氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在咳嗽變異性哮喘中的臨床分析＊

鄭 坤，姚 欣

（1.南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院藥劑科，江蘇淮安223300；2.南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科 210029）

氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在咳嗽變異性哮喘中的臨床分析＊

鄭 坤1，姚 欣2

（1.南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院藥劑科，江蘇淮安223300；2.南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科 210029）

目的對應用氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療的小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）進行臨床分析和療效評價。方法 收集CVA患兒132例，給予氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑氣霧劑吸入治療，并與之前單純使用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療的臨床結(jié)果進行比較。結(jié)果132例應用氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療后顯效率為56.1%，總有效率達97.0%。患兒的各項肺功能指標有明顯改善（P＜0.05）。結(jié)論氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療CVA具有療效顯著，無不良反應等優(yōu)點。

氨茶堿；兒童；沙美特羅；替卡松；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是小兒哮喘的一種特殊類型，以慢性咳嗽為主要或惟一癥狀的特殊類型的哮喘，臨床上主要表現(xiàn)為頻發(fā)干咳或伴胸悶，易與急性上呼吸道感染、支氣管炎等疾病相混淆［1］。若治療不當遷延不愈，可惡化為支氣管哮喘。糖皮質(zhì)激素具有高效局部抗炎作用，能夠降低氣道高反應性炎癥反應，減輕小兒各期哮喘的癥狀［2－3］，而β2受體激動劑能夠緩解支氣管痙攣，與激素治療具有協(xié)同效果。氨茶堿能夠舒張支氣管平滑肌，增強集體免疫力及抗感染能力效果［4］。本研究回顧性分析本科應用氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑氣霧劑治療小兒CVA 132例的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1～10月淮安第一醫(yī)院兒科治療的小兒CVA 132例，年齡3～7歲68例，8～13歲64例，平均（8.6±1.4）歲；男性患兒72例，女性患兒60例；病程4～13周，平均（5.2±1.3）周，其中輕度32例，中度70例，重度30例。有過敏史的患兒17例，有家族遺傳史的患兒23例。132例患兒中，誤診為百日咳的3例，呼吸道感染的3例，支氣管肺炎的2例。收集之前本院治療的86例小兒CVA病例作為對照組。兩組患兒全部完全符合CVA的診斷標準［5］：持續(xù)咳嗽在1個月以上，并常在夜間或清晨發(fā)作，在運動、遇到冷空氣或嗅到特殊氣味后上述癥狀加重，咳痰少，臨床上無明顯感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無明顯效果；給予支氣管舒張劑治療可使咳嗽發(fā)作緩解；有個人、家族過敏史或者家庭哮喘病史；排除其他原因引起的慢性咳嗽。兩組在年齡、性別比例及病情嚴重程度方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組采用氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療：沙美特羅替卡松粉吸入劑（Glaxo Operations UK Limited公司，批號：R433150），每次1吸（規(guī)格：50μg沙美特羅／100μg丙酸氟替卡松），每日2次，吸入后盡量屏氣10～15 s，緩慢呼氣后清水漱口，以防止口腔霉菌感染或潰瘍，配合氨茶堿注射液治療（常州蘭陵制藥有限公司，批號：1011252），按小兒體質(zhì)量2～4mg／kg給藥，10%葡萄糖稀釋后注射。每日1次；對照組吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑用法及用量同觀察組，兩組均連續(xù)治療2個月。

1.2.2 觀察指標

1.2.2.1 效果判定［6］（1）顯效：患兒咳嗽、喘息癥狀在經(jīng)過治療后1周內(nèi)消失以及患兒的肺功能指標1周內(nèi)明顯好轉(zhuǎn)，并且在用藥后3個月內(nèi)沒有復發(fā)作為顯效；（2）好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘息癥狀在1周內(nèi)減輕，在半個月至1個月內(nèi)消失以及肺功能指標明顯好轉(zhuǎn)，而且用藥后3個月沒有復發(fā)作為有效；（3）無效：咳嗽，喘息癥狀沒有明顯變化或肺功能指標沒有好轉(zhuǎn)的患兒為無效。

1.2.2.2 肺功能檢查 所有患兒治療前后進行肺功能檢查，主要指標包括1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量位的用力呼氣流速 （FEF）50%、最 大 呼 氣 流 量 （PEF）、用 力 肺 活 量（FVC）等。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用Excel建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS18.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料均以±s表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 兩組患兒在3～7d后咳嗽癥狀有所改善，大多數(shù)患兒在5～7d后咳嗽癥狀明顯減輕。治療2個月后，觀察組有效率56.1%，總有效率達97.0%，顯著高于對照組的38.4%、86.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組無復發(fā)及惡化病例，而對照組有2例復發(fā)，有2例發(fā)展為典型哮喘，見表1。

表1 兩組治療效果的比較［n（%）］

表2 兩組治療前后的肺功能指標（±s）

表2 兩組治療前后的肺功能指標（±s）

＊：P＜0.05，治療前后比較；△：P＜0.05，組間治療后比較。

組別 n FEV1治療前 治療后FEF50%治療前 治療后PEF治療前 治療后對照組 86 77.9±14.5 87.7±13.7＊ 62.5±13.6 81.4±15.6＊ 79.2±16.3 91.8±17.1＊觀察組 132 78.6±13.4 97.1±14.5＊△ 61.4±14.0 90.7±17.8＊△ 80.5±17.6 102.6±19.9＊△

2.2 治療前后患兒肺功能情況 治療后兩組患兒肺功能均顯著恢復，但觀察組治療后肺FEV1、FEF50%及PEF分別為97.1±14.5、90.7±17.8及102.6±19.9，均顯著優(yōu)于治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應 照組1例患兒有輕度喉部刺激癥狀，1例發(fā)生口腔念珠菌感染，2例有緊張不安的表現(xiàn)；觀察組1例有輕度喉部刺激癥狀，1例緊張不安。出現(xiàn)不良反應患兒經(jīng)過相應的對癥治療后癥狀均消失。

3 討 論

CVA是以氣管細胞浸潤為特征的一種細胞免疫性疾病，其臨床特點主要表現(xiàn)為發(fā)病早期階段的持續(xù)性咳嗽，常被誤診為支氣管炎。因為患兒的呼吸道不斷的存在變態(tài)反應性炎癥，使得支氣管上皮細胞腫脹，從而支氣管內(nèi)皮下的刺激感受器興奮閾值降低，所以造成對各種外界刺激敏感性變高。糖皮質(zhì)激素具有抑制炎性介質(zhì)的釋放、抑制細胞因子介導的免疫反應等抗炎作用。Niimi等［7］研究表明，支氣管哮喘和CVA有共同之處，經(jīng)肺活組織檢驗后發(fā)現(xiàn)，其共同存在某種程度上的氣道炎癥反應以及氣道組織的重建，這為應用吸入性的糖皮質(zhì)激素類藥物治療CVA提供了病理學方面的根據(jù)。

沙美特羅是一種糖皮質(zhì)激素，具有較強的支氣管舒張功效，還可阻滯中性粒細胞活化，減少嗜酸細胞脫顆粒及炎性介質(zhì)的釋放，發(fā)揮顯著的抗炎功效，同時還可減少血管通透性，緩解氣道腫脹，增強支氣管黏液的分泌，加速纖毛運動，降低過敏源氣道高反應性。替卡松屬于β2受體激動劑，抗炎活性強，是丁地去炎松兩倍。沙美特羅與替卡松聯(lián)合應用具有一定的協(xié)同作用［8－10］。

氨茶堿能夠舒張支氣管平滑肌，并可起到強心、利尿及增強呼吸中樞興奮的功效。同時，低劑量氨茶堿還有一定的抗氣管炎癥，調(diào)節(jié)患兒免疫功能的作用，是哮喘維持治療的常用藥物［11］。氨茶堿可能是通過抑制磷酸二酯酶的激活，減少炎癥因子及相關(guān)介質(zhì)釋放，從而降低氣道反應性及過敏源遲發(fā)反應；通過增加外周血活化淋巴細胞數(shù)量，抑制淋巴細胞的氣道轉(zhuǎn)移，加速嗜酸性粒細胞的凋亡，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功效。沙美特羅替卡松粉吸入劑與氨茶堿作用機制雖不相同，但聯(lián)合茶堿能夠糾正前者“治療窗”窄的缺點，具有協(xié)調(diào)治療作用。配合口服氨茶堿對于提高治療有效率，增強患兒肺功能及預防不良反應具有重要意義。本研究中，兩組多數(shù)患兒在3～7d后咳嗽癥狀有所改善，大多數(shù)患兒在5～7d后咳嗽癥狀明顯減輕。治療2個月后，觀察組顯效率56.1%，總有效率達97.0%，顯著高于對照組的38.4%、86.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后兩組患兒肺功能均顯著恢復，但觀察組治療后肺FEV1、FEF50%及PEF分別為97.1±14.5、90.7±17.8及102.6±19.9，均顯著優(yōu)于治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

長期吸入糖皮質(zhì)激素可能會引起不同程度的不良反應，如口腔念珠菌感染（本研究中出現(xiàn)2例），輕度喉部刺激癥狀（本研究中出現(xiàn)2例），清潔口腔可減少不良作用，此外還有緊張不安的表現(xiàn)（本研究中出現(xiàn)2例）。本研究出現(xiàn)不良反應的患兒經(jīng)過對癥治療均獲得痊愈。結(jié)合相關(guān)文獻及臨床實踐發(fā)現(xiàn)，對于需要長期使用藥物治療的咳嗽性哮喘患兒（大于3個月），聯(lián)合用藥能夠降低藥物劑量，降低不良反應的發(fā)生?？傊?，氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療小兒CVA具有臨床效果明顯，無不良反應等優(yōu)點，具有一定的臨床應用價值。

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10.3969／j.issn.1671－8348.2012.35.026

B

1671－8348（2012）35－3751－02

國家自然科學基金資助項目（81070025）。

2012－04－12

2012－06－28）

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