度洛西汀聯(lián)合天麻素治療持續(xù)性軀體形式疼痛障礙臨床研究

張海生 謝 健 張順泉 杭州市第一人民醫(yī)院臨床心理科 杭州 310007

持續(xù)性軀體形式疼痛障礙（persistent somatoform pain disorder，PSPD）是臨床上常見(jiàn)疾病，且治療困難。通常給予抗抑郁藥治療。天麻素是天麻的主要活性成分之一，既有類(lèi)似于抗抑郁藥的作用[1]，又有鎮(zhèn)痛作用[2]。本研究采用度洛西汀聯(lián)合天麻素治療PSPD患者35例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院臨床心理科PSPD住院患者70例，隨機(jī)分為研究組35例，男15例，女20例；年齡 23～75歲，平均（54.37±10.75）歲；病程 7～37 個(gè)月，平均（13.25±8.44）個(gè)月。對(duì)照組 35例，男 15例，女 20例；年齡 28～71 歲，平均（51.65±9.45）歲；病程8～35 個(gè)月，平均（12.07±9.34）個(gè)月。兩組基線資料具可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD－3）中持續(xù)性軀體形式疼痛障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，病史均達(dá)6個(gè)月以上；②排除焦慮癥、抑郁癥或精神分裂癥中被假定為心因性疼痛、軀體化障礙的疾??；③無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無(wú)糖尿病及心、肝、腎疾患等軀體疾病，無(wú)藥物依賴(lài)和類(lèi)似藥物過(guò)敏史。

2 治療方法

研究組給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（商品名：欣百達(dá)）口服，起始劑量1天30mg，1周內(nèi)增加至1天60mg；天麻素注射液0.6g加入生理鹽水250mL中靜脈滴注,1天1次。對(duì)照組給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊口服，劑量同研究組；同時(shí)靜脈滴注生理鹽水250mL，1天1次。兩組近期未服用過(guò)抗抑郁藥者直接進(jìn)入治療，有服用史者停藥1周后開(kāi)始治療。有失眠者可合并苯二氮卓類(lèi)藥物幫助睡眠。研究過(guò)程中不合并使用其它藥物。兩組均治療6周為1個(gè)療程，治療第2、4、6周時(shí)評(píng)定療效和不良反應(yīng)。入組前和治療結(jié)束時(shí)各查1次血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、血壓、脈搏。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包。分別用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、H檢驗(yàn)等。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用簡(jiǎn)易McGill疼痛量表（simple McGill pain scale，SF－MPQ）[4]，完全緩解:疼痛完全消失，SF－MPQ減分率≥95%；明顯緩解:SF－MPQ減分率＞70%；輕度緩解:SF－MPQ減分率35%～70%；無(wú)效:SF－MPQ 減分率＜35%。

3.2 兩組臨床療效比較 由兩名副主任醫(yī)師負(fù)責(zé)評(píng)定，其一致性測(cè)定Kappa值為0.80。研究組和對(duì)照組有效率分別為 82.86%（29/35）、80.00%（28/35），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療6周后兩組臨床療效比較 例（%）

3.3 兩組治療后疼痛改善情況比較 治療第2、4、6周末與治療前相比，兩組疼痛均明顯改善（P＜0.01），第2、4周SF－MPQ總分研究組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），第6周兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后SF－MPQ總分評(píng)分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后SF－MPQ總分評(píng)分比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.01

組 別研究組對(duì)照組治療6周10.94±2.21*12.63±3.21*n 35 35治療前28.33±6.73 29.23±6.63治療后2周18.83±5.61*△23.48±5.91*治療后4周14.32±3.71*△19.23±4.12*

3.4 兩組不良反應(yīng)比較 應(yīng)用治療副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）不良反應(yīng)。研究組惡心嘔吐、頭暈頭痛不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表3。兩組治療后實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查均無(wú)顯著改變。

4 討 論

持續(xù)性軀體形式疼痛障礙屬于神經(jīng)癥中軀體形式障礙的一種，是一種不能用生理過(guò)程或軀體障礙予以合理解釋的持續(xù)、嚴(yán)重的疼痛。它的發(fā)病機(jī)制不明，涉及社會(huì)心理和生物方面。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

度洛西汀可增高突觸間隙5-羥色胺與去甲腎上腺素的濃度，緩解各種精神性疼痛，5-羥色胺與去甲腎上腺素可以調(diào)節(jié)大腦內(nèi)的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的水平[6-7]，以此影響機(jī)體對(duì)疼痛的敏感程度，提高機(jī)體對(duì)疼痛的耐受力[8-10]。

天麻素（化學(xué)名：對(duì)羥甲基苯-B-D-吡喃葡萄糖苷,又稱(chēng)天麻苷）在體內(nèi)分布以腎臟最高，而后依次為肝、血、腦及小腸，天麻素進(jìn)入體內(nèi)后在血液、肝臟、腦組織中以較高速度降解為天麻苷元，發(fā)揮藥理效應(yīng)[5]。研究顯示，天麻素可以作用大腦的多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，包括多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等[11-12]，通過(guò)抑制血清中5-HT釋放，抑制外周致痛物質(zhì)釋放，增加抗痛物質(zhì)受體去極化，減少疼痛信息傳入沖動(dòng)，影響某些與疼痛有關(guān)核團(tuán)的神經(jīng)元，激活鎮(zhèn)痛物質(zhì)[13]。且天麻苷元作用于γ氨基丁酸/Bz受體[14]，也有研究顯示天麻苷元可以保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞[15]。天麻苷元對(duì)這些受體的作用類(lèi)似于抗抑郁劑的作用，但是比較溫和，在早期和度洛西汀起著協(xié)同作用，加快起效速度。

本研究結(jié)果顯示，研究組的惡心和頭暈頭痛明顯低于對(duì)照組。既往研究證實(shí)，天麻素對(duì)改善胃腸功能有一定的療效[16]，主要機(jī)制是天麻素能改善微循環(huán)和減少細(xì)胞損害[17]，但是具體機(jī)制不清。天麻素具有鎮(zhèn)痛作用和擴(kuò)張腦血管的作用[18]，故可減少頭痛頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，度洛西汀聯(lián)合天麻素治療PSPD較單用度洛西汀起效快，臨床上可以早期聯(lián)合使用，并可減少度洛西汀的早期常見(jiàn)不良反應(yīng)，為PSPD治療提供新的方法。

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