馬應龍麝香痔瘡膏聯(lián)合柳氮磺吡啶栓治療輕中度潰瘍性直腸炎的臨床觀察

顏景穎 陳詩偉 指導：楊向東

（1深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院肛腸科 廣東深圳 518103；

2廣東省中醫(yī)院肛腸科 廣東廣州 510120；3成都肛腸專科醫(yī)院 四川成都 610015）

馬應龍麝香痔瘡膏聯(lián)合柳氮磺吡啶栓治療輕中度潰瘍性直腸炎的臨床觀察

顏景穎1陳詩偉2指導：楊向東3

（1深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院肛腸科 廣東深圳 518103；

2廣東省中醫(yī)院肛腸科 廣東廣州 510120；3成都肛腸?？漆t(yī)院 四川成都 610015）

目的探討馬應龍麝香痔瘡膏聯(lián)合柳氮磺吡啶栓治療潰瘍性直腸炎的臨床療效和安全性。方法 選擇213例符合輕、中度潰瘍性直腸炎診斷的患者隨機分為馬應龍麝香痔瘡膏聯(lián)合柳氮磺吡啶栓組（治療組）108例，柳氮磺吡啶栓組（對照組）105例，療程均為4周。對兩組治療前后的癥狀、電子結(jié)腸鏡檢查及不良反應進行比較。結(jié)果 治療組癥狀改善有效率均高于對照組，兩組無不良反應發(fā)生。結(jié)論 馬應龍麝香痔瘡膏聯(lián)合柳氮磺吡啶栓治療輕、中度潰瘍性直腸炎安全有效。

潰瘍性直腸炎；馬應龍麝香痔瘡膏；柳氮磺吡啶栓

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種原因不明的慢性結(jié)腸炎，多累及直腸和遠端結(jié)腸。約30%～50%患者病變局限于直腸、乙狀結(jié)腸［1］。潰瘍性直腸炎臨床癥狀以肛門墜脹、黏液膿血便、里急后重等為主，西醫(yī)的常規(guī)療法效果并不理想，往往反復發(fā)作遷延數(shù)月、數(shù)年乃至數(shù)十年，且有一定的癌變傾向。因此，加強潰瘍性直腸炎的防治工作尤為重要。近年來，我們應用馬應龍麝香痔瘡膏聯(lián)合柳氮磺吡啶栓經(jīng)肛門給藥治療潰瘍性直腸炎，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 為2008年1月至2010年6月在成都肛腸專科醫(yī)院門診及住院患者213例，符合中華醫(yī)學會消化病學分會《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》［2］中關(guān)于潰瘍性直腸炎的診斷標準，電子結(jié)腸鏡檢查確定病變局限于直腸，嚴重程度為輕度、中度潰瘍性直腸炎。排除：①妊娠期或哺乳期婦女；②有嚴重全身合并癥或腫瘤者；③對治療藥物過敏；④近月內(nèi)應用長效皮質(zhì)激素、近半年內(nèi)應用其他免疫抑制劑及磺胺類藥物者；⑤精神病患者，或難以對藥物的有效性作出確切評價者?；颊邔ρ芯咳藛T觀察和治療有良好的依從性，自愿參加，簽訂知情同意書。隨機分為治療組（108例）和對照組（105例）。兩組患者年齡18～55歲，病程0.5～10年，兩組患者性別構(gòu)成、年齡分布、病程及病情嚴重程度等經(jīng)統(tǒng)計學處理，組間比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。具體情況見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方法 治療組采用馬應龍麝香痔瘡膏聯(lián)合柳氮磺吡啶栓治療：取馬應龍麝香痔瘡膏2.5g（武漢馬應龍藥業(yè)股份有限公司Z42021920）加柳氮磺吡啶栓0.5g（山西同達藥業(yè)有限公司H10900091）納入肛內(nèi)3cm以上，對照組單柳氮磺吡啶栓治療：取柳氮磺吡啶栓0.5g納入肛內(nèi)。兩組均每日大便后和晚上睡前治療。連續(xù)治療4周為1個療程。試驗過程不得加抗生素等影響療效評價的藥物，要求患者保持心情舒暢，清淡飲食，避免奶制品及辛辣、生冷等刺激食物。

1.3 觀察指標 記錄治療前和治療第4周末患者排便次數(shù)、黏液便或膿血便性狀、肛門墜脹感等情況。具體癥狀評分：①排便次數(shù)：每日少于3次（2分），每日3～6次（4分），每日7次以上（6分）；②膿血便：少量膿血（2分），膿血便為主（4分），全部膿血便（6分）；③里急后重：偶感（2分），腹瀉時伴有（4分），持續(xù)墜脹難忍（6分）。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件分析，治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.01作為顯著性差異的標準。

2 結(jié) 果

2.1 療效判定標準 參照2008年中華醫(yī)學會消化病學分會《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》［2］①完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復查黏膜大致正常。②有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。③無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡和病理檢查結(jié)果均無改善。

2.2 臨床療效 兩組綜合療效比較，參見表2。

表2 綜合療效比較

經(jīng)χ2檢驗，顯效和總有效率，有顯著性差異，P＜0.001，有統(tǒng)計學意義。可認為治療組的臨床綜合療效優(yōu)于對照組。2.3 癥狀積分比較 見表3。

表3 癥狀積分比較

經(jīng)t檢驗，治療前P＝0.583，差別無統(tǒng)計學意義，具有可比性。但治療后比較，P＜0.001，有顯著性差異。可認為治療組改善癥狀優(yōu)于對照組。

2.4 6個月復發(fā)率情況 見表4。

表4 6個月復發(fā)率比較

經(jīng)χ2檢驗，治療組的復發(fā)率明顯低于對照組，P＜0.001，有統(tǒng)計學意義，治療組遠期療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

潰瘍性直腸炎是一種以黏膜和黏膜下層侵潤為主的非特異性炎性腸病，病變主要集中在腸道的黏膜層，少數(shù)影響到黏膜下層，重者累及肌層、漿膜層，主要表現(xiàn)為直腸功能紊亂。其病因機理尚未完全明確，但發(fā)病機制大致包括兩個階段：第一階段，黏膜屏障本身存在缺陷，使某些因子易于穿過腸黏膜，導致組織損傷；第二階段，淋巴細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、肥大細胞等聚集在最初的損害部位，繼發(fā)產(chǎn)生一系列的炎性遞質(zhì)，如細胞因子、二十烷類、自由基以及補體等。導致炎癥的產(chǎn)生和逐級放大，最終導致UC的發(fā)生。UC的組織損傷主要是由于擴大的炎癥反應造成的，阻止其中的任何一個環(huán)節(jié)，都可能減輕或終止炎癥損傷［3］。

由于UC病變范圍及嚴重程度不同，給藥種類和途徑各異。而潰瘍性直腸炎的局部治療是基于疾病主要累及遠端結(jié)腸且該段病變偏重的病理特點而提出和設計的［4］。Friodman提出理想的局部治療劑應具備下列要求［5］：①作用快速而持久；②局部濃度高而吸收量少；③覆蓋面積充分；④抗炎效果明顯；⑤長期使用無毒副作用。柳氮磺胺吡啶（SASP）是治療本病的常用藥物，由5－氨基水楊酸（5－ASA）及磺胺吡啶（SP）結(jié)合而成，其中5－氨基水楊酸是活性成分。用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的可能機制包括：改變腸道微生物體系；改變黏膜內(nèi)前列腺素合成及電解質(zhì)交換；阻止炎癥介質(zhì)（如一氧化氮、白三烯、前列腺素E、血栓素和血小板激活因子）的合成和釋放；阻止天然殺傷細胞、肥大細胞、中性粒細胞、黏膜淋巴細胞和巨噬細胞的作用；限制活性氧的產(chǎn)生等［6］。栓劑為遠端結(jié)腸炎而研制，可避免口服全身治療的毒副作用。Williams［7］發(fā)現(xiàn)栓劑較其他劑型更穩(wěn)定，局部濃度高且維持時間較長。通過核素掃描證實其上行可達20cm，覆蓋面積充分［1］。

馬應龍麝香痔瘡膏含麝香、珍珠、人工牛黃、琥珀、硼砂、冰片、爐甘石等藥，輔料凡士林、羊毛脂等，該藥應用傳統(tǒng)工藝和現(xiàn)代科學方法精制而成，既可治療痔病，亦可應用于直腸炎治療。方中麝香其主要成分為麝香酮，藥理研究表明，麝香酮有抗凝血酶作用，并有抑制血小板凝聚作用，還有較強的抗炎作用，加強炎性介質(zhì)的吸收與消除，其強度為氫化可的松的6倍；人工牛黃清熱解毒、消腫止痛，能抑制肉芽組織增生，并有抗炎作用，能拮抗PGF和抑制炎癥遞質(zhì)的釋放；冰片清熱解毒，祛腐生肌止痛；琥珀活血消腫。佐以珍珠、爐甘石、硼砂解毒生肌，軟堅散結(jié)，收斂止痛。輔料凡士林具有良好的抗氧化作用；羊毛脂能使主藥迅速被黏膜及皮膚吸收，有附著力，性質(zhì)穩(wěn)定。諸藥合用，能夠改善血液微循環(huán)，改善血液黏稠度、紅細胞壓積及全血黏度，使?jié)B透壓降至正常，能夠營養(yǎng)神經(jīng)，抑制多種致病菌生長并殺滅細菌，促進肉芽組織生長，促使傷口愈合［8］。將馬應龍麝香痔瘡膏置入直腸腔內(nèi)，其分散性好、無刺激、易吸收，能減輕局部炎癥反應，加快損傷組織的修復。

綜上所述，對于輕度及中度潰瘍性直腸炎患者，應用馬應龍麝香痔瘡膏聯(lián)合柳氮磺吡啶栓經(jīng)肛門給藥治療效果優(yōu)于單劑柳氮磺吡啶栓，且復發(fā)率低。同時，在治療全過程中，應重視飲食起居及情志的調(diào)護的重要作用，促進患者早日康復。

［1］ 屠恒來，徐富星.潰瘍性結(jié)腸炎局部治療的現(xiàn)狀與進展［J］.臨床內(nèi)科雜志，1995，12（2）：17.

［2］ 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2008，13（2）：139－145.

［3］Ardizzone S，Porro GB.Comparative tolerability of therapies for ulcerative colitis［J］.Drug Saf，2002，25（8）：561.

［4］Podolsky DK，New Eng［J］.Med，1991，325（14）：1010.

［5］Friodman G.In therapy of Inflammatory Bower Disease，New Medical and Surgical Approaches［M］.New york：1990：36.

［6］Xu CT，Meng SY，Pan BR.Drug therapy for ulcerative colitis［J］.World J Gastroenterol，2004，10（16）：2311.

［7］Williams CN.Scan J Gustroenterol，1988，10：406.

［8］ 潘少驊，彭小南，洪衛(wèi)祥.馬應龍麝香痔瘡膏的臨床應用近況［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，3（5）：308.

Clinical Observation of the Therapeutic Effects to Mild and Moderate Ulcerative Proctitis by Drug Combination of MAYINGLONGTMMusk Hemorrhoid Ointment and Sulfasalazine Supposi tories

Yan Jingying，Chen Shiwei，Yang Xiangdong.（Anorectal department of the Fuyong people’s hospital of Shenzhen city（Shenzhen Guangdong，518103，China）

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic effects and safety to ulcerative proctitis（UP）by drug combination of MAYINGLONGTMmusk hemorrhoid ointment and Sulfasalazine suppositories.MethodsTo select 213cases which diagnosed as mild and moderate ulcerative proctitis and divide them into two groups，with 108cases in drug combination of MAYINGLONGTMmusk hemorrhoid paste and Sulfasalazine suppositories group（Treating group）and 105cases in Sulfasalazine suppositories group（Control group）respectively.All patients were

4weeks’course of treatment.The symptoms（pre and post treatment）and adverse effects of the two groups were observed by using colonoscopy.ResultsCompared with the control group，treating group had better therapeutic effects and neither of the two groups had adverse effect.ConclusionDrug combination of MAYINGLONGTMmusk hemorrhoid ointment and Sulfasalazine suppositories was safe and effective to treat mild and moderate ulcerative.

Ulcerative proctitis（UP）；MAYINGLONGTMmusk hemorrhoid ointment；Sulfasalazine Suppositories

R657.1

A

1009－8771（2012）03－0159－03

2011－12－14］