烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療輕癥急性胰腺炎臨床研究

黃啟聰

廣東省大埔縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東大埔 514200

急性胰腺炎是臨床常見的以急性腹痛為主要特征的急癥之一[1]。AP是多種病因引起的胰酶在胰腺內(nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血，甚至壞死的炎癥反應(yīng)。輕癥急性胰腺炎臨床多見，病情常呈自限性，以胰腺水腫為主，預(yù)后良好。輕癥急性胰腺炎占急性胰腺炎的90%～95%[2]，若不能得到及時、有效的治療可發(fā)展為重癥胰腺炎，病死率高達20%[3]。 筆者2005年7月～2010年6月采用烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療輕癥急性胰腺炎45例，取得了滿意的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年7月～2010年6月在本院收治的89例輕癥急性胰腺炎患者作為研究對象。納入標準：①診斷標準符合中華醫(yī)學會消化病分會胰腺病學組于2004年制訂的《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》中有關(guān)“急性胰腺炎”的臨床診斷及“輕癥急性胰腺炎”的分類標準[4]。②全部病例均符合起病6 h后血淀粉酶大于500 U/L（Somogyi單位），或12 h后尿淀粉酶大于1 000 U/L（Somogyi單位）。③Ranson評分在3分以下，或APACHE評分在8分以下，或CT分級[4]為A、B、C級。排除患者有代謝功能紊亂，臟器功能衰竭或局部并發(fā)癥。共入組89例，其中，男39例，女50例；年齡34～60歲，平均（47.5 ±4.3）歲。 臨床表現(xiàn)為急劇上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱、血壓降低、血淀粉酶和尿淀粉酶升高等。將入組的89例患者按國際通用隨機字母表隨機分為觀察組（45例）和對照組（44例）。兩組患者在性別、年齡及臨床表現(xiàn)等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予以常規(guī)治療，包括禁食、胃腸減壓，對于腹痛、腹脹、嘔吐嚴重者置胃管持續(xù)吸引胃腸減壓；經(jīng)脈輸液，積極補充血容量，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡；予以哌替啶止痛；抗生素及抑制胃酸等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用醋酸奧曲肽（商品名：星安億；北京星昊醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；國藥準字：H20052374；生產(chǎn)批號：110106），首劑 0.1 mg加入10%葡萄糖溶液20 mL中靜脈緩慢注射，繼而每小時25～50 μg持續(xù)靜脈滴注。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用烏司他?。ㄉ唐访禾炱章灏玻粡V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；國藥準字：H19990133；生產(chǎn)批號：021105021）10 萬U溶于250 mL葡萄糖注射液中靜脈滴注2 h，2次/d，3 d后改為1次/d。兩組患者療程均為5 d，評價療效。

1.3 觀察指標

兩組患者治療前后主要癥狀（腹痛、腹脹、惡心、嘔吐）和體征（發(fā)熱、上腹部壓痛、反跳痛、肌緊張、腸鳴音）改善情況比較；兩組患者治療前后血清淀粉酶（BAMY）、尿淀粉酶（UAMY）變化情況比較。

1.4 療效判定標準[5]

顯效：臨床癥狀及體征均消失，實驗室血淀粉酶和尿淀粉酶達到正常值范圍內(nèi)；有效：臨床癥狀、體征均改善明顯，實驗室血淀粉酶和尿淀粉酶指標改善；無效：未達到上述標準標，或進一步惡化?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 12.0 統(tǒng)計軟件完成統(tǒng)計處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組輕癥急性胰腺炎患者臨床療效比較

觀察組總有效率為91.11%，對照組總有效率為75.00%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組輕癥急性胰腺炎患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清淀粉酶、尿淀粉酶變化比較

與治療前比較，兩組治療后BAMY、UAMY均有顯著降低（均P＜0.01），且觀察組下降的更明顯（P＜0.01）。見表2。

3 討論

急性胰腺炎是一種臨床常見病，臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等為特點。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，重者的胰腺出血壞死，常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等多種并發(fā)癥，病死率高。急性胰腺炎的病因眾多，病理生理復(fù)雜[6]，暴飲暴食，飲酒及膽石癥、膽管感染和其他原因等均可引發(fā)胰腺泡細胞內(nèi)各種胰酶的激活，發(fā)生胰腺自身消化的連鎖反應(yīng)；胰腺導管內(nèi)通透性增加，使活性胰酶滲入胰腺組織，加重胰腺炎癥。白介素（IL）是一種在白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子，與細胞生長因子同屬細胞因子，兩者共同完成免疫調(diào)節(jié)功能，在炎癥反應(yīng)中起重要作用。

表2 兩組患者治療前后血清淀粉酶、尿淀粉酶變化比較（±s，U/L）

表2 兩組患者治療前后血清淀粉酶、尿淀粉酶變化比較（±s，U/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01

組別例數(shù) BAMY治療前 治療后UAMY治療前 治療后對照組觀察組44 45 t值 P值1 685 ±372 1 643 ±336 0.559＞0.05 520 ±103*454 ±87*3.262＜0.01 2 584 ±463 2 461 ±480 1.230＞0.05 766 ±250*592 ±231*3.408＜0.01

奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似作用，具有較強的抑制胃酸、胃蛋白酶、胰腺內(nèi)分泌和外分泌的分泌作用，且對胰腺實質(zhì)細胞膜有直接保護作用。奧曲肽治療急性重癥胰腺炎療效確切，可減少并發(fā)癥、降低病死率。有研究報道[7]，奧曲肽治療急性輕癥胰腺炎可使臨床癥狀的緩解時間和住院的天數(shù)有明顯縮短。李鳳鳴等[8]報道對于55歲以上的急性輕癥胰腺炎患者治療早期加用奧曲肽能夠明顯改善臨床療效。烏司他丁具有廣譜的酶抑制作用，是從人尿中分離純化的一種單鏈多肽糖蛋白，能夠使胰蛋白酶、彈性蛋白酶、緩激肽等蛋白分解酶受抑制，使溶酶體酶的活性受抑制，還具有抗炎作用。本組研究結(jié)果提示，觀察組患者治療后BAMY、UAMY指標變化情況與對照組比較改善明顯，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）?？梢?，烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合能夠起到協(xié)同治療作用，奧曲肽能使消化酶分泌受抑制；烏司他丁使消化酶活性受抑制，兩藥聯(lián)合能顯著改善急性輕癥胰腺炎患者血清淀粉酶、尿淀粉酶水平，提高臨床療效，值得推廣使用。

[1] 張文勇.血必凈注射液聯(lián)合生長抑素對輕癥急性胰腺炎細胞因子的影響[J].河北醫(yī)學，2010，16（7）：813-814.

[2] 秦麗靜，李芳霞.復(fù)方丹參治療急性輕癥胰腺炎療效觀察[J].實用醫(yī)技雜志，2007，14（32）：4443.

[3] 陳敏章.中華內(nèi)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：2406.

[4] 中華醫(yī)學會消化病分會胰腺病學組.中國急性胰腺炎診治指南（草案）[J].中華內(nèi)科雜志，2004，43（3）：236-238.

[5] Mentula P，Kylanpaa ML，Kenppainen E，et al.Early prediction of ornan failure by combined markers in patients with acute pancreatitis[J].Br J Surn，2005，92（1）：68-75.

[6] 黃志認.烏司他丁治療急性輕癥胰腺炎30例分析[J].廣西醫(yī)學，2007，29（8）：1293-1294.

[7] 汪千真.奧曲肽治療急性輕癥胰腺炎的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6（1）：96-97.

[8] 李鳳鳴，孔慶印.奧曲肽治療急性輕型胰腺炎68例報告[J].山東醫(yī)藥，2004，44（36）：74.