氯酚胺與黃體酮序貫療法對(duì)排卵障礙性不孕癥的療效觀察

何曉凌 何世英 吳均英

當(dāng)前，隨著人們生活習(xí)慣與社會(huì)環(huán)境的變化，我國(guó)不孕癥的發(fā)生率越來(lái)越高，約為13.5%[1]。導(dǎo)致不孕癥的原因很多，其中排卵障礙是主要病因之一，在不孕癥中約占15%～25%[2]，其治療方法主要是促進(jìn)排卵，提高受孕率。氯酚胺(Clomiphene citrate)是臨床治療排卵障礙性不孕癥的首選，誘發(fā)排卵成功率較高，但存在妊娠率低的問(wèn)題。黃體酮(Progesterone)為孕激素，可拮抗氯酚胺抗雌激素的副作用。2008年7月-2010年7月，筆者所在門診治療排卵障礙性不孕癥患者142例，采用氯酚胺與黃體酮序貫治療排卵障礙性不孕癥患者71例，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇門診收治的排卵障礙性不孕癥患者142例。年齡25～37歲，平均(30.25±2.44)歲，不孕年限2～8年，平均(4.71±3.18)年。根據(jù)門診號(hào)將患者分成兩組，氯酚胺(CC)組71例，年齡25～35歲，平均(29.63±2.32)歲，不孕年限2～7年，平均(4.52±2.45)年，原發(fā)性不孕52例，繼發(fā)性不孕19例；氯酚胺+黃體酮(CC+P)組71例，年齡26～37歲，平均(30.98±2.14)歲，不孕年限3～8年，平均(4.89±2.36)年，原發(fā)性不孕55例，繼續(xù)性不孕16例。兩組患者年齡、不孕時(shí)間、體重等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 經(jīng)治的所有患者在月經(jīng)周期第1天行腹部超聲檢查，以排除卵巢囊腫。CC組患者在月經(jīng)周期第5天起，每日服氯酚胺50 mg，連服5 d；CC+P組采用序貫療法，患者從月經(jīng)周期第5天起，每日服氯酚胺50 mg，連服5 d，在月經(jīng)周期第14天時(shí)肌注黃體酮20 mg，每天1次，連續(xù)使用14 d，測(cè)量血hCG，若陽(yáng)性，則生化妊娠；停經(jīng)6～8星期后，行超聲檢查，若顯示孕囊和胎心搏動(dòng)，則臨床妊娠。黃體酮連續(xù)用至8星期，高危或精神緊張者可用至12星期。如第1個(gè)周期治療無(wú)效，第2周期用氯酚胺100 mg，治療3周期以內(nèi)妊娠者為有效，經(jīng)連續(xù)治療3周期未孕者為無(wú)效。兩組從月經(jīng)周期第15天開(kāi)始行超聲檢查，記錄卵泡數(shù)目和大小，測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜類型。卵泡接近成熟時(shí)每日做婦科檢查，按Insler的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)宮頸黏液進(jìn)行評(píng)分。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以月經(jīng)周期作為單位，計(jì)算排卵率、妊娠率。(1)排卵診斷標(biāo)準(zhǔn)：①基礎(chǔ)體溫雙相；②超聲檢查見(jiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡形成、成熟，直徑≥18 mm，于排卵后直徑縮小或消失，子宮直腸陷凹內(nèi)有積液；③陰道脫落細(xì)胞學(xué)涂片呈周期性變化，可見(jiàn)角化高峰；④排卵后血清孕酮>7.6 nmol/L。(2)妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)：①基礎(chǔ)體溫持續(xù)上升超過(guò)20 d；②尿hCG>312 U/L(稀釋法)；③超聲檢查見(jiàn)孕囊或胎心搏動(dòng)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜、宮頸、成熟卵泡數(shù)目的比較 兩組患者在子宮內(nèi)膜厚度、宮頸評(píng)分、成熟卵泡數(shù)方面相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。子宮內(nèi)膜形態(tài)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度、宮頸評(píng)分、成熟卵泡數(shù)目及黃體期雌、孕激素的比較

2.2 妊娠率比較 CC組和CC+P組的妊娠率分別為10.39%、32.64%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，均有對(duì)促排卵藥無(wú)反應(yīng)(分別為3例、1例)、早期流產(chǎn)(分別為2例、2例)及發(fā)生卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS，分別為1例、0例)的患者。

3 討論

不孕癥是指夫妻雙方性生活正常，未避孕，同居2年而未能受孕。不孕癥的原因較多，且極為復(fù)雜，如社會(huì)、家庭、心理因素等，排卵障礙是女性不孕癥的主要原因之一，目前發(fā)病率有不斷增多的趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)外對(duì)不孕癥的研究很多，主要目的是促進(jìn)排卵，提高受孕率，但很多方法都存在有使用不便、副作用大、價(jià)錢昂貴等缺點(diǎn)。

氯酚胺是一種非甾體類抗雌激素藥物，與雌二醇結(jié)構(gòu)相似，可與下丘腦神經(jīng)元結(jié)合，抑制內(nèi)源性雌二醇對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?，從而間接促進(jìn)下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育的目的，其排卵率可達(dá)70%～95%，但由于氯酚胺的雌二醇作用，可使宮頸黏液量減少，質(zhì)變稠，不利于精子通過(guò)宮頸；氯酚胺抗雌激素作用還可以使子宮內(nèi)膜變薄，不利受精卵著床；另外，抗雌激素作用還可導(dǎo)致黃體功能不全。所以臨床上應(yīng)用氯酚胺常見(jiàn)的現(xiàn)象是排卵率高，妊娠率低，一般使用氯酚胺的妊娠率僅為25%左右[2]。文獻(xiàn)報(bào)道，應(yīng)用氯酚胺后子宮內(nèi)膜發(fā)育不良的發(fā)生率可達(dá)24%～85%[4]，表現(xiàn)為腺體數(shù)量減少，分泌不良，腺體發(fā)育滯后于內(nèi)膜間質(zhì)等[5-6]。因此，選擇一種既促排卵又提供體內(nèi)足夠水平孕激素的簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全有效、副作用少、提高妊娠率、減小早期流產(chǎn)率的治療方法是解決問(wèn)題的關(guān)鍵。

黃體酮是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，在體內(nèi)對(duì)雌激素激發(fā)過(guò)的子宮內(nèi)膜有顯著形態(tài)學(xué)影響，為維持妊娠所必需。在月經(jīng)周期后期使子宮黏膜內(nèi)腺體生長(zhǎng)，子宮充血，內(nèi)膜增厚，為受精卵植入做好準(zhǔn)備。受精卵植入后則使之產(chǎn)生胎盤，并減少妊娠子宮的興奮性，抑制其活動(dòng)，使胎兒安全生長(zhǎng)。

序貫療法是通過(guò)模擬自然月經(jīng)周期中卵巢的內(nèi)分泌變化，將雌孕激素序貫應(yīng)用，使子宮內(nèi)膜發(fā)生相應(yīng)變化，引起周期性脫落。本研究中，采用序貫療法，CC+P組患者的子宮內(nèi)膜厚度、宮頸評(píng)分、成熟卵泡數(shù)均優(yōu)于CC組，并且妊娠率也明顯高于CC組，但CC+P組與CC組患者在內(nèi)膜形態(tài)上相比無(wú)顯著性差異。這表明，在氯酚胺促排卵周期中加注黃體酮，互補(bǔ)了單一用藥的副作用，可減輕或拮抗氯酚胺的抗雌激素作用，增加成熟卵泡發(fā)育個(gè)數(shù)，提高每月卵子受精的機(jī)會(huì)，并可增加子宮內(nèi)膜厚度，改善宮頸黏液質(zhì)量，明顯提高排卵率和妊娠率，是一種簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全有效、副作用少、提高妊娠率、減小早期流產(chǎn)率的治療方法。

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