舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良療效評(píng)價(jià)

席一榕 樹(shù)鳴霞 郭付松 晁鵬一

鄭州市第十人民醫(yī)院，河南鄭州 450052

應(yīng)用抗抑郁中藥新藥舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良療效較滿意，現(xiàn)整理報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇符合功能性消化不良（FD）羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者86例，隨機(jī)分成兩組。其中，治療組46例，男19例，女27例，平均年齡（41.34±1.72）歲；對(duì)照組 40例，男 16例，女 24例，平均年齡（39.86±1.64）歲。兩組患者性別、年齡、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合FD的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以下標(biāo)準(zhǔn)，必須包括以下1條或多條：（1）餐后飽脹不適；（2）早飽感；（3）上腹痛；（4）上腹部燒灼感。并且沒(méi)有可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾病的證據(jù)（包括上消化道內(nèi)鏡檢查）。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）內(nèi)鏡檢查，首先排除消化性潰瘍、胃食管反流病（GERD）及消化道惡性病變；（2）實(shí)驗(yàn)室、B超等檢查，其次排除糖尿病、慢性充血性心力衰竭、慢性腎功能不全、內(nèi)分泌疾病、肝膽胰病變以及某些藥物所致的上消化道癥狀；（3）另外FD的癥狀與其他功能性胃腸道疾?。‵GID）的癥狀常常相互重疊或并存，需注意鑒別。

1.4 給藥方法

治療組給予舒肝解郁膠囊2粒，Bid，早晚餐后服用；莫沙必利5 mg Tid，餐前15～30 min服用。對(duì)照組單給予莫沙必利治療。兩組患者均每2周隨訪評(píng)估1次，療程為6周。所有患者治療期間均要求戒除煙酒，避免服用非甾體抗炎藥（NSAID）等損胃藥物。飲食無(wú)特殊要求。

1.5 觀察項(xiàng)目及指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀評(píng)分：（1）將上腹痛、上腹不適、腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐、食欲下降8個(gè)癥狀因子，分別按嚴(yán)重程度計(jì)0～3分，判定標(biāo)準(zhǔn)：0分為無(wú)癥狀；1分為癥狀輕微，需注意才能感覺(jué)到；2分為自覺(jué)癥狀明顯，但不影響工作生活；3分為自覺(jué)癥狀明顯，影響工作生活。按頻度計(jì)0～3分，0分為不發(fā)作；1分為每周發(fā)作 1～2 d；2分為每周發(fā)作 3～5 d；3分為幾乎天天發(fā)作或持續(xù)。

1.5.2 FD情緒障礙評(píng)定：以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）為工具。

1.5.3 安全性評(píng)定采用副反應(yīng)量表（TESS），對(duì)治療期間患者出現(xiàn)的任何臨床異?；?qū)嶒?yàn)室檢查數(shù)據(jù)的明顯異常，均予以及時(shí)評(píng)估以確定是否與藥物作用有關(guān)，不良反應(yīng)的確定標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀嚴(yán)重程度比治療后最高值減去基線分值≥2；（2）藥物引起不良反應(yīng)的可能性≥50%。在入組前實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)目均在容許范圍內(nèi)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

以臨床癥狀總分、HAMA及HAMD總分在治療后減分率進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。減分率＞75%為臨床治愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，＜25%為無(wú)效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組病例治療前后臨床癥狀評(píng)分比較和精神情緒評(píng)分比較采用t檢驗(yàn)，兩組療效比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀及精神情緒評(píng)分比較

治療6周后，治療組臨床癥狀評(píng)分、HAMA、HAMD評(píng)分均較治療前顯著降低（P ＜ 0.01），見(jiàn)表 1、2。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療后第2周 第4周 第6周治療組對(duì)照組46 40 26.52±7.60 26.32±8.45 12.09±8.26 16.33±8.76 8.18±5.61 15.07±8.46 8.96±4.87 15.03±7.65

表2 兩組治療前后精神情緒評(píng)分比較（±s）

表2 兩組治療前后精神情緒評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù)（n） HAMD治療前 治療后HAMA治療前 治療后治療組對(duì)照組46 40 20.52±2.48 20.49±2.36 8.42±4.67 16.45±4.33 15.17±5.14 15.26±3.09 7.06±5.60 9.56±5.15

2.2 兩組療效比較

治療6周后，治療組臨床治愈率為63.04%、總顯效率為84.78%，對(duì)照組分別為20.00%、50.00%，治療組臨床治愈率、總顯效率均顯著高于對(duì)照組（P﹤ 0.01），見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較[n（%）]

2.3 安全性分析

在治療過(guò)程中不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)胃腸不適2例，口干2例，頭昏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%（5/46）；對(duì)照組出現(xiàn)口干1例，腹瀉1例，頭昏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%（3/40）。不良反應(yīng)多發(fā)生在治療初期，而且癥狀較輕微，隨著治療的進(jìn)行逐漸減輕或消失。治療后復(fù)查心電圖，復(fù)測(cè)血糖、血脂、肝功能、腎功能均無(wú)明顯異常。

3 討論

FD是臨床上常見(jiàn)的功能性胃腸病。據(jù)有關(guān)專家調(diào)查結(jié)果顯示，消化不良的人群患病率為18.92%，約占內(nèi)科門(mén)診的11.5%，占消化?？崎T(mén)診的52.85%[1]。FD的病因和病理生理尚未完全清楚。胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙，目前認(rèn)為是FD的主要病理生理基礎(chǔ)[2]。臨床研究提示抑郁焦慮與FD的發(fā)生密切相關(guān)，20世紀(jì)90年代一項(xiàng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)87%的FD患者存在精神心理異常，包括抑郁、焦慮、疑病癥，轉(zhuǎn)換型癔病、社會(huì)應(yīng)對(duì)不良等[3]。薈萃的循證醫(yī)學(xué)資料顯示，抗抑郁或抗焦慮藥聯(lián)合促動(dòng)力劑治療FD在國(guó)內(nèi)外已廣泛使用，并得到有關(guān)專家的共識(shí)[4]。

中醫(yī)認(rèn)為FD的發(fā)生與情志不舒、脾胃虛弱有關(guān)。早期以肝郁氣滯為主，病久則出現(xiàn)肝郁脾虛。肝郁是FD病理生理中的一個(gè)中心環(huán)節(jié)。舒肝解郁膠囊是國(guó)內(nèi)首個(gè)經(jīng)SFDA批準(zhǔn)的抗抑郁中藥新藥。國(guó)內(nèi)臨床研究[5]報(bào)道，舒肝解郁膠囊改善焦慮/軀體化因子、認(rèn)知障礙因子、睡眠障礙因子、軀體性焦慮因子、精神性焦慮因子的療效優(yōu)于安慰劑膠囊。對(duì)肝郁脾虛型輕中度抑郁癥有肯定的療效和安全性[6]。

莫沙必利是強(qiáng)效選擇性5-TH4受體激動(dòng)劑。能激動(dòng)胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-TH4受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而產(chǎn)生胃腸道的促動(dòng)力作用，是治療FD常用的有效藥物之一。

本組病例治療觀察結(jié)果證明，抗抑郁中藥舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良（FD）,臨床治愈率治療組為63.04%，對(duì)照組為20.00%；總顯效率治療組為84.78%，對(duì)照組為50.00%；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。由表1、2分析可見(jiàn)，兩組在第2周末臨床癥狀評(píng)分均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著治療的進(jìn)行，患者抑郁焦慮情緒的控制和改善，治療組患者臨床癥狀評(píng)分逐漸下降，第4周末達(dá)到最佳療效。然而，對(duì)照組第2周末后臨床癥狀減分不再繼續(xù)下降，停滯在臨床癥狀緩解不滿意的狀態(tài)。揭示了FD的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與抑郁焦慮有密切的關(guān)系。本研究顯示抗肝郁脾虛型抑郁癥中藥新藥聯(lián)合促動(dòng)力劑莫沙必利治療伴抑郁焦慮的FD有肯定的療效。而且患者依從性較好，不良反應(yīng)少且輕微。

[1]吳云林.功能性胃腸病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].新消化病學(xué)雜志，1996，4（11）：650.

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[6]張鴻燕.中藥治療輕中度抑郁癥研究進(jìn)展—舒肝解郁膠囊多中心臨床研究[N].醫(yī)師報(bào)，2011-01-06.