細胞學(xué)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物鑒別非典型良惡性胸水

苑瑞琴

臨床上鑒別良惡性腫瘤的方法通常是抽取患者的胸積水并運用細胞學(xué)檢測方法進行確定，因此惡性腫瘤患者通常采用此種方法對病灶進行確診。但是胸液細胞檢測方法并不能對惡性腫瘤患者進行百分百的確診，因為在炎癥患者的胸積水引起的間皮細胞增生或病毒性感染引起的細胞性質(zhì)改變，有時在形態(tài)學(xué)上也與惡性腫瘤細胞相似，利用細胞學(xué)檢測很可能造成誤診。因此采用CEA、CA-50、CA19-9等標(biāo)志物聯(lián)合檢測對確診良惡性腫瘤具有一定的臨床診斷價值，能彌補細胞學(xué)中對良惡性腫瘤診斷的局限性［1］。本單位于2010年1月至2012年1月期間對120例做胸水積液細胞檢測的患者進行確診，并采用CEA、CA-50、CA19-9標(biāo)志物對其進行檢測，經(jīng)臨床試驗分析，結(jié)果讓人滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 惡性胸液組:共75例，患者胸液均經(jīng)細胞學(xué)檢測確診為惡性。本組中男45例，女30例，年齡34～70歲，其中結(jié)腸癌35例，胃癌15例，肝癌15例，胰腺癌10例。

良性胸液組:共45例，通過對患者臨床的表現(xiàn)、病毒檢測以及造影學(xué)檢測均確診為良性胸積水。本組患者男性25例，女性20例，年齡介乎36～72歲之間，其中肝硬化積水25例，尿毒癥10例，結(jié)核性胸膜炎5例，肺炎性胸膜炎5例。

1.2 方法 對120例胸水患者均采用化學(xué)熒光法測定其CEA、CA-50以及 CA19-9的含量，儀器為德國生產(chǎn)的羅氏E170自動化學(xué)免疫熒光分析儀，并按相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)程序進行檢測。結(jié)果判斷:CEA(單位:ug/l)大于5.0為陽性，CA-50(單位:U/ml)大于20為陽性，CA19-9(單位:U/ml)大于35為陽性。利用統(tǒng)計學(xué)處理，對兩樣本進行t配對檢測［2］。

2 結(jié)果

2.1 單一標(biāo)志物檢測結(jié)果 惡性胸液組CEA、CA-50、CA19-9的統(tǒng)計學(xué)水平與良性胸液組(P＜0.05)比較存在顯著的差異性，具有統(tǒng)計學(xué)意義，臨床結(jié)果見表1。

2.2 聯(lián)合標(biāo)志物測定結(jié)果 聯(lián)合標(biāo)志物測定惡性胸積液患者CEA與CA-50呈陽性的共有58例，而在良性胸液組中有5例，兩者比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。惡性組CEA與CA19-9同時呈陽性的患者共有62例，而在良性組中只出現(xiàn)9例，比較統(tǒng)計學(xué)意義。惡性CA-50與CA19-9呈陽性的患者共有64例，良性組呈陽性的患者有10例，兩者存在統(tǒng)計學(xué)差異。CEA、CA-50以及CA19-9均出現(xiàn)陽性的患者有55例，而良性組中為零，兩者比較存在顯著性差異，其具體分析結(jié)果見表2。

表1 120例患者單一標(biāo)志物測定結(jié)果水平比較

表2 3種聯(lián)合標(biāo)志物與單一標(biāo)志物在測定惡性胸積水中陽性反應(yīng)比較

3 結(jié)論

近年來發(fā)現(xiàn)良惡性腫瘤在其產(chǎn)生或者發(fā)展的階段能促使自身或誘發(fā)機體產(chǎn)生一些標(biāo)志物，這些標(biāo)志物能釋放到血液循環(huán)或者胸腹水中，且濃度遠遠高于血清的含量，所以診斷胸水中的標(biāo)志物在臨床上越來越受到人們的關(guān)注和重視。因為常規(guī)的細胞學(xué)檢測并不能百分百對良惡性腫瘤進行確診，而腫瘤標(biāo)志物則可以彌補細胞學(xué)上的不足。但是大多數(shù)單一的標(biāo)志物在臨床上的診斷價值并不是很高，而且對腫瘤缺乏特異性，因此，臨床上采用聯(lián)合標(biāo)志物來對抗檢測良惡性腫瘤單一的標(biāo)志物檢測更能獲取高價值的信息，有助于提高臨床上對良惡性腫瘤診斷的正確性。

CEA是癌胚抗原，最早發(fā)現(xiàn)于胎兒腸組織以及結(jié)腸癌患者中，故此得名。CEA是屬于糖蛋白的一種，表面存在抗原決定簇以及復(fù)雜的異構(gòu)體。在正常的人體里CEA是處在較低的水平的，但當(dāng)細胞發(fā)生特異性的變化時，則CEA的內(nèi)部結(jié)構(gòu)也會隨之改變，此時CEA會通過分泌、轉(zhuǎn)換以及脫落的方式釋放到胸水以及血液里。由于CEA相對分子量較大，因此在胸腔積液中由癌細胞產(chǎn)生所得CEA很難通過胸膜進入到血液循環(huán)，胸液里的CEA無法經(jīng)肝臟分解代謝，因此惡性腫瘤患者中胸液里的CEA水平含量較高［3］。臨床實驗表明，在惡性胸液患者體內(nèi)CEA含量明顯高于良性組，且P＜0.01，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

CEA的升高一般常見于胰腺癌、大腸癌、胃癌以及小細胞肺癌等，但是糖尿病、心血管疾病、妊娠期以及吸煙等人群中也可出現(xiàn)CEA含量升高，所以CEA并不能作為惡性腫瘤診斷的特異性物質(zhì)。從對臨床患者數(shù)據(jù)的分析可以看出CEA作為標(biāo)志物在良惡性腫瘤組中并不存在統(tǒng)計學(xué)上的意義(P＞0.05)，不具有可比性，所以不能作為特異性標(biāo)志物來診斷惡性腫瘤。

CA-50是一種與腫瘤相關(guān)的廣譜抗原，它一般分布在高分子的糖蛋白以及糖脂中，主要存在于直腸、結(jié)腸、胰腺、胃以及肝膽組織中。據(jù)相關(guān)資料顯示CA-50在對胰腺癌以及膽管癌具有較高的診斷價值，真陽性的診斷率可以達到94%，但是在對其他癌癥的診斷準(zhǔn)確度就相對較低，因此，如果只把CA-50作為單一的標(biāo)志物來診斷良惡性胸水，其準(zhǔn)確度還是有所偏頗的［4］。從試驗中可以看出，臨床中單一使用CA-50診斷良惡性胸水患者(P＞0.05)，兩組患者數(shù)據(jù)不具有統(tǒng)計學(xué)的意義，但是但CA-50以另外兩種標(biāo)志物聯(lián)合檢測時(P＜0.05)具有統(tǒng)計學(xué)的意義。因此，CA-50聯(lián)合CEA或CA19-9使用時，其準(zhǔn)確性、靈敏性以及特異性都會升高。

CA19-9是血清癌抗原，可用于膽囊癌、胰腺癌的輔佐診斷。CA19-9存在于胚胎期胎兒的膽囊、胰腺、腸以及肝組織中，在正常人體中含量很低，但是在膽囊癌、胰腺癌患者中的含量明顯增高。CA19-9用于早期癌癥診斷的價值不大，但可用于預(yù)示復(fù)發(fā)和病情監(jiān)測的指標(biāo)［5］。臨床試驗中也表明，CA19-9對診斷良惡性胸水患者的診斷價值并不大，兩者之間不存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。

綜上所述，惡性胸積水患者的CEA、CA-50以及CA19-9標(biāo)志物水平顯著高于良性胸積水患者，故在臨床上具有診斷價值，而CEA、CA-50以及CA19-9聯(lián)合測定良惡性胸積水的準(zhǔn)確性明顯高于單一的標(biāo)志物，因此聯(lián)合標(biāo)志物可用于臨床上對良惡性腫瘤的診斷，并值得在臨床上推廣和應(yīng)用，為廣大腫瘤患者提供更準(zhǔn)備的診斷，有助于患者展開相關(guān)的治療。

［1］黃程勇.聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物鑒別良惡性胸水的臨床價值學(xué)術(shù)期刊.福建醫(yī)藥雜志，2009，34(3):198-224.

［2］陳曉琴.聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物對鑒別良惡性腹水的價值學(xué)術(shù)期刊.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，36(5):89-114.

［3］周格琛.細胞學(xué)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物鑒別非典型良惡性胸水.黑龍江醫(yī)學(xué)，2010，34(3):189-235.

［4］劉娟.多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在良惡性胸水中的診斷價值.醫(yī)學(xué)臨床研究，2007，24(2):54-84.

［5］肖創(chuàng)清.胸水多項腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床價值.放射免疫學(xué)雜志，2005，18(2):141-167.