血清超敏C-反應蛋白和同型半胱氨酸水平變化與冠心病關系研究

張 偉 曹偉偉 莫明聰 李 靖

1.廣州醫(yī)學院從化學院生化化學教研室，廣東從化 510900；2.中山大學藥學院藥理毒理實驗室，廣東廣州 510900；3.廣州醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院病理科，廣東廣州 510900；4.廣州普天達盛生物科技有限公司，廣東廣州 510900

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，是常見的嚴重危害人類健康的心血管疾病之一[1]。近年來研究認為，動脈粥樣硬化不僅是脂質的紊亂，而且是全身動脈粥樣硬化斑塊形成與脫落過程的一種慢性炎癥反應。高敏感性C-反應蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）作為心腦血管疾病的新型的炎癥因子的預測價值，越來越多受到人們的關注。本研究主要通過對冠心病患者血清hs-CRP和Hcy水平的測定，旨在為冠心病的診斷和預防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年2月～2012年3月心內科收集的冠心病患者，將70例確診為冠狀動脈粥樣硬化的患者作為觀察組，其中，男 37例，女 33例，年齡 35～80歲，平均年齡（59.6±8.3）歲。66例冠狀動脈正常者為對照組，其中，男34例，女32例，年齡 34～78 歲，平均年齡（58.4±8.1）歲。 所有入選的冠心病患者診斷標準參照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[2]。兩組患者均排除糖尿病、腫瘤、腦梗死、結核病、周圍血管病、貧血、慢性腎衰、其他心臟疾病、近期感染或服藥史等全身慢性疾病。兩組年齡、性別、體重、血脂血糖水平等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

Hcy試劑為北京九強生物技術有限公司提供，測試儀器為日立7180自動生化分析儀，采用循環(huán)酶法測定；hs-CRP為日立7600-020E型全自動生化分析測試，試劑由上海申能德賽生物科技有限公司提供，采用乳膠增強免疫比濁法測定。

1.3 標本采集

患者于入院次日清晨空腹采靜脈血4 mL，分別置于有2 mL抗凝劑或無添加劑的試管中并于1 h以內離心后分離血清，所有標本采集后立即上機檢測。本院檢測Hcy的設備，其設置的Hcy>15 mmol/L認為高血清同型半胱氨酸血癥（Hhcy）[3]。根據(jù)所有患者的臨床表現(xiàn)，進行冠狀動脈造影檢查及血管腔狹窄程度分析。

1.4 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩個獨立樣本t檢驗；率的比較采用χ2檢驗；兩變量的相關性分析應用Pearson相關分析；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清hs-CRP及Hcy水平比較

觀察組血清hs-CRP、Hcy水平均低于健康對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），具體見表1。

表1 觀察組和對照組血清hs—CRP、Hcy水平比較（±s）

表1 觀察組和對照組血清hs—CRP、Hcy水平比較（±s）

組別 Hs-CRP（mg/L） Hcy（mmol/L）觀察組（n=70）對照組（n=66）t值 P值14.30±0.51 7.28±0.49 2.65<0.01 23.06±4.61 17.48±3.81 3.51<0.05

2.2 兩組患者血清hs-CRP、Hcy水平與病變血管腔面積相關性分析

冠心病患者血清hs-CRP、Hcy與冠脈造影檢查病變部位血管腔面積相關性分析，觀察組病變部位血管腔面積大于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。hs-CRP、Hcy水平與血管腔面積呈正相關（r=0.593，P<0.05），詳見表2。

表2 hs-CRP、Hcy水平與病變部位血管腔面積相關性分析

3 討論

隨著社會不斷發(fā)展和人們飲食習慣的改變，冠心病患者有逐年上升的趨勢。冠心病是動脈粥樣硬化導致器官病變的最常見類型，也是心源性猝死的高危人群。本研究將血清hs-CRP、Hcy水平與冠心病及病變部位血管腔面積相關性分析如下：

3.1 血清hs-CRP與冠脈病變關系

大量的動物實驗及臨床研究表明，C反應蛋白（CRP）作為反映機體炎癥反應的常見的可靠指標[4]，是獨立的心血管疾病預測因子。CRP是由肝細胞合成的典型的急性期反應蛋白，在正常人血液中很難發(fā)現(xiàn)。有資料顯示，用普通的免疫檢測方法檢測CRP時，敏感度較差，不能較好地預測冠脈事件的發(fā)生。而hs-CRP敏感度極高，hs-CRP檢測技術的出現(xiàn)可以幫助反映機體中更微量的CRP水平變化，從而對冠心病的早期診斷提供幫助。有學者報道，心肌實施冠脈血動重建術可限制炎癥的進程，降低 hs-CRP水平[5]，所以檢測hs-CRP水平可作為冠心病患者判定病情嚴重性的指標之一。

3.2 血清Hcy與冠脈病變關系

血清Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，一種新的動脈粥樣硬化的獨立危險因素[6]，與冠脈病變嚴重程度有直接關系[7]。Hcy在氧化過程中產(chǎn)生超氧化物，導致內皮細胞的損傷[8]，造成血管平滑肌持續(xù)性的收縮，抑制內皮細胞生長，造成動脈內皮細胞的脫落，導致血管內皮發(fā)生功能障礙，引起血管壁增厚和粥樣硬化斑塊形成，現(xiàn)已證實高Hcy是心血管疾病的一個獨立危險因素。高Hcy血癥可能與遺傳、藥物、疾病狀態(tài)以及其他因素有關，從而影響血Hcy濃度[9]，高Hcy濃度對血管內皮具有直接毒性作用[10]。增高的Hcy被認為是一種能引起血管內皮細胞的氧化性損傷，動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸，能促進血小板激活，凝血和纖溶紊亂，從而導致動脈粥樣硬化性血栓形成。有研究表明，高Hcy血癥能致大血管動脈粥樣硬化，是導致心肌梗死、腦梗死及外周血管病變的獨立危險因素。

本研究顯示，觀察組患者血清hs-CRP、Hcy水平均高于對照組（P<0.05），由此可知，血清 hs-CRP、Hcy水平越高，患冠心病的危險性越大，這為臨床對冠心病的早期診斷和治療提供了幫助。同時，hs-CRP、Hcy水平升高在冠心病發(fā)病機制中起一定作用，通過各種機制促發(fā)血栓和動脈粥樣硬化形成，其發(fā)作頻率與程度成正比。另外，血清hs-CRP、Hcy水平與病變部位血管腔面積呈正相關，hs-CRP、Hcy水平越高，病變部位血管腔面積越小。因此，動態(tài)監(jiān)測hs-CRP、Hcy水平，對冠心病早期治療有一定的臨床價值。

綜上所述，冠心病在我國發(fā)病率較高，且早期難以發(fā)現(xiàn)。血清hs-CRP和Hcy在冠心病發(fā)病的發(fā)展過程中起一定作用，可以反映冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的過程，對早期診斷和診治冠狀動脈粥樣硬化性心臟病有較大的臨床價值。

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