復方山楂顆粒兩種生產(chǎn)工藝的比較

張朝紳，楊琳，安曄，仲偉超，姚鋒(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，遼寧沈陽 110016)

復方山楂顆粒兩種生產(chǎn)工藝的比較

張朝紳，楊琳，安曄，仲偉超，姚鋒(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，遼寧沈陽 110016)

目的建立復方山楂顆粒的最佳制備工藝。方法以產(chǎn)量、顆粒性狀、溶化性以及含量為指標，考察槽式混合搖擺制粒與噴霧制粒方法對生產(chǎn)工藝影響。結(jié)果采用噴霧制粒方式對實際生產(chǎn)中的產(chǎn)量、顆粒性狀、溶化性更符合實際要求。結(jié)果采用噴霧制粒工藝后，產(chǎn)量達到130 kg，顆粒呈孔狀，大小均勻，外形圓整，流動性好，表明噴霧制粒相對于搖擺制粒更適合制劑生產(chǎn)。結(jié)論噴霧制粒從各因素考察優(yōu)越于搖擺制粒。

搖擺制粒;噴霧制粒;產(chǎn)量;顆粒性狀;溶化性

復方山楂顆粒為沈陽軍區(qū)總醫(yī)院制劑，批準文號為沈制字(2006)B01083號，此復方由山楂、決明子兩味中藥組成，功效散瘀、消食，用于高血脂癥的治療。本研究采用搖擺制粒與噴霧制粒工藝進行比較［1～3］，考察了兩者的產(chǎn)量、顆粒性狀、溶化性以及總黃酮含量，得出最佳生產(chǎn)工藝，改善了顆粒性狀，在臨床應(yīng)用中反饋較好。

1 儀器與材料

1.1 儀器紫外分光光度儀(日本島津公司); FA1004B電子天平(上海精密科學儀器有限公司);SCQ-50超聲波清洗機(上海申波超聲公司);電熱恒溫干燥箱(廈門醫(yī)療電子儀器廠);CH-150型槽式混合機(丹東市制藥機械有限公司);LYK-160D型搖擺制粒機(丹東市制藥機械有限公司); RHX熱風循環(huán)烘箱(那寧永興干燥設(shè)備廠);PGL (B)噴霧制粒干燥器(重慶市科旭制藥機械設(shè)備制造有限公司)。

1.2 試藥復方山楂顆粒浸膏(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院制劑室提取，取處方中兩味藥材，加水煎煮3次，每次1 h，合并煎液，濾過，濃縮至規(guī)定密度，即得。);蘆丁對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號10080-200707);乙醇(國藥集團化學試劑有限公司);糊精、白砂糖(遼寧東源藥業(yè)有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 復方山楂顆粒的制備

2.1.1 取復方山楂顆粒浸膏(相對密度1.14，60℃)40 kg，作為噴漿物，另取糊精10 kg、白砂糖粉20 kg作為底物，噴霧制粒(噴霧頻率為45 JHz，噴霧速度32 L/h，進風溫度95℃，物料溫度為70℃，出風溫度為55℃)，噴霧時間以及成品量見表1。

表1 搖擺制粒和噴霧制粒制粒方法比較

2.1.2 取復方山楂顆粒浸膏(相對密度1.14，60℃)40 kg，濃縮至相對密度1.38，重量為14.7 kg，另取糊精10 kg，白砂糖粉20 kg混合均勻，加入上述稠膏，采用槽式混合機混勻，以乙醇2 000 ml作為潤濕劑，制軟材，放入搖擺顆粒機中制粒，制粒時間以及產(chǎn)量見表1。

2.2 總黃酮含量測定［4］

2.2.1 標準曲線的制備精密稱定經(jīng)120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品5.4 mg，置25 ml量瓶中，加乙醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 ml，分別置10 ml量瓶中，各加水使成5 ml，精密加入5%亞硝酸鈉溶液0.3 ml，搖勻，放置6 min，加入10%硝酸鋁溶液0.3 ml，搖勻，放置6 min，加入氫氧化鈉試液4 ml，分別用水稀釋至刻度，搖勻，放置15 min，以相應(yīng)的溶液為空白，在510 nm波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標，得標準曲線A=1.034 2C+0.014 2，r =0.999 6。

2.2.2 供試品溶液的制備分別取經(jīng)藥品穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)3個月的樣品，精密稱定，分別對其進行水分測定，結(jié)果見表2。分別精密稱復方山楂顆粒樣品5 g置錐形瓶中，精密加入50 ml稀乙醇，稱定重量，超聲1 h，放冷，再稱定重量，加稀乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2 ml，照標準曲線下的制備方法，自“精密加入5%亞硝酸鈉溶液0.3 ml”起，依法測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中總黃酮含量，結(jié)果見表2。

2.3 顆粒水分的測定分別稱取2批樣品各5 g，精密稱定，放置在105℃的恒溫干燥箱中干燥5 h，冷卻，精密稱量，結(jié)果見表2。

2.4 顆粒溶化性比較取2種已經(jīng)干燥顆粒各10 g，加入熱水200 ml，攪拌5 min，觀察顆粒溶化性，結(jié)果見表2。

2.5 粒度比較取2種顆粒各30 g，精密稱定，震搖3 min，取不能通過5號篩子和能通過1號篩子的顆粒，稱定顆粒重量，結(jié)果見表2。

表2 搖擺制粒和噴霧制粒方法數(shù)據(jù)比較

2.6 結(jié)果通過以上數(shù)據(jù)分析，噴霧制粒總體上優(yōu)于搖擺制粒，所以建議用噴霧制粒進行大規(guī)模生產(chǎn)可節(jié)約人力物力，產(chǎn)量較大。

3 討論

3.1 搖擺制粒和噴霧制粒是藥廠生產(chǎn)顆粒常用的兩種方法，各有優(yōu)缺點，本文采用了兩種制粒方法，分別以產(chǎn)量以及總黃酮含量等因素對其兩種方法進行評價，結(jié)果可見，噴霧制粒較搖擺制粒有一定優(yōu)勢。

3.2 搖擺制粒需要混合機進行混合均勻制軟材，通常要求浸膏的相對密度1.35以上，浸膏出現(xiàn)掛壁現(xiàn)象，易造成浪費。噴霧制粒機每次制粒時需要浸膏的相對密度在1.15左右，相對于搖擺制粒所需要的浸膏，浪費較小。

3.3 采用搖擺制粒時，需要加入乙醇作為潤濕劑，而乙醇加入的時間對顆粒顏色會有影響，所以往往造成每批次產(chǎn)品的性狀有差異，需要對顆粒進行總混，如果顏色差異過大，就會造成花粒。采用噴霧制粒時，每次只要固定噴霧的速度和干燥的溫度，就能實現(xiàn)每批顆粒的性狀一致。

3.4 由于槽式混合機屬于機械混合力，力度較大，造成制出的軟材較實，顆粒性狀漂亮，細粉較少，但是由于機械力過大，造成顆粒制成后溶化性不是很好，通常會有少量沉淀。噴霧制粒由于是依靠浸膏與輔料之間的黏著力粘合在一起，顆粒呈孔狀，大小均勻，顆粒溶化性較好，放在熱水中稍微搖晃就能使顆粒溶化。

3.5 山楂顆粒中山楂為果實類中藥，含有大量的糖分，吸濕性較強，單用糊精和糖粉進行濕法制粒，所制出的軟材較黏，搖擺制粒時篩網(wǎng)易堵，需要大量的乙醇將較黏的軟材分散開，且制出的顆粒容易粘連在一起，烘干時時間較長，成品率低，造成成本的上升。

［1］朱杰東，張相宜，馬葵芬，等.復方蒲黃顆粒制備工藝研究［J］.浙江中醫(yī)藥雜志，2011，46(7):533.

［2］劉金城，杭清，樓云雁，等.復方茵柏顆粒劑成型工藝研究［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2010，28(3):646.

［3］張霞，王榮，王文萍，等.復方蕓歸顆粒制備工藝研究［J］.中華現(xiàn)代應(yīng)用藥學，2011，28(3):222.

［4］中國藥典2010年版［S］.一部，2010:32.

Comparison of two kinds of manufacturing technology on compound Fructus crataegi granule

ZHANG Chao-shen，YANG Lin，AN Ye，ZHONG Wei-chao，YAO Feng(Department of pharmacy，General hospital of Shenyang military region，Shenyang 110016，China)

ObjectiveTo establish the best manufacturing technology of compound Fructus crataegi granule.MethodThe craft of manufacturing between swing prilling and atomizing prilling was studied.The output，properties，solution in water and total flavonoids were taken as test index.ResultThe output reached 130 kg，the granule was hole shape，uniformly sized and good fluidity after adopting the atomizing prilling.ConclusionThe atomizing prilling was better than swing prilling in manufacturing.

swing prilling;atomizing prilling;output;properties;solute

R283

A

1006－0111(2012)03－0220－02

10.3969/j.issn.1006－0111.2012.03.018

2012-04-01

［修回日期］2012-04-25

張朝紳(1982-)，男，碩士，藥師.Tel:15840367498，E-mail:zcs1245@126.com.