CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的應(yīng)用＊

易 琳，黃學(xué)梅，劉 預(yù)，李雨聰，林一民，周 琦△

（重慶市腫瘤研究所：1.腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室；2.臨檢中心；3.婦瘤科 400030）

卵巢癌是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，而其病死率在婦科惡性腫瘤中位居首位［1－2］。由于卵巢癌初期癥狀不明顯，并缺乏成熟的早期診斷方法，70%的患者確診時(shí)病情已發(fā)展到中晚期，5年生存率僅為30%［3］。因此，提高卵巢癌早期診斷水平，探索良好的早期診斷指標(biāo)具有重要意義。血清CA125是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的卵巢癌診斷和病情監(jiān)測(cè)指標(biāo)［4－6］。但鑒于單項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)的局限性，近年來，理論上和實(shí)踐上都提倡針對(duì)不同腫瘤，選擇相關(guān)的標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。目前，卵巢癌的最佳腫瘤標(biāo)志物組合臨床尚無定論。本文通過聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌患者血清中CA125、CA199和CEA的水平，探討該聯(lián)合檢測(cè)模式在卵巢癌篩查和早期診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 卵巢癌組72例，為2007年1月至2011年6月本院經(jīng)手術(shù)或病理檢查確診的患者，年齡16～75歲，平均年齡50歲。按FIGO臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ期患者11例，Ⅱ期患者15例，Ⅲ期患者34例，Ⅳ期患者12例。婦科良性疾病組51例，年齡21～81歲，平均年齡44.9歲。其中卵巢良性腫瘤34例，子宮肌瘤12例，子宮內(nèi)膜異位癥2例，附件囊腫2例，成熟性畸胎瘤1例。正常對(duì)照組60例，均系健康女性體檢者。

1.2 儀器和試劑 Architect i2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和專用配套試劑，美國雅培公司。

1.3 檢測(cè)方法 采集靜脈血2mL，化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析技術(shù)，檢測(cè)過程嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程進(jìn)行。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)和結(jié)果判斷 參考區(qū)間：CA125＜35U／mL，CA199＜37U／mL，CEA＜5ng／mL。檢測(cè)指標(biāo)超過參考區(qū)間為陽性，聯(lián)合檢測(cè)以其中任何一項(xiàng)指標(biāo)高于參考區(qū)間為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，各組之間比較用 Mann－Whitney U檢驗(yàn)（非參數(shù)檢驗(yàn)）。組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷效能評(píng)價(jià)指標(biāo)以敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值表示。

2 結(jié) 果

2.1 CA125、CA199、CEA檢測(cè)結(jié)果比較 卵巢癌組、婦科良性疾病組和正常對(duì)照組CA125、CA199、CEA檢測(cè)結(jié)果見表1。卵巢癌組的CA125、CA199和CEA的含量明顯高于正常對(duì)照組，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；卵巢癌組的CA125、CA199的含量明顯高于婦科良性病組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但卵巢癌組的CEA含量與婦科良性病組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；婦科良性疾病組的CA125含量顯著高于正常對(duì)照組，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但婦科良性疾病組的CA199、CEA含量與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 卵巢癌組、婦科良性疾病組和正常對(duì)照組CA125、CA199、CEA檢測(cè)結(jié)果［n（%）］

2.2 CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽性率比較 卵巢癌組、婦科良性疾病組和正常對(duì)照組CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽性率比較見表2。卵巢癌組CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)的陽性率均明顯高于正常對(duì)照組和婦科良性疾病組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為83.25、39.79、23.69，P＜0.05）；卵巢癌組中，單項(xiàng)檢測(cè)的陽性率從高到低 依 次 為：CA125（75.00%）、CA199（45.83%）、CEA（22.22%），CA125、CA199、CEA 聯(lián) 合 檢 測(cè) 的 陽 性 率 為88.89%，顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)（χ2分別為4.69、30.35、64.80，P＜0.05）。

表2 卵巢癌組、婦科良性疾病組和正常對(duì)照組CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽性率［n（%）］

2.3 CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷性能評(píng)價(jià) 由表3可見，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物中，CA125的敏感性最高，CEA的特異性最好。綜合評(píng)價(jià)各性能指標(biāo)，CA125的敏感性75.00%，特異性90.09%，陽性預(yù)測(cè)值83.08%，陰性預(yù)測(cè)值84.75%，是最佳的卵巢癌單項(xiàng)診斷指標(biāo)。與CA125單項(xiàng)指標(biāo)相比較，CA125、CA199和CEA 3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性由75.00%提高到88.89%，陽性預(yù)測(cè)值由83.08%提高到83.12%，陰性預(yù)測(cè)值由84.75%提高到92.45%，特異性略有下降，由90.09%降至88.29%，各項(xiàng)性能指標(biāo)更趨于平衡。

表3 CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷性能評(píng)價(jià)（%）

2.4 卵巢癌不同臨床分期CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽性率比較 由表4可見，從橫向看，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物中，除Ⅰ期外，其余臨床各期卵巢癌患者CA125檢測(cè)的陽性率均高于CA199和CEA，而CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)各期卵巢癌患者的陽性率又高于任一單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)明顯提高了Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者診斷的陽性率。從縱向看，Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者CA125單項(xiàng)檢測(cè)和CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)的陽性率均低于Ⅲ、Ⅳ期患者，CA125單項(xiàng)檢測(cè)卵巢癌的陽性率由Ⅰ、Ⅱ期的27.27%、46.67%上升到Ⅲ、Ⅳ期的94.12%、100%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而 CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的陽性率由Ⅰ、Ⅱ期的63.64%、80.00%上升到Ⅲ、Ⅳ期的97.06%、100%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 卵巢癌不同臨床分期CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽性率［n（%）］

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的輔助診斷、病情監(jiān)測(cè)和判斷預(yù)后等方面有著重要意義。但由于腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的復(fù)雜性和多樣性，同一種腫瘤可產(chǎn)生一種或多種腫瘤標(biāo)志物，而不同腫瘤或同一腫瘤的不同組織類型既可以產(chǎn)生相同的腫瘤標(biāo)志物，也可以產(chǎn)生不同的腫瘤標(biāo)志物，所以大部分單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要。因此，針對(duì)不同類型的腫瘤，組合不同的標(biāo)志物進(jìn)行多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)腫瘤的早診早治極為重要。因此，本研究選用CA125、CA199、CEA 3項(xiàng)標(biāo)志組成標(biāo)志群，探討該聯(lián)合檢測(cè)模式在卵巢癌篩查和早期診斷中的臨床價(jià)值。

血清CA125是目前研究和應(yīng)用最為廣泛的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，也是臨床上卵巢癌診斷和病情監(jiān)測(cè)最常用的一種檢測(cè)指標(biāo)［7－8］。但血清CA125在卵巢癌診斷中的應(yīng)用一直存有爭議，這是由于CA125主要表達(dá)于漿液性卵巢癌，并且其水平高低與卵巢癌的臨床分期密切相關(guān)，中、晚期卵巢癌患者血清中CA125檢測(cè)的水平和陽性率較高，而早期患者CA125水平和陽性率不高［9］。此外，CA125在妊娠、非卵巢癌的一些惡性腫瘤（如子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等）和一些婦科良性疾?。ㄈ缌夹月殉材[瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎等）中也會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高［10］。因此，單項(xiàng)CA125檢測(cè)在卵巢癌診斷中具有一定的局限性，必須聯(lián)合其他指標(biāo)，以提高對(duì)卵巢癌的診斷效能。血清CA199最初來源于人結(jié)腸癌細(xì)胞株，臨床上多用作胰腺癌和肝膽管癌的腫瘤標(biāo)志物［11］。有研究報(bào)道，CA199是診斷粘液性卵巢癌較為理想的指標(biāo)［12－15］。血清CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，由于該指標(biāo)的非特異性，臨床上常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示：卵巢癌組CA125、CA199、CEA的陽性率明顯高于正常對(duì)照組和婦科良性疾病組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明CA125、CA199、CEA 3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)卵巢癌的診斷具有較高的價(jià)值。單項(xiàng)指標(biāo)中，CA125檢測(cè)卵巢癌的陽性率明顯高于其余指標(biāo)，反映了CA125是卵巢癌診斷中極具價(jià)值的單項(xiàng)指標(biāo)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道基本相符［16－17］。與單項(xiàng)指標(biāo)CA125相比較，CA125、CA199和CEA 3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的敏感性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均較單項(xiàng)檢測(cè)明顯提高，并且各項(xiàng)性能指標(biāo)更趨于平衡。這表明聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的輔助診斷具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，CA125、CA199和CEA 3項(xiàng)組成的標(biāo)志群是檢測(cè)卵巢癌較為理想的標(biāo)志物組合。但值得注意的是，聯(lián)合檢測(cè)在提高診斷敏感性的同時(shí)，特異性略有下降，由90.09%降至88.29%。因此，應(yīng)用CA125、CA199和CEA 3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌時(shí)要注意假陽性問題，必要時(shí)要結(jié)合臨床癥狀和陰道彩超等其他檢查，做出正確診斷。

此外，本研究對(duì)72例卵巢癌患者的臨床分期情況也進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：在診斷的敏感性方面，Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者CA125單項(xiàng)檢測(cè)的陽性率明顯低于Ⅲ、Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明CA125檢測(cè)卵巢癌的陽性率與卵巢癌的臨床分期情況密切相關(guān)，CA125對(duì)早期卵巢癌診斷靈敏度欠佳，而對(duì)中晚期卵巢癌檢測(cè)的靈敏度相對(duì)較高。早期卵巢癌患者CEA、CA199的陽性率也明顯低于中晚期患者，特別是CEA在Ⅲ、Ⅳ期時(shí)陽性率較高。與單項(xiàng)指標(biāo)CA125相比較，CA125、CA199、CEA 3項(xiàng)聯(lián)合后，測(cè)定Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的陽性率分別由27.27%上升為63.64%，由46.67%上升為80%，由此可見，聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者診斷的陽性率，有利于卵巢癌的早期診斷。

綜上所述，CA125、CA199和CEA是檢測(cè)卵巢癌較為理想的標(biāo)志物組合，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可以互為補(bǔ)充，有效提高卵巢癌診斷的各項(xiàng)性能指標(biāo)，對(duì)卵巢癌的早期診斷、早期治療具有重要價(jià)值，并且3項(xiàng)指標(biāo)均為目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，檢測(cè)經(jīng)濟(jì)、方便，該聯(lián)合檢測(cè)模式值得臨床實(shí)驗(yàn)室推廣使用。

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