血清超敏C-反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平變化與冠心病關(guān)系研究

張 偉 曹偉偉 莫明聰 李 靖

1.廣州醫(yī)學(xué)院從化學(xué)院生化化學(xué)教研室，廣東從化 510900；2.中山大學(xué)藥學(xué)院藥理毒理實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州 510900；3.廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科，廣東廣州 510900；4.廣州普天達(dá)盛生物科技有限公司，廣東廣州 510900

冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，是常見的嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病之一[1]。近年來(lái)研究認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化不僅是脂質(zhì)的紊亂，而且是全身動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與脫落過(guò)程的一種慢性炎癥反應(yīng)。高敏感性C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）作為心腦血管疾病的新型的炎癥因子的預(yù)測(cè)價(jià)值，越來(lái)越多受到人們的關(guān)注。本研究主要通過(guò)對(duì)冠心病患者血清hs-CRP和Hcy水平的測(cè)定，旨在為冠心病的診斷和預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年2月～2012年3月心內(nèi)科收集的冠心病患者，將70例確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患者作為觀察組，其中，男 37例，女 33例，年齡 35～80歲，平均年齡（59.6±8.3）歲。66例冠狀動(dòng)脈正常者為對(duì)照組，其中，男34例，女32例，年齡 34～78 歲，平均年齡（58.4±8.1）歲。 所有入選的冠心病患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]。兩組患者均排除糖尿病、腫瘤、腦梗死、結(jié)核病、周圍血管病、貧血、慢性腎衰、其他心臟疾病、近期感染或服藥史等全身慢性疾病。兩組年齡、性別、體重、血脂血糖水平等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

Hcy試劑為北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供，測(cè)試儀器為日立7180自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶法測(cè)定；hs-CRP為日立7600-020E型全自動(dòng)生化分析測(cè)試，試劑由上海申能德賽生物科技有限公司提供，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定。

1.3 標(biāo)本采集

患者于入院次日清晨空腹采靜脈血4 mL，分別置于有2 mL抗凝劑或無(wú)添加劑的試管中并于1 h以內(nèi)離心后分離血清，所有標(biāo)本采集后立即上機(jī)檢測(cè)。本院檢測(cè)Hcy的設(shè)備，其設(shè)置的Hcy>15 mmol/L認(rèn)為高血清同型半胱氨酸血癥（Hhcy）[3]。根據(jù)所有患者的臨床表現(xiàn)，進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查及血管腔狹窄程度分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；率的比較采用χ2檢驗(yàn)；兩變量的相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson相關(guān)分析；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清hs-CRP及Hcy水平比較

觀察組血清hs-CRP、Hcy水平均低于健康對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組血清hs—CRP、Hcy水平比較（±s）

表1 觀察組和對(duì)照組血清hs—CRP、Hcy水平比較（±s）

組別 Hs-CRP（mg/L） Hcy（mmol/L）觀察組（n=70）對(duì)照組（n=66）t值 P值14.30±0.51 7.28±0.49 2.65<0.01 23.06±4.61 17.48±3.81 3.51<0.05

2.2 兩組患者血清hs-CRP、Hcy水平與病變血管腔面積相關(guān)性分析

冠心病患者血清hs-CRP、Hcy與冠脈造影檢查病變部位血管腔面積相關(guān)性分析，觀察組病變部位血管腔面積大于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。hs-CRP、Hcy水平與血管腔面積呈正相關(guān)（r=0.593，P<0.05），詳見表2。

表2 hs-CRP、Hcy水平與病變部位血管腔面積相關(guān)性分析

3 討論

隨著社會(huì)不斷發(fā)展和人們飲食習(xí)慣的改變，冠心病患者有逐年上升的趨勢(shì)。冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型，也是心源性猝死的高危人群。本研究將血清hs-CRP、Hcy水平與冠心病及病變部位血管腔面積相關(guān)性分析如下：

3.1 血清hs-CRP與冠脈病變關(guān)系

大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，C反應(yīng)蛋白（CRP）作為反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的常見的可靠指標(biāo)[4]，是獨(dú)立的心血管疾病預(yù)測(cè)因子。CRP是由肝細(xì)胞合成的典型的急性期反應(yīng)蛋白，在正常人血液中很難發(fā)現(xiàn)。有資料顯示，用普通的免疫檢測(cè)方法檢測(cè)CRP時(shí)，敏感度較差，不能較好地預(yù)測(cè)冠脈事件的發(fā)生。而hs-CRP敏感度極高，hs-CRP檢測(cè)技術(shù)的出現(xiàn)可以幫助反映機(jī)體中更微量的CRP水平變化，從而對(duì)冠心病的早期診斷提供幫助。有學(xué)者報(bào)道，心肌實(shí)施冠脈血?jiǎng)又亟ㄐg(shù)可限制炎癥的進(jìn)程，降低 hs-CRP水平[5]，所以檢測(cè)hs-CRP水平可作為冠心病患者判定病情嚴(yán)重性的指標(biāo)之一。

3.2 血清Hcy與冠脈病變關(guān)系

血清Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，一種新的動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]，與冠脈病變嚴(yán)重程度有直接關(guān)系[7]。Hcy在氧化過(guò)程中產(chǎn)生超氧化物，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[8]，造成血管平滑肌持續(xù)性的收縮，抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，造成動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的脫落，導(dǎo)致血管內(nèi)皮發(fā)生功能障礙，引起血管壁增厚和粥樣硬化斑塊形成，現(xiàn)已證實(shí)高Hcy是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高Hcy血癥可能與遺傳、藥物、疾病狀態(tài)以及其他因素有關(guān)，從而影響血Hcy濃度[9]，高Hcy濃度對(duì)血管內(nèi)皮具有直接毒性作用[10]。增高的Hcy被認(rèn)為是一種能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化性損傷，動(dòng)脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸，能促進(jìn)血小板激活，凝血和纖溶紊亂，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成。有研究表明，高Hcy血癥能致大血管動(dòng)脈粥樣硬化，是導(dǎo)致心肌梗死、腦梗死及外周血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究顯示，觀察組患者血清hs-CRP、Hcy水平均高于對(duì)照組（P<0.05），由此可知，血清 hs-CRP、Hcy水平越高，患冠心病的危險(xiǎn)性越大，這為臨床對(duì)冠心病的早期診斷和治療提供了幫助。同時(shí)，hs-CRP、Hcy水平升高在冠心病發(fā)病機(jī)制中起一定作用，通過(guò)各種機(jī)制促發(fā)血栓和動(dòng)脈粥樣硬化形成，其發(fā)作頻率與程度成正比。另外，血清hs-CRP、Hcy水平與病變部位血管腔面積呈正相關(guān)，hs-CRP、Hcy水平越高，病變部位血管腔面積越小。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)hs-CRP、Hcy水平，對(duì)冠心病早期治療有一定的臨床價(jià)值。

綜上所述，冠心病在我國(guó)發(fā)病率較高，且早期難以發(fā)現(xiàn)。血清hs-CRP和Hcy在冠心病發(fā)病的發(fā)展過(guò)程中起一定作用，可以反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的過(guò)程，對(duì)早期診斷和診治冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病有較大的臨床價(jià)值。

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