激素依賴性原發(fā)性腎病綜合征患兒血清IGF-I、IGFBP-3的表達(dá)及臨床意義

王新杰

長期使用腎上腺皮質(zhì)激素的激素依賴性腎病綜合征患兒出現(xiàn)生長發(fā)育低下、血清IGF-I與IGFBP-3水平明顯升高等現(xiàn)象，這種變化可能為激素依賴性腎病綜合征患兒生長遲緩并出現(xiàn)障礙的主要原因。本研究探討激素對激素依賴性腎病綜合征患兒血清IGF-I與IGFBP-3的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年2月-2011年7月本院兒科收治的腎病綜合征患兒37例，入選患兒符合全國小兒腎臟病協(xié)作組制定的原發(fā)性激素依賴性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中觀察組為18例激素依賴性腎病綜合征(SNDS)患兒，男14例，女4例；年齡2～11.5歲，平均(8.1±2.4)歲；激素療程12～42個月，平均(29.4±5.3)個月，并口服鈣劑和維生素D3，該組患兒檢測時服用強的松0.5 mg/(kg·d)。對照組為19例非激素依賴性腎病綜合征(PNS)患兒，其中男13例，女6例，平均(7.9±3.2)歲，激素療程7～18個月，平均(9.2±2.8)個月，本組患兒接受檢測時已停用激素半年以上。另選擇14例門診體檢健康兒童作為正常組。

1.2 方法 三組分別于清晨空腹取外周靜脈血，血清分離后置于-20 ℃冰箱中保存待用。放射免疫分析測定法對所有血清ICF-I、IGFBP-3進(jìn)行測定，采用美國DSL生產(chǎn)試劑盒。另測定血鈣、磷、堿性磷酸酶等骨代謝指標(biāo)，以手腕片計算骨齡。身高標(biāo)準(zhǔn)差計算方法：SDS=(χ-x-)/s公式，即(個人身高值-同齡同性別身高均值)/標(biāo)準(zhǔn)人群身高差，標(biāo)準(zhǔn)參照1985年我國九城區(qū)和郊區(qū)縣兒童及青少年身高計量值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行分析，計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組與對照組身高標(biāo)準(zhǔn)差積分分別為(-0.46±0.81)分、(0.15±0.35)分，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.62，P<0.01)。觀察組患兒骨齡低于同齡骨齡1～2歲，對照組骨齡與同齡兒童相符。觀察組患兒血清IGF-I與IGFBP-3與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組IGF-I、IGFBP-3水平及骨代謝指標(biāo)比較(±s)

表1 三組IGF-I、IGFBP-3水平及骨代謝指標(biāo)比較(±s)

*與對照組比較，P<0.01；#與正常組比較，P<0.01

組別 IGF-I(μg/L) IGFBP-3(μg/L) 鈣(mmol/L) 磷(mmol/L) 堿性磷酸酶(U/L)觀察組 (n=18) 386±237*# 3559±623*# 2.33±0.11 1.44±0.16 179±46對照組 (n=19) 237±178 1922±542 2.31±0.12 1.37±0.11 166±54正常組(n=14) 251±220 1892±599 2.30±0.14 1.43±0.15 157±32

3 討論

PNS患兒因受胰島素樣生長因子系統(tǒng)干擾導(dǎo)致生長遲緩已經(jīng)逐漸受到關(guān)注，有資料表明，這類因子尤其是IGF-I與胰島素樣生長因子所結(jié)合的蛋白IGFBPs為評價營養(yǎng)和生長狀態(tài)的指標(biāo)[3]。研究表明，PNS患兒活動期血清IGF-I與IGFBP-3水平處于明顯下降狀態(tài)，由于PNS患兒腎小球毛細(xì)血管通透性增高其隨尿蛋白一同流失導(dǎo)致，PNS患兒尿液檢測發(fā)現(xiàn)IGF-I與IGFBP-3水平明顯增高，同時發(fā)現(xiàn)PNS患兒合成減少與繼發(fā)性蛋白合成不良有直接關(guān)系。本研究顯示，長期使用腎上腺皮質(zhì)激素的患兒IGF-I與IGFBP-3水平明顯高于未使用激素的PNS患兒，且出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩。研究顯示，PNS患兒長期使用腎上腺皮質(zhì)激素治療，引起血清IGF-I和IGFBP-3水平增高，這種變化為PNS患兒產(chǎn)生生長障礙的重要原因[1，4]。目前激素對PNS患兒胰島樣生長因子系統(tǒng)作用關(guān)系及激素對于PNS患兒生長發(fā)育的影響問題已經(jīng)引起廣泛關(guān)注。

在臨床，激素依賴性腎病容易于緩解期出現(xiàn)生長障礙的發(fā)生機理與腎上腺皮質(zhì)激素和激素依賴性腎病綜合征兩者有關(guān)。本研究中，SDNS患兒在治療的同時補充鈣與維生素D3，但血鈣磷代謝指標(biāo)無顯著改善，與正常健康組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。但SDNS患兒血清IGF-I與IGF BP-3水平明顯高于對照組(PNS)，而對照組與正常組患兒血清IGF-I、IGFBP-3水平無明顯差異，且骨齡生長發(fā)育也與正常組無顯著差異。激素對PNS患兒生長發(fā)育障礙是通過胰島樣生長因子系統(tǒng)發(fā)生作用。激素依賴性腎病綜合征患兒血液IGF-I水平持續(xù)升高，長期運用皮質(zhì)激素誘導(dǎo)患兒IGF抵抗將會引起激素依賴性腎病綜合征患兒生長障礙。

[1] 陳運生，王德，孫玲玲，等.原發(fā)性激素依賴性腎病綜合征患兒血清IGF-I和血脂變化及相關(guān)性研究[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，31(4)：426-427.

[2] 李憲花，胡昭，楊向東，等.原發(fā)性激素依賴性腎病綜合征接受長期激素治療導(dǎo)致聲場發(fā)育遲緩1例[J].中華腎臟病雜志，2006，22(8)：476.

[3] 張臘紅，陳兆軍，林艷，等.檢測血清IGF-I和IGFBP-3對兒童聲場激素缺乏癥的診斷價值[J].放射免疫學(xué)雜志，2004，17(2)：99-100.

[4] 向偉.小兒血脂異常：基礎(chǔ)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：230.