孟魯司特對(duì)哮喘患者血漿細(xì)胞因子和肺功能的影響

陳德釧

(浙江省蒼南縣第三人民醫(yī)院呼吸科，浙江 溫州 325800)

哮喘是一種慢性氣道變應(yīng)性炎癥，多種炎癥細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子參與了哮喘的發(fā)病機(jī)制，其中白細(xì)胞介素6(IL－6)和腫瘤壞死因子(TNF－α)是重要的促炎癥細(xì)胞因子[1]。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，治療哮喘的療效確切，安全性較好[2]。本研究中，通過觀察孟魯司特對(duì)哮喘患者血漿細(xì)胞因子IL－6和TNF－α水平、肺功能的影響，探討了孟魯司特防治哮喘的臨床療效及其作用機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2010年11月在醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診或住院治療的急性發(fā)作期哮喘患者40例作為治療組，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)制定的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];男22例，女18例;年齡 19～67歲，平均(35.1±6.5)歲;在納入研究前 4周內(nèi)均無感染性疾病史和免疫抑制劑應(yīng)用史，未使用過類似白三烯受體拮抗劑、色甘酸鈉、酮替芬或其他抗組胺類藥物，無明顯的心、肝、腎功能不全。另選擇醫(yī)院體檢中心的健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男17例，女13例;年齡20～69歲，平均(34.6±7.0)歲。兩組在性別、年齡方面比較無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組患者予以孟魯司特鈉片(商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào)為20080829)10 mg，口服，每晚1次，連用3個(gè)月。治療期間病情反復(fù)發(fā)作者，可允許吸入短效β2－受體激動(dòng)劑。分別在治療前后檢測(cè)其血漿細(xì)胞因子IL－6和TNF－α的水平，并觀察肺功能的變化。對(duì)照組僅在入組前檢測(cè)1次。

1.3 觀察指標(biāo)

血漿細(xì)胞因子:取空腹靜脈血5 mL，離心后留取血清，－20℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿細(xì)胞因子IL－6和TNF－α水平，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

肺功能:采用意大利microQuark肺功能儀，測(cè)定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和最大呼氣峰流速(PEF)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血漿細(xì)胞因子水平

結(jié)果見表1?？梢?，治療組患者治療前血漿IL－6和TNF－α水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，經(jīng)孟魯司特治療3個(gè)月后患者血漿IL－6和TNF－α水平較治療前均明顯降低(P＜0.01)。

表1 兩組血漿細(xì)胞因子水平的變化(±s)

表1 兩組血漿細(xì)胞因子水平的變化(±s)

注:與對(duì)照組相比，＊P ＜0.01;與治療前相比，▲P ＜0.01。

組別對(duì)照組(n=30)治療組 治療前(n=40)治療3個(gè)月后(n=40)IL －6(μg/L)70.54 ± 23.56 321.57 ± 87.42＊156.32 ± 65.42▲TNF－α(ng/L)82.64 ±21.75 212.26 ±75.21＊120.42 ±35.42▲

2.2 肺功能

結(jié)果見表2。治療組患者經(jīng)孟魯司特治療3個(gè)月后，肺功能指標(biāo)均明顯改善(P＜0.05)。

表2 治療組患者治療前后肺功能變化(±s)

表2 治療組患者治療前后肺功能變化(±s)

注:與治療前相比，△P ＜0.05。

治療組治療前(n=40)治療3個(gè)月后(n=40)FVC(L)2.31 ±0.43 3.30 ±0.62△FEV1(L)1.51 ± 0.34 2.24 ± 0.58△PEF(L/s)2.02 ± 0.43 2.72 ± 0.67△

3 討論

哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎癥性細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，易感者對(duì)各種激發(fā)因子具有氣道高反應(yīng)性，并引起可逆性的氣道縮窄。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全弄清，近年來隨著分子免疫學(xué)的發(fā)展，細(xì)胞因子在支氣管哮喘發(fā)病中的作用日益受到重視。目前已經(jīng)證實(shí)，IL－6和TNF－α在支氣管哮喘的病程發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中具有重要的地位[1，4]。IL－6是具有復(fù)雜生物功能的細(xì)胞因子，主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生，具有協(xié)調(diào)IL－1，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化、增殖和抗體的產(chǎn)生，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成和調(diào)節(jié)急性期蛋白釋放，改變細(xì)胞內(nèi)G蛋白活性，上調(diào)中性粒細(xì)胞功能等作用，是機(jī)體急性期免疫應(yīng)答的促發(fā)劑[5]。TNF－α主要由單核－巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，是由激活的巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等釋放的一種生物活性物質(zhì)，是介導(dǎo)炎性反應(yīng)的重要毒性物質(zhì)，并參與抗感染、休克、發(fā)熱、臟器功能衰竭等多種病理生理過程[6]。TNF－α還可引起IL－8、粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子分泌增加，進(jìn)一步趨化嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，引起氣道上皮細(xì)胞脫落，誘發(fā)或加重支氣管哮喘。同時(shí)，TNF－α還可以增加抗原遞呈細(xì)胞表面MHC－Ⅱ類分子的表達(dá)，可誘發(fā)血小板活化因子及白介素釋放，從而促進(jìn)炎癥細(xì)胞黏附、游走、浸潤及中性粒細(xì)胞脫顆粒，加劇炎癥反應(yīng)，誘發(fā)或加重哮喘[7－8]。

白三烯是花生四烯酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種重要的氣道炎癥介質(zhì)，參與氣流阻塞、氣道高反應(yīng)性及炎癥細(xì)胞聚集等基本病理過程。

孟魯司特鈉是新一代白三烯受體拮抗劑，能阻斷白三烯與受體結(jié)合，阻斷白三烯的致炎作用，抑制氣道炎癥，緩解氣道痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，減輕氣道阻塞，有效控制哮喘癥狀，改善肺功能，減少哮喘急性發(fā)作。陳光軍等[9]研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特通過降低可溶性白介素－2受體與TNF－α的表達(dá)水平從而引發(fā)抗炎癥反應(yīng)，治療哮喘的療效肯定。王建英等[10]發(fā)現(xiàn)，孟魯司特對(duì)哮喘患者外周血炎癥細(xì)胞因子的水平有一定程度的調(diào)節(jié)作用，從而降低支氣管哮喘患者體內(nèi)炎癥水平，促進(jìn)病情緩解與好轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果表明，孟魯司特治療哮喘的療效確切，能明顯改善患者肺功能。該作用機(jī)制可能是通過抑制炎癥細(xì)胞因子IL－6和TNF－α水平表達(dá)，從而達(dá)到緩解氣道痙攣、改善肺功能的目的。

[1]黃海萍，吳 俊，殷燁軍.支氣管哮喘患者血清IL－6、TNF－α、IgE檢測(cè)的臨床分析[J].放射免疫學(xué)雜志，2010，23(1):64－66.

[2]孟魯司特臨床實(shí)驗(yàn)協(xié)作組.白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療輕中度哮喘療效和安全性評(píng)價(jià)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(3):180－181.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及教育和管理方案)[J].中華結(jié)核與呼吸雜志，2003，26(3):132.

[4]曹 巖，黃 穎，鐘莉莉.老年支氣管哮喘患者血清中白細(xì)胞介素及腫瘤壞死因子的檢測(cè)及意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2009，13(2):197－199.

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[9]陳光軍，田 英.孟魯司特對(duì)哮喘患者可溶性白介素－2受體及腫瘤壞死因子α表達(dá)水平的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2008，3(21):7－9.

[10]王建英，沈豐慶，周曉霞.孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患者體內(nèi)炎癥水平的影響[J].放射免疫學(xué)雜志，2010，23(6):670 －672.