長春西汀治療腦梗死后認知障礙的臨床研究

陳 炳 劉曉萍 楊 勇

1.廣東省電白縣人民醫(yī)院神經(jīng)內科，廣東電白 525400；2.廣東省電白水東醫(yī)院，廣東電白 525400

輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于老年癡呆與正常衰老之間的一種認知功能損害狀態(tài)。MCI臨床以獲得性認知功能障礙，但不伴有顯著的日常生活能力下降為特征[1]。腦卒中后?？梢鸶鞣N神經(jīng)定位癥狀和體征及偏癱，還能導致患者失語、失認、失用、記憶障礙、視覺空間障礙等認知功能障礙[2]。腦卒中后認知功能障礙不但影響患者的社會適應能力，而且影響腦卒中的全面康復。長春西汀是目前臨床上用于防治老年癡呆的主要藥物之一[3]，被應用于腦卒中后認知功能障礙的臨床治療。為進一步觀察長春西汀對腦梗死后認知功能障礙的干預作用，筆者采用長春西汀治療腦梗死后認知障礙患者43例，取得了滿意的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年8月～2011年4月在廣東省電白縣人民醫(yī)院神經(jīng)內科病房住院治療的腦梗死后認知功能障礙患者作為研究對象。納入標準：診斷標準符合1996年第四屆全國腦血管病學術會議制訂的《各類腦血管疾病診斷要點》診斷標準[4]，并頭顱CT或MRI檢查證實有腦梗死。②簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）法[5]篩選評分未達到癡呆分值，即：文盲＜17分，小學教育程度＜20分，中學或以上教育程度＜24分。③日常生活能力維持正常，雖有一些復雜的日常生活受到輕微影響，但認知障礙嚴重程度未達到癡呆診斷標準。④年齡35～70歲。⑤生命體征穩(wěn)定，且病程≤3周。排除標準：①出血性腦卒中者。②合并有造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)病或肝、腎功能不全者，充血性心力衰竭，惡性進行性高血壓，惡性腫瘤。③其他原因所致的癡呆病患者或先患癡呆而后并發(fā)腦卒中者。④既往有智力障礙或精神病史者。⑤病程在3周以上者。共入組86例，按國際通用隨機字母表隨機分為治療組和對照組，各43例。治療組男25例，女18例；年齡40～70歲，平均（63.8 ±5.4）歲。 對照組男 27 例，女 16 例；年齡 41～69 歲，平均（64.3 ±5.1）歲。兩組患者年齡、性別等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均參照《中國腦血管病防治指南》方案給予神經(jīng)內科入院常規(guī)治療，包括降低顱內壓、鈣離子拮抗劑、抗血小板聚集、活血化瘀、維持水電解質平衡、營養(yǎng)支持等治療。

治療組予以長春西汀注射液（商品名：潤坦；河南潤弘制藥股份有限公司生產；產品批號：1012311）30 mg，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL，靜脈滴注，1次/d。對照組予以胞二磷膽堿注射液 （廣東三才石岐制藥有限公司生產，產品批號：20110706）1.0 g，加入加入0.9%氯化鈉溶液250 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組患者療程均為連續(xù)應用14 d。

1.3 觀察指標

認知功能采用簡易精神狀態(tài)評分量表（MMSE）對患者治療前后進行評分比較，評價患者空間定向力、記憶力、計算力、理解行為操作能力的變化；臨床神經(jīng)功能評分（MESSS）采用全國第四屆腦血管病學術會議通過的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準”對患者治療前后進行評分比較；日常生活能力評定采用修訂的Barthel指數(shù)（MBI）于患者治療前后進行評分比較。

1.4 療效判定標準

以簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分計算提高分率。提高分率=[（治療后評分-治療前評分）/治療前得分]×100%。顯效：提高分率在20%以上；有效：提高分率在12%以上，但未達到20%；無效：提高分率未達到上述有效指標?？傆行б燥@效+有效計算。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組腦梗死后認知功能障礙患者臨床療效比較

治療組總有效率為86.05%，對照組總有效率為65.12%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.103，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腦梗死后認知功能障礙患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后簡易精神狀態(tài)評分比較

兩組治療后認知功能簡易精神狀態(tài)評分中時間空間定向力、記憶力、理解行為操作能力及總體評分均明顯改善，治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）；簡易精神狀態(tài)評分中計算力治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組認知功能簡易精神狀態(tài)評分中時間空間定向力、記憶力、理解行為操作能力及總體評分與對照組比較，治療組均明顯改善對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。 具體見表2。

2.3 兩組治療前后MESSS評分及Barthel指數(shù)評分比較

兩組患者治療后MESSS評分及Barthel指數(shù)評分同治療前比較均明顯改善，治療前后比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）。治療后治療組MESSS評分及Barthel指數(shù)評分與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后簡易精神狀態(tài)評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后簡易精神狀態(tài)評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，▽P＜0.01，*P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別例數(shù) 時間 空間定向力 記憶力 計算力 理解行為操作能力 總體評分治療組43對照組43治療前治療后治療前治療后5.95 ±1.43 7.26 ±1.47▽▲5.87 ±1.34 6.58 ±1.43*3.18 ±0.85 4.13 ±0.96▽▲3.24 ±0.91 3.67 ±0.94*2.47 ±1.22 2.92 ±1.41 2.51 ±1.18 2.84 ±1.27 6.32 ±1.25 7.56 ±1.42▽▲6.27 ±1.24 6.94 ±1.35*17.92 ±3.41 21.52 ±3.83▽▲17.83 ±3.36 19.54 ±3.70*

表3 兩組治療前后MESSS評分及Barthel指數(shù)評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后MESSS評分及Barthel指數(shù)評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較*P＜0.05，▽P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

MESSS Barthel

3 討論

認知功能是大腦智力活動的各個方面，如感知、記憶、語言、抽象思維等。認知功能損害可能是早期癡呆的臨床表現(xiàn)。認知功能障礙（MCI）是指介于正常衰老和阿爾茨海默病（AD）之間的一種過渡狀態(tài)。若未能及時準確地診斷和干預治療則可能進一步發(fā)展為癡呆。目前，對于腦卒中患者的臨床治療更多的是關注其軀體癥狀，而對腦卒中后認知功能下降卻處于忽視狀態(tài)。對腦卒中患者認知功能損害進行早期診斷并及時給予有效的干預，有利于改善腦卒中患者的認知功能，提高患者日常生活能力[6]，減輕其對家庭和社會的負擔。認知功能障礙的發(fā)病與膽堿能受體數(shù)目減少和膽堿能功能障礙有關。研究表明，膽堿能系統(tǒng)參與調節(jié)哺乳動物神經(jīng)原興奮性、皮質可塑性、學習記憶過程，與認知功能密切相關[7-8]。

長春西汀是一種從夾竹桃科小蔓長春花提取的生物堿，經(jīng)合成、篩選一系列衍生物而開發(fā)的阿撲長春胺酸乙酯制劑。長春西汀能使腦血管的生理性擴張維持或恢復，使缺血區(qū)的正常腦血流量增加，增加腦對血氧的利用率，使缺氧腦組織的代謝改善。長春西汀的作用機制主要是長春西汀能夠選擇性的使cGMP-磷酸二酯酶（PDEI）的酶活性抑制，血管平滑肌細胞內cGMP水平增加，平滑肌舒張，椎基底動脈和頸內動脈血流增強，改善微循環(huán)，進而使大腦對缺氧及局部缺血的耐受力增加；長春西汀能作用于腦干，增強5-HT能及去甲腎上腺能途徑活性。本組研究在常規(guī)治療基礎上，予以長春西汀治療，觀察其治療效果。結果示，治療組認知功能簡易精神狀態(tài)評分中時間空間定向力、記憶力、理解行為操作能力及總體評分與對照組比較，治療組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義 （均P＜0.05）。治療組MESSS評分及Barthel指數(shù)評分與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。可見，在常規(guī)治療基礎上加用長春西汀治療能夠改善腦梗死后認知功能障礙，有利于認知功能的改善和患者肢體運動功能和日常生活活動能力的恢復。

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