薄 濤
河南省焦作市第五人民醫(yī)院,河南焦作 454000
糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,目前臨床常用的早期診斷糖尿病腎病的方法是檢測尿微量白蛋白,但易受發(fā)熱、心衰、泌尿系感染、高血糖等因素的影響。血清胱抑素C(Cys-C)是近年來發(fā)現(xiàn)的一個較好反映腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)[1],且不受年齡、性別的影響,筆者對Cys-C、Scr、BUN進(jìn)行測定,探討它們在糖尿病腎?。―N)早期診斷中的臨床應(yīng)用?,F(xiàn)報道如下:
選擇2008年12月~2009年 12月收治的符合 WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)即空腹血糖>7.0 mmol/L或餐后2 h血糖>11.1 mmol/L的2型糖尿病患者共128例,其中,男75例,女53例,年齡45~80歲,平均69.8歲。根據(jù)患者尿微量白蛋白水平將其分為3組:A組,正常蛋白尿組49例,UMA<30 mg/24 h;B 組,微量白蛋白組 45例,UMA 30~300 mg/24 h;C 組,大量白蛋白尿組34例,UMA>300 mg/24 h或常規(guī)尿蛋白陽性。以上所有對象均排除慢性腎炎、發(fā)熱、泌尿系感染、高血壓、心力衰竭等疾病。
所有對象清晨空腹采血3 mL,同時留取24 h尿液,記錄尿量。
所有項(xiàng)目均由深圳邁瑞B(yǎng)S-300全自動生化分析儀測定。Cys-C、尿Malb用膠乳比濁法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供,Scr用肌氨酸氧化酶法,試劑由上海榮盛生物藥業(yè)有限公司提供,Urea用脲酶法,試劑由上海復(fù)興長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供。Ccr按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版的要求進(jìn)行。
血清胱抑素C水平在3組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。 Scr、Urea、Ccr水平以 C 組高于 A 組和 B 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),但B組和A組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 見表 1。
表 1 3 組 Cys-C、Scr、urea、Ccr檢測結(jié)果比較(±s)
表 1 3 組 Cys-C、Scr、urea、Ccr檢測結(jié)果比較(±s)
注:與 A 組比較,*P<0.05,**P<0.01;與 B 組比較,▲P<0.01
組別 例數(shù)(n) Cys-C(mg/L) Scr(μmol/L) Urea(mmol/L) Ccr(mL/min)A B C 49 45 34 0.84±0.57 1.38±0.78*2.08±1.02**▲70.2±25.7 86.4±31.8 167±94.2**▲5.08±1.75 7.38±1.28 11.97±7.34**▲97±34.5 79.8±28.4 64.8±19.7**▲
3組中血清胱抑素C水平陽性檢出率明顯高于血清Scr、Urea、Ccr,表明 Cys-C 的敏感性、特異性高于 Scr、Urea、Ccr。 見表 2。
表 2 3 組 Cys-C、Scr、Urea 、Ccr的陽性檢出率[n(%)]
目前臨床上常用于測定腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)有血清肌酐、尿素、肌酐清除率、β2微球蛋白等,但這些指標(biāo)有一定的局限性,且受一些腎性和腎外因素的影響[2]。Urea易受蛋白質(zhì)攝入量、體內(nèi)蛋白分解、腎血流量、膽紅素及一些藥物的影響,不能真實(shí)反映腎小球?yàn)V過功能。Scr的測定方法受到葡萄糖、果糖、膽紅素、尿酸、頭孢類抗生素等藥物的影響,對腎病無早期診斷價值[3]。Scr雖然和腎小球?yàn)V過率存在負(fù)相關(guān),但易受肌肉量、肉食攝入量及體內(nèi)代謝水平的影響,而且只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降超過50%時,才能導(dǎo)致Scr的輕微上升[4]。Ccr一直被認(rèn)為是反映腎小球?yàn)V過率較好的指標(biāo),但存在許多不足之處,首先,收集24 h尿液標(biāo)本較繁瑣,而且標(biāo)本采集和保存不當(dāng)易造成分析誤差;其次,腎小管的分泌也會干擾Ccr的測定,引起Ccr的假性增高,從而限制了Ccr在臨床上的有效應(yīng)用[5]。
胱抑素C(Cystatin-C)又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑C,由有核細(xì)胞產(chǎn)生,并以恒定速度生成,是一種低分子量、非糖基化的堿性蛋白質(zhì),由122個氨基酸組成,分子量13 359,可以自由通過腎小球,并被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收和降解,其血中濃度主要由腎小球?yàn)V過率(GFR)決定,其含量穩(wěn)定,不受肌肉、年齡、性別、飲食和炎癥等因素的影響[6-7]。因此,胱抑素C在體內(nèi)的代謝特點(diǎn)提示它是一個理想的反映腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)[8]。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,B組(微量白蛋白組)糖尿病患者的胱抑素C水平高于A組(正常白蛋白組);隨著患者病程的進(jìn)一步發(fā)展,C組(大量蛋白組)的胱抑素C水平升高更為明顯,而B組的Scr、Urea、Ccr和A組相比無顯著性差異,C組的Scr、Urea、Ccr和B組相比有顯著性差異。因此,血清胱抑素C是診斷糖尿病腎病的敏感指標(biāo),比傳統(tǒng)的Scr、Urea、Ccr更有臨床價值。
[1]曾愛平,周仁芳,王焰兵.血清胱抑素C濃度診斷腎小球?yàn)V過的應(yīng)用評價[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2002,20(3):159-160.
[2]曾凱宏,于曉,逯心敏.Cystatin-C在診斷腎功能損害中的應(yīng)用及其新進(jìn)展[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2005,26(17);1623-1624.
[3]Yang YS,Peng CH,Lin CK,et al.Use of serum Cystatin C to detect early decline of glomerular filtration rate in type 2 diabetes[J].Intern Med,2007,46(12):801-806.
[4]李海霞,徐國賓.胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐在評價糖尿病患者腎小球?yàn)V過功能中的比較[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2002,28(6):602-604.
[5]方一卿,魯盈.血清胱抑素C:一種簡便的腎小球?yàn)V過率指標(biāo)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,5(4):214-215.
[6]陳祥芬,馬祥斌.血清胱抑素C臨床檢測結(jié)果分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(4):440-442.
[7]王國增.糖尿病患者血清胱抑素C含量測定的臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2010,12(12):137.
[8]吳廣忠.糖尿病性腎損傷患者血清胱抑素C含量測定的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(20):2530-2531.