，采用氣管支架可以撐開狹窄的氣道，保持呼吸道通暢，立即解除患者呼吸困難的癥狀。該患者氣道嚴(yán)重狹窄，進(jìn)行活檢的風(fēng)險(xiǎn)極大，其他如經(jīng)纖支鏡介入激光、高頻電燒灼等治療，也因操作時(shí)間長(zhǎng)，氣道嚴(yán)重狹窄，患者不能耐受，風(fēng)險(xiǎn)較大。該患者經(jīng)纖支鏡置放鎳鈦合金支架治療氣道狹窄，操作時(shí)間短，痛苦小，可使狹窄氣道迅速擴(kuò)張，緩解呼吸困難，從而為下一步治療贏得時(shí)間。之后該患者應(yīng)用CHOP方案化療4周期后，隨訪12個(gè)月未見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。Tsurutani等[3]報(bào)道纖支鏡下Nd-YAG激光治療術(shù)，并應(yīng)用局部酒精注射。經(jīng)過(guò)1 a隨訪，氣管腫瘤完全消失，這是首次將纖支鏡介入治療應(yīng)用于MALT淋巴瘤。外科手術(shù)也是氣管MALT淋巴瘤的重要治療手段。Okubo等[4]報(bào)道一例氣管MALT淋巴瘤，行氣管病變處切除，并進(jìn)行端端吻合，術(shù)后隨訪53個(gè)月未見復(fù)發(fā)?；熞彩蔷C合治療氣管MALT淋巴瘤的有效治療方法。Kang等[2]報(bào)道應(yīng)用 CHOP方案治療一例 83歲氣管MALT淋巴瘤合并肺外淋巴瘤，隨訪18個(gè)月未見復(fù)發(fā)。但氣管MALT淋巴瘤合并肺癌的患者預(yù)后較差。Suzuki等[5]報(bào)道一例67歲男性患者，原發(fā)性氣管MALT淋巴瘤合并右肺上葉鱗癌，給予右肺上葉切除術(shù)，并聯(lián)合CHOP方案化療3周期后，因肺纖維化停止化療，外科手術(shù)11個(gè)月后，患者因呼吸衰竭死亡。

總之，原發(fā)氣管MALT淋巴瘤是臨床上罕見疾病，但因預(yù)后較好，局部治療較為有效，綜合治療是主要治療方案。臨床醫(yī)師遇到氣管腫瘤的患者，除了考慮常見病外，還應(yīng)提高對(duì)氣管MALT淋巴瘤的認(rèn)識(shí)。

[1]Isaacson P，Wright DH.Extranodal malignant lymphoma arising from mucosa-associated lymphoid tissue[J].Cancer，1984，53(11):2515

[2]Kang JY，Park HJ，Lee KY，et al.Extranodal marginal zone lymphoma occurring along the trachea and central airway[J].Yonsei Med J，2008，49(5):860

[3]Tsurutani J，Kinoshita A，Kaida H，et al.Bronchoscopic therapy for mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the trachea[J].Inter Med，1999，38(3):276

[4]Okubo K，Miyamoto N，Komaki C.Primary mucosa-associated lymphoid tissue(MALT)lymphoma of the trachea:a case of surgical resection and long term survival[J].Thorax，2005，60(1):82

[5]Suzuki T，Akizawa T，Suzuki H，et al.Primary tracheal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma accompanying lung cancer.Common tumorigenesis or coincidental coexistence? [J].Jpn J Thorac Cardiovasc Surg，2000，48(12):817

[6]Kobayashi H，Nemoto Y，Namiki K，et al.Primary malignant lymphoma of the trachea and subglottic region[J].Inter Med，1992，31(5):655

[7]Kaplan MA，Pettit CL，Zukerberg LR，et al.Primary lymphoma of the trachea with morphologic and immunophenotypic characteristics of low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue[J].Am J Surg Pathol，1992，16(1):71