腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

彭曉

肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，合理的選擇腫瘤標(biāo)志物對(duì)其進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，可以有效提高肺癌的檢出率，為臨床早診斷、早治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。目前，臨床常用的肺癌腫瘤標(biāo)志物有癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和細(xì)胞角蛋白19片段(Cyfra211)等[1]，但都有其各自的局限性。本文通過(guò)對(duì)上述4種血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)，分析其在肺癌診斷中的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2011年7月～2011年12月因患肺部疾病入住我院的病人357例，其中，肺癌組72例，男46例，女26例，年齡39～87歲，中位年齡62歲，肺部良性疾病組（簡(jiǎn)稱肺良性組）包括肺炎、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等285例，男173例，女112例，年齡18～92歲，中位年齡64歲。兩組均經(jīng)臨床、影像及病理活檢證實(shí)。

表1 肺癌組與肺良性組的CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1水平（±s）

表1 肺癌組與肺良性組的CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1水平（±s）

注：CEA：癌胚抗原，CA：糖類抗原，NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶，Cyfra21-1：細(xì)胞角蛋白19片段；與肺良性組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別 例數(shù) CEA(ng/ml) CA125(U/ml) NSE(ng/ml) Cyfra21-1(ng/ml)肺癌組 72 140±390.97b 223.74±385.78a 29.21±44.38a 21.78±45.79b肺良性組 285 19.37±111.30 130.35±316.61 21.58±18.66 6.59±30.44

1.2 方法 取受檢者清晨空腹靜脈血3ml，離心分離血清，6h內(nèi)檢測(cè)。CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1均采用Roche的Elecsys2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測(cè)，儀器、試劑均由Roche公司提供。CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1的切割值分別為5ng/ml、35U/ml、18ng/ml和3.3ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并計(jì)算敏感性、特異性、準(zhǔn)確性。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組與肺良性組的CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1的測(cè)定值和陽(yáng)性率見(jiàn)表1。

肺癌組CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1水平均高于肺良性組，且差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1對(duì)肺癌的診斷評(píng)價(jià)見(jiàn)表2。

表2 CEA、CA 125、NSE和Cyfra211對(duì)肺癌診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性（%）

3 討論

肺癌是最常見(jiàn)的肺原發(fā)性惡性腫瘤。肺癌的早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期治療是提高其治愈率的重要途徑。而腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的一種經(jīng)濟(jì)有效的手段。

由本文結(jié)果可知，肺癌組的4種血清腫瘤標(biāo)志物水平均明顯高于肺良性組，表明此4種血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷有一定的臨床價(jià)值及指導(dǎo)意義。

CEA是一種糖蛋白，是胚胎和胎兒期產(chǎn)生的。出生后這類抗原的產(chǎn)生即被抑制，在成人血清中很少可被檢測(cè)到。然而，當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)，細(xì)胞不受抑制地生長(zhǎng)，其含量逐漸增加。CEA的敏感性較好，但特異性不高，多種惡性腫瘤CEA都會(huì)升高。而CA125是一種與卵巢癌相關(guān)的糖蛋白抗原。近年研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清CA125含量較正常人明顯升高[2]。本研究結(jié)果顯示，肺癌組血清CEA和CA125水平明顯高于肺部良性疾病組。敏感性分別為48.6%和63.9%，與文獻(xiàn)報(bào)道[3]一致。

NSE是糖原醇解－烯醇化酶中具有重要意義的同工酶形式，正常人NSE主要分布在神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。小細(xì)胞肺癌則是最常見(jiàn)具有神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)的腫瘤，其癌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有內(nèi)分泌型顆粒，它不僅在細(xì)胞形態(tài)及組織結(jié)構(gòu)上具有特異性，而且在生物形態(tài)學(xué)以及化學(xué)上也具有神經(jīng)內(nèi)分泌特異性。有文獻(xiàn)報(bào)道，NSE是小細(xì)胞肺癌十分有價(jià)值的診斷指標(biāo)[4]。Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，由細(xì)胞結(jié)構(gòu)中主要成分細(xì)胞角蛋白19的兩個(gè)單克隆抗體組成，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中，肺腺癌、肺鱗癌均有Cyfra21-1的表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞的壞死溶解而使Cyfra211釋放使血中含量增高。本研究結(jié)果顯示，NSE 和Cyfra21-1水平肺癌組明顯高于肺部良性疾病組，與相關(guān)報(bào)道[3-5]比較，NSE敏感性（61.1%）高，而特異性（60.7%）略低，Cyfra211敏感性（22.2%）低，但特異性（96.5%）高。原因可能是肺癌組病理類型構(gòu)成比與文獻(xiàn)有差異[6]。

張毅敏等[7]研究發(fā)現(xiàn)，單一腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷缺乏足夠的敏感度。近年來(lái)，越來(lái)越多的學(xué)者對(duì)肺癌的診斷傾向于采用血清多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)。本文通過(guò)對(duì)該4項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，兩項(xiàng)或3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，以及4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌檢出率的分析，不難看出，CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1 4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性分別為87.5%和34.4%，與單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物或兩項(xiàng)、3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)相比，雖特異性下降，但敏感性明顯升高，有助于提高肺癌的檢出率，降低漏診率。

[1]Molina R,Filella X,Auge JM,et al.Tumor markers(CEA,CA125,CYFRA21-1,SCC and NSE) in patients with non-small cell lung cancer as an aid in histological diagnosis and prognosis.Comparison with the main clinical and pathological prognostic factors [J].Tumour Biol,2003,24(4):209-218.

[2]尹伯元.放射免疫分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[M].北京:原子能出版社，1991:328.

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[7]張毅敏，夏文進(jìn)，毛彩萍,等.血清標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA199、CA125、SCC聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)癌癥雜志，2008，18（4）：306-309.