缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化程度與血漿神經(jīng)肽Y水平的相關(guān)性分析

屈新輝 張昆南▲ 王衛(wèi)真 梅海濤 閔生輝 曹文鋒 吳曉牧

1.江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西南昌 330006；2.江西省人民醫(yī)院超聲診斷科，江西南昌 330006；3.江西省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江西南昌 330006

頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的主要危險因素之一[1-2]。 神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY）是由36個氨基酸殘基組成的神經(jīng)活性肽，廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。近年來發(fā)現(xiàn)，通過血管收縮作用或刺激血小板激活或胰島素抵抗，交感神經(jīng)興奮所產(chǎn)生的NPY可間接促進動脈粥樣硬化形成[3]。本研究觀察了缺血性腦血管病患者血漿NPY水平，分析了NPY與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性，旨在探討在缺血性腦血管病中NPY與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系和作用?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2009年1月～2010年12月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院/門診的急性頸動脈粥樣硬化性腦梗死患者116例作為急性腦梗死組，其中，男61例，女55例；年齡42～80歲，平均61歲；將同期神經(jīng)內(nèi)科診斷的短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者48例作為TIA組，其中，男26例，女22例，年齡49～76歲，平均62歲；將同期神經(jīng)內(nèi)科診斷的頸動脈粥樣硬化患者92例作為頸動脈硬化組，其中，男49例，女43例，年齡52～79歲，平均61歲。另選擇同期在我院正常健康體檢者95例作為對照組，其中，男 50例，女 45例，年齡 43～75歲，平均62歲，對照組頸部血管檢查未見異常。所有入選者無口服他汀類藥物史，近期無感染病史。四組性別、年齡、吸煙、血脂、糖尿病等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 神經(jīng)肽Y測定 清晨空腹取肘靜脈血2 mL，分別注入含40 μL 7.5%EDTA-2Na和 40 μL抑肽酶的抗凝管中混勻，4℃ 3 000 r/min離心10 min，分離血漿，-20℃保存待測。測定前將樣本置于室溫下復(fù)融，混勻，再次4℃3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用放射免疫法測定NPY水平。放射免疫試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供，按說明書由專人操作。試劑盒參數(shù)：靈敏度＜33 pg/mL，可測范圍為33～1 200 pg/mL，批內(nèi)變異系數(shù)＜10%，批間變異系數(shù)＜15%。

1.2.2 頸動脈超聲檢測 采用美國惠普Sonos Agilent 5500 彩色多普勒超聲診斷儀進行頸動脈超聲檢測，使用11-31 線陣探頭，測量頸總動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）：患者取仰臥位，縱向超聲顯像可表現(xiàn)為由相對較低回聲分隔的兩條平行亮線，兩線間垂直距離即IMT。凍結(jié)頸動脈竇以下1 cm圖像，測量3次IMT值，取3次測量值的平均值為頸總動脈IMT值。

1.3 超聲判斷標(biāo)準(zhǔn)及狹窄程度分級

以IMT＜1.0 mm為頸動脈超聲陰性；IMT≥1.0 mm為頸動脈粥樣硬化。管腔狹窄率=[（頸總動脈管徑-最小殘存管徑）/頸總動脈管徑]×100%。狹窄程度分級按以下標(biāo)準(zhǔn)：0～49%為輕度狹窄；50%～69%為中度狹窄；70%～99%為重度狹窄；100%為完全閉塞。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.5 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血漿神經(jīng)肽Y水平比較情況

急性腦梗死組、TIA組、頸動脈硬化組患者NPY水平較對照組明顯升高，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）；急性腦梗死組和TIA組患者NPY水平較頸動脈硬化組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；隨著缺血性腦血管病頸動脈粥樣硬化程度加重，血漿NPY水平呈現(xiàn)增高趨勢，頸動脈重度狹窄與輕、中度狹窄相比，NPY水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 見表1。

2.2 血漿神經(jīng)肽Y水平與各組頸總動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性

急性腦梗死組、TIA組、頸動脈硬化組頸動脈IMT值差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；三組血漿NPY水平與頸總動脈IMT值呈正相關(guān)（均P＜0.05）。見表2。

3 討論

NPY是由36個氨基酸殘基組成的神經(jīng)活性肽，廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。NPY主要來源于交感神經(jīng)，一方面可作為遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，通過影響心血管中樞神經(jīng)元的活動，實現(xiàn)對心血管活動的調(diào)節(jié)；另一方面可直接或間接作用于血管，影響血管內(nèi)皮的功能和平滑肌細胞的增殖，對動脈粥樣硬化形成起著重要作用。研究認(rèn)為，NPY對血管調(diào)節(jié)的短期效應(yīng)為影響血管的舒縮平衡，長期效應(yīng)為調(diào)節(jié)血管壁的生長、增殖和結(jié)構(gòu)重塑。NPY可能影響血管內(nèi)皮細胞形態(tài)，調(diào)節(jié)內(nèi)原性血管舒縮，促進單核細胞與內(nèi)皮細胞的黏附，刺激血管平滑肌細胞（VSMC）發(fā)生增殖或肥大，誘導(dǎo)VSMC凋亡基因的表達。本研究發(fā)現(xiàn)，在缺血性腦血管病中隨著頸動脈粥樣硬化程度加重，血漿NPY水平呈現(xiàn)增高趨勢；頸動脈重度狹窄與輕、中度狹窄相比，NPY水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；且血漿NPY水平與均頸總動脈IMT值呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。考慮NPY誘導(dǎo)動脈粥樣硬化形成的機制如下：①刺激血管平滑肌增生。Pons等[4]在離體實驗研究中發(fā)現(xiàn)，NPY通過刺激Y1、Y5 受體激活鼠和人的VSMC，促進細胞分裂。②激活血小板（PLT）。血管內(nèi)皮損傷后，PLT聚集黏附，NPY隨之在損傷處堆積，促進PLT激活[5]。③NPY介導(dǎo)血管性假性血友病因子（vWF）表達和血栓形成，促進動脈粥樣硬化形成。④刺激免疫復(fù)合物形成，促進血管阻塞。NPY一方面通過激活新生血管內(nèi)膜，加快其形成；另一方面，NPY與血管形成因子一起激活二肽基肽酶Ⅳ （dipeptidyl peptidaseⅣ，DPPⅣ），促進NPY轉(zhuǎn)化并參與免疫復(fù)合物的重構(gòu)[6]。透明質(zhì)酸酶免疫染色法已證實了NPY可促進免疫復(fù)合物沉積[7]。因此，血漿中NPY水平可以反映頸動脈粥樣硬化的程度。

表1 各組血漿神經(jīng)肽Y水平比較（±s，ng/L）

表1 各組血漿神經(jīng)肽Y水平比較（±s，ng/L）

注：與對照組比較，*P＜0.01；與頸動脈硬化組比較，△P＜0.05；與同組輕、中度狹窄比較，#P＜0.05

組別例數(shù) 血漿NPY水平急性腦梗死組重度狹窄輕、中度狹窄TIA組重度狹窄輕、中度狹窄頸動脈硬化組重度狹窄輕、中度狹窄對照組116 44 72 48 18 30 92 22 70 95 264.18 ±39.63*△268.32 ±41.52#255.10 ±27.18 261.31 ±38.57*△265.64 ±40.06#244.83 ±26.19 248.14 ±30.42*256.43 ±30.47#240.74 ±25.80 230.35 ±23.19

表2 血漿神經(jīng)肽Y水平與各組頸總動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析（±s）

表2 血漿神經(jīng)肽Y水平與各組頸總動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析（±s）

組別例數(shù) 頸總動脈IMT值（mm）血漿NPY水平（ng/L） r值 P 值急性腦梗死組TIA組頸動脈硬化組116 48 92 1.23 ±0.22 1.21 ±0.20 1.19 ±0.18 264.18 ±39.63 261.31 ±38.57 248.14 ±30.42 0.163 0.245 0.179 0.037 0.046 0.043

在動脈粥樣硬化逐漸形成的基礎(chǔ)上，動脈內(nèi)膜損傷裂解形成潰瘍后，血小板及纖維素等有形成分黏附、聚集、沉著形成血栓。PLT聚集時又釋放大量的NPY，血循環(huán)中NPY作用于心腦血管系統(tǒng)，產(chǎn)生收縮效應(yīng)，并作用于中樞系統(tǒng)使心率變緩，血壓下降，減少腦灌注，造成TIA及腦梗死。本研究結(jié)果顯示，缺血性腦血管?。ò毙阅X梗死、TIA、頸動脈硬化）患者NPY水平明顯較對照組升高（P＜0.01），急性腦梗死和TIA組血漿NPY水平較單純頸動脈硬化組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示NPY參與了頸動脈粥樣硬化繼發(fā)腦缺血、腦梗死的病理生理過程，檢測血漿NPY水平有利于對腦缺血病情的判斷。

總之，筆者認(rèn)為，檢測缺血性腦血管病患者血漿NPY水平，可以反映頸動脈粥樣硬化的程度，對探討頸動脈粥樣硬化造成缺血性腦血管病的發(fā)病機制，判斷病情和指導(dǎo)臨床治療提供參考依據(jù)。

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