低分子肝素治療急性腦梗死的療效和安全性觀察

陳代云

急性腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病，發(fā)病率高，易復(fù)發(fā)、具備高死亡率，半數(shù)患者遺留不同程度的肢體傷殘或行為障礙。傳統(tǒng)肝素用于急性腦梗死，取得了一定療效，但由于存在半衰期短、生物利用度低、易誘發(fā)出血等缺陷，臨床存在爭議，我院自08年對部分急性腦梗死患者使用低分子肝素，療效滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院腦科收治的46例急性腦梗死患者，符合以下入選條件:①根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為急性腦梗死，排除腦出血。②病發(fā)后72 h內(nèi)入院，病情持續(xù)加重，肢體肌力Ⅳ級以下或者病情嚴(yán)重長期臥床患者。③無嚴(yán)重高血壓，血壓可控。④無全身血液系統(tǒng)疾病。⑤肝腎無嚴(yán)重病史。⑥無消化道出血或消化性潰瘍。⑦無心源性腦栓塞?；颊唠S機(jī)分為對照組和治療組各23例。對照組:男13例，女10例;年齡51～70歲，平均62.3歲;平均梗死面積21.22，神經(jīng)功能缺損評分24.5;治療組:男11例，女12例;年齡53～74歲，平均64.7歲;神經(jīng)功能缺損評分23.1;兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)及神經(jīng)功能缺損評分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對照組根據(jù)患者病情程度給予吸氧、靜脈滴注營養(yǎng)素、降壓、和甘露醇脫水等基礎(chǔ)治療。治療組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上用低分子肝素行腹部皮下注射，每次1支(0.4 ml)，2 次/d，持續(xù)14 d。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效:治療前后，按全國第四屆腦血管會議規(guī)定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》評分［1］，神經(jīng)功能改善率 =［(治療前總分一治療后總分)/治療前總分］×100%;基本治愈:治療后與治療前比較，評分減少91% ～100%;顯著進(jìn)步:評分減少46% ～90%;進(jìn)步:評分減少18% ～45%;無變化:評分減少或增加在18%以內(nèi);惡化:評分增加18%以上。總有效率=［(基本治愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/患者例數(shù)］×100%。凝血指標(biāo):比較血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間、凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和纖維蛋白酶。不良反應(yīng):有無出血，過敏，血小板減少，以及血糖、血壓、肝腎功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，行配對設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，分級計(jì)數(shù)資料行秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn):α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后兩組的神經(jīng)功能缺損評分較治療前都有顯著降低，對照組總有效率為60.7%，治療組總有效率為82.6%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

2.2 血凝指數(shù) 治療組較對照組相比，各項(xiàng)指數(shù)雖有微小差異，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 神經(jīng)功能缺損評分和率的比較(例，%)

表2 血凝指標(biāo)比較(±s)

表2 血凝指標(biāo)比較(±s)

組別 血小板計(jì)數(shù) 出血時(shí)間 凝血時(shí)間 凝血酶原時(shí)間 纖維蛋白酶對照組 170.3±31.3 1.21±0.30 1.20±0.13 12.98±0.39 3.67±0.61治療組 168.7±29.6 1.33±0.29 1.28±0.17 13.21±0.44 3.61±0.59

2.3 不良反應(yīng) 對照組2例，治療組1例出現(xiàn)皮膚紅斑過敏。均無出血癥狀，無血糖、血壓、肝腎功能異常等不良反應(yīng)。

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道［2］，急性腦梗死的早期抗凝治療是決定其療效和預(yù)后的關(guān)鍵。早期溶栓應(yīng)在3～6 h內(nèi)施行，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過了溶栓時(shí)間窗，梗死時(shí)間過長所造成的缺血和缺氧損傷是病灶擴(kuò)大化的直接原因?？梢姡柚咝У目鼓委?，改善血液循環(huán)，防止缺血半暗帶不可逆壞死是急性腦梗死治療的重要環(huán)節(jié)。

低分子肝素是由肝素化學(xué)降解、分級分離或通過遺傳工程等化學(xué)方法合成得到的低分子量肝素片段。相對于傳統(tǒng)肝素，有以下優(yōu)勢:①療效持續(xù)、穩(wěn)定。半衰期長，生物利用度高，抗凝更具備時(shí)效性和持續(xù)性。文獻(xiàn)報(bào)道其生物利用度可達(dá)普通肝素的3倍［4］。分析是因?yàn)榉肿恿繕O低，不易被血漿蛋白和細(xì)胞受體等結(jié)合滅活。②靶向性，通過選擇性抗Xa因子發(fā)揮抗栓作用，對其他凝血因子和凝血酶影響不大，降低了各種出血的風(fēng)險(xiǎn)。本研究顯示其對各組凝血指標(biāo)均無影響。③多有文獻(xiàn)［5］報(bào)道低分子肝素可保護(hù)神經(jīng)，本組實(shí)驗(yàn)顯示其對神經(jīng)功能缺損有良好的改善作用，分析與改善梗塞區(qū)側(cè)支循環(huán)，挽救半暗帶腦細(xì)胞有關(guān)。

綜上所述，低分子肝素能顯著改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損，對患者血液系統(tǒng)和臟器無明顯損傷，不良反應(yīng)少，安全有效。

［1］全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381-382.

［2］王觀華，董鐘蔚.低分子肝素治療急性腦梗死療效分析.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(5):556-557.

［3］李鳳君，孫廣斌.低分子肝素治療急性腦梗死的臨床研究.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(2):27-28.

［4］羅華.低分子肝素治療急性腦梗死的療效觀察.中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(20):125.