血寧安吉杷爾糖漿的滅菌工藝研究

袁武會(huì)

（陜西中醫(yī)學(xué)院制藥廠，陜西咸陽712083）

血寧安吉杷爾糖漿是由拳參、檀香2味中藥制成的口服液體制劑，具有止血的功效，臨床主要用于咳血、尿血、便血、嘔血、宮血、鼻衄等的治療，療效確切。沒食子酸為其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中唯一的含量測(cè)定成分。該產(chǎn)品經(jīng)煮沸滅菌后，藥液pH值下降較大，同時(shí)影響外觀性狀和有效成分含量。高溫瞬時(shí)滅菌技術(shù)在乳品、飲料等液體食品生產(chǎn)中普遍使用，在藥品生產(chǎn)中未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)旨在研究高溫瞬時(shí)滅菌法應(yīng)用于血寧安吉杷爾糖漿的生產(chǎn)，為高溫瞬時(shí)滅菌法在中藥液體制劑生產(chǎn)中進(jìn)一步推廣應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

高效液相色譜儀：LC-10AVP型，日本島津；色譜柱：kromosil 100-C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；酸度計(jì)：PHS-3C型，上海雷磁儀器廠；超高溫瞬時(shí)滅菌機(jī)：RP6L10型，杭州圣業(yè)機(jī)械閥業(yè)有限公司。

1.2 藥物與試劑

血寧安吉杷爾糖漿7批（陜西中醫(yī)學(xué)院制藥廠，批號(hào)：110301、110302、110303、110304、110501、110502、110503）；沒食子酸對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：110831-200302，供含量測(cè)定用）；甲醇（色譜純）；重蒸餾水；其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 采用高溫瞬時(shí)滅菌法的工藝參數(shù)選擇

將配制好的血寧安吉杷爾糖漿藥液在連續(xù)流動(dòng)的狀態(tài)下，經(jīng)熱交換加熱至118℃以上，保持?jǐn)?shù)秒，然后迅速冷卻到60℃以下，再進(jìn)行灌裝，以最大限度減少藥品在物理、化學(xué)及感觀上的變化。分別擬訂滅菌溫度-時(shí)間組合，按上述方法進(jìn)行滅菌試驗(yàn)，依微生物限度檢查法檢查［1］，結(jié)果見表1。

由表1可知，血寧安吉杷爾糖漿采用高溫瞬時(shí)滅菌法，控制滅菌溫度在（130±2）℃，滅菌時(shí)間在4 s以上，其滅菌液的微生物限度指標(biāo)符合2010年版《中國(guó)藥典》規(guī)定，考慮到灌裝生產(chǎn)過程、包材的影響和有效成分含量損失等因素，宜選取滅菌溫度（130±2）℃，滅菌時(shí)間控制在4 s～8 s較好。

表1 血寧安吉杷爾糖漿（批號(hào)：110301）滅菌前后微生物變化表

2.2 驗(yàn)證

配制血寧安吉杷爾糖漿3批，按高溫瞬時(shí)滅菌法控制溫度（130±2）℃，滅菌時(shí)間分別為 4 s、8 s進(jìn)行滅菌，結(jié)果見表2。

表2 血寧安吉杷爾糖漿采用高溫瞬時(shí)滅菌法滅菌前后微生物變化表

由表2可以看出，血寧安吉杷爾糖漿采用高溫瞬時(shí)滅菌法滅菌，控制滅菌溫度在（130±2）℃，滅菌時(shí)間在4 s以上，其滅菌液的微生物限度指標(biāo)均符合2010年版《中國(guó)藥典》規(guī)定。

2.3 血寧安吉杷爾糖漿兩種滅菌方法對(duì)比性實(shí)驗(yàn)

配制好的血寧安吉杷爾糖漿，分別按煮沸滅菌法（100 ℃，30 min）和高溫瞬時(shí)滅菌法［（130±2）℃，4 s～8 s］滅菌，按血寧安吉杷爾糖漿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，結(jié)果見表3。由表3可以看出，高溫瞬時(shí)滅菌法較煮沸滅菌法對(duì)質(zhì)量影響較小。

表3 血寧安吉杷爾糖漿兩種滅菌方法質(zhì)量變化對(duì)比表

3 討 論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，血寧安吉杷爾糖漿的滅菌工藝可采用高溫瞬時(shí)滅菌法，并確定溫度（130±2）℃，時(shí)間4 s～8 s為最佳的滅菌工藝條件，既符合微生物限度要求，又能最大限度保證血寧安吉杷爾糖漿的質(zhì)量。

采用高溫瞬時(shí)滅菌法，隨著溫度的升高，細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)有明顯下降趨勢(shì)，而其他質(zhì)量控制指標(biāo)影響不明顯，這是因?yàn)楦邷販缇^程中微生物的死亡速度遠(yuǎn)比物料品質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)成分受熱發(fā)生化學(xué)變化的劣變速度快，因而高溫瞬時(shí)可有效殺死細(xì)菌，但對(duì)物料的質(zhì)量影響不大，幾乎可以完全保持物料質(zhì)量的穩(wěn)定，延長(zhǎng)保質(zhì)期［2］。

由進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)可知，當(dāng)血寧安吉杷爾糖漿藥液pH值低于3.8時(shí)，藥液出現(xiàn)顆粒狀析出物，儲(chǔ)存6個(gè)月后底部沉淀物明顯，沒食子酸含量不符合規(guī)定。因此，筆者建議在配制血寧安吉杷爾糖漿藥液時(shí)，調(diào)節(jié)pH值在5.5左右，并使最終成品pH值大于4.5，有利于改善血寧安吉杷爾糖漿的外觀性狀，并提高有效成分的含量。

高溫瞬時(shí)滅菌技術(shù)是在傳統(tǒng)的濕熱滅菌法的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)，極大地縮短了滅菌時(shí)間，對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)影響較小，經(jīng)濟(jì)高效，且投資較少，能耗較低，易實(shí)現(xiàn)連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)［3］，因此在中藥液體制劑生產(chǎn)中有著廣闊的應(yīng)用前景。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：79-88.

［2］曾頸松，白路.超高溫殺菌技術(shù)［J］.廣州食品工業(yè)科技，2003，19（3）：94-96.

［3］蔡冰娜，孫恢禮，吳園濤，等.臨床營(yíng)養(yǎng)制劑滅菌工藝研究進(jìn)展［J］.今日藥學(xué)，2008，18（3）：6-8.