孟魯司特聯(lián)合用藥治療咳嗽變異性哮喘48例臨床分析

王寶林

（永修縣人民醫(yī)院內(nèi)科，江西 永修 330300）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種特殊類型的支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘），咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性［1］。筆者應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合必可酮和咳喘寧治療咳嗽變異性哮喘，取得了較好的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

96例均為2006年1月至2011年12月在永修縣人民醫(yī)院內(nèi)科住院咳嗽變異型哮喘患者，均符合我國(guó)咳嗽指南［2］中關(guān)于CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將96例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組48例和對(duì)照組48例。治療組男23例，女25例，年齡18～69歲，平均（45.1±21.34）歲，病程 1～8 個(gè)月，平均（4.5±2.1）個(gè)月；對(duì)照組男24例，女 24例，年齡18～71歲，平均(47.1±19.16)歲，病程 1-9 個(gè)月，平均（4.6±2.2）個(gè)月。2組在性別、年齡、病程方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2 組患者均予以必可酮:100 μg·次-1， 霧化吸入，2 次·d-1；咳喘寧:4 片·次-1，口服，2 次·d-1。 治療組在上述藥物基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉:5 mg·次-1，口服，1次·d-1，2組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床癥狀指標(biāo):咳嗽頻率評(píng)分、咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間；肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo):治療前、后肺功能指標(biāo)（FEV1）、FEV1 與用力肺活量（FVC）的比值（FEV1／FVC）和最大通氣量（MVV）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

1）2組治療前后咳嗽頻率評(píng)分、咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較，見表1。

表1 2組治療前后咳嗽頻率評(píng)分、咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較

表1 2組治療前后咳嗽頻率評(píng)分、咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較

*P＜0.05，**P＜0.01 組內(nèi)治療前后比較；☆P＞0.05，★P＜0.05 與對(duì)照組比較。

組別 n 咳嗽頻率評(píng)分/分 咳嗽緩解時(shí)間t/d 咳嗽消失時(shí)間t/d治療組 48 治療前 2.28±0.81治療后 1.59±0.88**☆ 5.35±3.28★ 5.98±2.92★對(duì)照組 48 治療前 2.49±0.67治療后 1.95±1.32* 7.03±3.21 7.31±3.13

2）2組治療前后肺功能指標(biāo) FEV1、FEV1／FVC 和MVV比較，見表2。

表2 2組治療前后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1／FVC和MVV比較

表2 2組治療前后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1／FVC和MVV比較

*P＜0.05，**P＜0.01 組內(nèi)治療前后比較；☆P＞0.05，★P＜0.05 與對(duì)照組比較。

組別 n FEV1 ν/L FEV1/FVC/% MVV ν/L治療組 48 治療前 1.29±0.24 51.92±17.68 4.51±2.24治療后 2.79±0.66**★ 66.95±22.91**★ 5.86±3.25*☆對(duì)照組 48 治療前 1.38±0.35 50.31±18.28 4.16±2.57治療后 2.55±0.41* 58.25±19.54* 5.91±4.19*

3）不良反應(yīng):治療組48例CVA患者，有1例初服藥時(shí)出現(xiàn)頭部不適，伴有惡心，未特殊處理，2 d后相關(guān)癥狀消失，無其他相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

CVA主要臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，通?？人员容^劇烈，夜間咳嗽為其重要特征。感冒、運(yùn)動(dòng)、氣候變化、灰塵或油煙誘發(fā)或加重。目前，臨床上應(yīng)用β2激動(dòng)劑、吸入激素、白三烯受體拮抗劑、H1受體阻斷劑可緩解，但不能徹底治愈，臨床上常伴有不良反應(yīng)，且停藥后容易復(fù)發(fā)，如不及時(shí)治療可發(fā)展為支氣管哮喘。CVA的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，可能與炎性細(xì)胞和炎性遞質(zhì)有關(guān)。半胱氨酰白三烯（cysLTs）是引發(fā) CVA 的一種重要炎癥介質(zhì)［3］。 CysLTs可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞在呼吸道內(nèi)聚集和活化，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)又能產(chǎn)生更多的CysLTs，使得氣道炎癥反應(yīng)延續(xù)和放大倍增，進(jìn)一步引起平滑肌痙攣、血流改變、黏液分泌和炎性細(xì)胞活化等炎性反應(yīng)，導(dǎo)致不可逆的氣道重塑和氣道阻塞，并引起呼吸道高反應(yīng)，使得呼吸道結(jié)構(gòu)細(xì)胞，如上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞增殖，最終呼吸道結(jié)構(gòu)重塑［4］。因此，CysLTs對(duì)于CVA的發(fā)生、發(fā)展起著關(guān)鍵的作用。

研究［5-6］發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物，較長(zhǎng)療程吸入糖皮質(zhì)激素，有利于CVA的預(yù)后，且預(yù)防性應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素能有效地改善患者的肺功能及咳嗽的癥狀。孟魯司特鈉是一種特異性長(zhǎng)效白三烯受體拮抗劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合呼吸道平滑肌上白三烯D4受體，從而阻斷CysLTs的生物學(xué)效應(yīng)，起到降低氣道慢性炎癥、改善氣道高反應(yīng)性、重構(gòu)氣道的作用。一項(xiàng)臨床研究［7］表明應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑和吸入激素治療效果不佳的CVA研究中，共納入13例CVA患者接受孟魯司特鈉治療14 d，結(jié)果表明孟魯司特鈉對(duì)所有患者的咳嗽敏感性均有抑制作用，并顯著減輕咳嗽癥狀。本研究顯示:2組治療后，相關(guān)觀察指標(biāo)組內(nèi)均較治療前有改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組組間比較，在咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、FEV1、FEV1／FVC方面有差異，在咳嗽頻率評(píng)分及MVV方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)數(shù)據(jù)表明孟魯司特鈉能有效控制咳嗽變異性哮喘咳嗽癥狀并有效改善患者肺功能，但在改善咳嗽頻率評(píng)分及MVV方面與表面糖皮質(zhì)激素和咳喘寧相比較，差異無顯著性。

綜上所述，孟魯斯特鈉聯(lián)合必可酮和咳喘寧治療咳嗽變異性哮喘療效肯定，不良反應(yīng)少，可作為治療CVA的新選擇。

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