糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原與2型糖尿病患者微血管病變的相關(guān)性

黎濤

（賀州市人民醫(yī)院干部保健科，廣西賀州542800）

糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原與2型糖尿病患者微血管病變的相關(guān)性

黎濤

（賀州市人民醫(yī)院干部保健科，廣西賀州542800）

目的探討2型糖尿病患者血漿糖化血紅蛋白(HbA1C)、同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(Fib)水平與糖尿病微血管病變的關(guān)系。方法選取我院收治的189例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，并選取同期門診體檢非糖尿病健康人60例作為對(duì)照組，測(cè)定空腹血糖、HbA1C、Hcy、Fib、尿微量白蛋白排泄率，并檢查患者視網(wǎng)膜病變情況。結(jié)果①189例2型糖尿病患者中有視網(wǎng)膜病變者(DR)33例，無視網(wǎng)膜病變(NDR)者156例，DR組HbA1C值為(8.80±2.26)%，Hcy值為(25.38±7.78)μmol/L，F(xiàn)ib值為(4.62±1.09)g/L；NDR組HbA1C值為(6.83± 1.03)%，Hcy值為(12.33±3.43)μmol/L，F(xiàn)ib值為(3.30±1.02)g/L，健康對(duì)照組HbA1C值為(5.05±0.57)%，Hcy值為(7.68±2.70)μmol/L，F(xiàn)ib值為(2.97±1.10)g/L，各組數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。②189例2型糖尿病患者中有微量蛋白尿(UMA)的患者28例，無微量蛋白尿(NUMA)患者161例，UMA組HbA1C值為(8.91±2.18)%，Hcy值為(29.04±8.33)μmol/L，F(xiàn)ib值為(4.71±1.17)g/L；NUMA組HbA1C值為(6.75±1.07)%，Hcy值為(11.27±3.52)μmol/L，F(xiàn)ib值為(3.25±1.23)g/L；各組數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論2型糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與患者血漿糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平有關(guān)，聯(lián)合測(cè)定患者糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平對(duì)糖尿病微血管病早期診斷有重要的臨床意義。

糖尿病；糖化血紅蛋白；同型半胱氨酸；纖維蛋白原；微血管并發(fā)癥

糖尿病是一組以血糖水平升高為特征的慢性代謝性疾病，隨著我國社會(huì)的發(fā)展和人們生活方式的改變，糖尿病患病率逐年上升目前已經(jīng)成為影響人們健康的一個(gè)重大問題。在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中，很大一部分患者會(huì)并發(fā)微血管病，包括糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變，不但影響患者的預(yù)后，也給患者帶來了極大的痛苦。近年來研究表明，糖尿病微血管病變的發(fā)生與高同型半胱氨酸血癥有關(guān)，纖維蛋白原是反映血液黏度的有效指標(biāo)，而糖化血紅蛋白(HbA1C)是臨床醫(yī)生篩查、診斷糖尿病的主要指標(biāo)。為探討2型糖尿病患者HbA1C、同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(Fib)與糖尿病微血管病變的關(guān)系，筆者對(duì)2型糖尿病患者及健康人進(jìn)行了研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院內(nèi)分泌科2010年4月至2011年12月間收治的2型糖尿病患者189例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2004年美國糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男性101例，女性88例，年齡40～70歲，平均(58.4±7.5)歲，患者病程為首次診斷～25年，平均病程(10.8±2.2)年。選取同期門診體檢非糖尿病健康人60例作為對(duì)照組，男性35例，女性25例，年齡40～70歲，平均(56.8±7.2)歲。所有入選對(duì)象排除患有原發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎病、其他明確的原因?qū)е碌难鄣孜⒀懿∽兒湍I臟微血管病變者。

1.2 方法測(cè)定空腹血糖、HbA1C、Hcy、Fib、尿微量白蛋白排泄率，并檢查患者視網(wǎng)膜病變情況?；颊咔宄靠崭共杉忪o脈血5 ml，收集清晨中段尿10 ml，HbA1C采用高效液相色譜法，Hcy測(cè)定應(yīng)用循環(huán)酶法，F(xiàn)ib測(cè)定應(yīng)用凝血酶法，中段尿3 000 r/min離心10 min，取上清液，應(yīng)用化學(xué)比色法測(cè)定患者尿微量白蛋白。試劑盒分別購自大連寶生物有限公司、北京利德曼有限公司和寧波瑞源生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書進(jìn)行，應(yīng)用Synchron LX20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。眼底視網(wǎng)膜檢查使用眼底鏡，并按照2002年制定的國際糖尿病視網(wǎng)膜病變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.3 糖尿病微血管病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[2]眼底視網(wǎng)膜檢查發(fā)現(xiàn)糖尿病并視網(wǎng)膜病變者；當(dāng)尿微量白蛋白為30～300 mg/L時(shí)診斷為微量白蛋白尿，大于300 mg/L時(shí)診斷為大量蛋白尿。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間差異的比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HbA1C、Hcy、Fib與糖尿病視網(wǎng)膜病變者的關(guān)系189例2型糖尿病患者中有視網(wǎng)膜病變者(DR) 33例，無視網(wǎng)膜病變(NDR)者156例，DR組HbA1C值為(8.80±2.26)%，Hcy值為(25.38±7.78)μmol/L，F(xiàn)ib值為(4.62±1.09)g/L；NDR組HbA1C值為(6.83±1.03)%，Hcy值為(12.33±3.43)μmol/L，F(xiàn)ib值為(3.30±1.02)g/L，健康對(duì)照組HbA1C值為(5.05±0.57)%，Hcy值為(7.68±2.70)μmol/L，F(xiàn)ib值為(2.97±1.10)g/L，各組數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 糖尿病視網(wǎng)膜病變者與無病變者HbA1c、Hcy、Fib的比較()

表1 糖尿病視網(wǎng)膜病變者與無病變者HbA1c、Hcy、Fib的比較()

注：與健康對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

DR組NDR組健康對(duì)照組F值P值33 156 60 6.87±1.26*6.58±1.35*5.47±1.02 3.753＞0.05 8.80±2.26*6.83±1.03*5.05±0.57 6.872＜0.05 25.38±7.78**12.33±3.43*7.68±2.70 12.534＜0.01 4.62±1.09*3.30±1.02*2.97±1.10 6.572＜0.05

2.2 HbA1C、Hcy、Fib與微量白蛋白尿患病率的關(guān)系189例2型糖尿病患者中有微量蛋白尿(UMA)的患者28例，無微量蛋白尿(NUMA)患者161例，UMA組HbA1C值為(8.91±2.18)%，F(xiàn)ib值為(4.71±1.17)g/L，Hcy值為(29.04±8.33)μmol/L；NUMA組HbA1C值為(6.75±1.07)%，F(xiàn)ib值為(3.25±1.23)g/L，Hcy值為(11.27±3.52)μmol/L；各組數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 微量蛋白尿患者與無病變者HbA1C、Hcy、Fib的比較()

表2 微量蛋白尿患者與無病變者HbA1C、Hcy、Fib的比較()

注：與健康對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

DR組NDR組健康對(duì)照組F值P值28 161 60 6.97±1.34*6.52±1.27*5.47±1.02 3.827＞0.05 8.91±2.18*6.75±1.07*5.05±0.57 6.934＜0.05 29.04±8.33**11.27±3.52*7.68±2.70 13.108＜0.01 4.71±1.17*3.25±1.23*2.97±1.10 6.886＜0.05

3 討論

糖尿病病程的發(fā)展是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，患者早期通常無特異性的臨床表現(xiàn)，往往容易忽視。而糖尿病對(duì)患者的危害從糖尿病的前期就已經(jīng)開始，這種危害是以內(nèi)分泌紊亂為中心的全身性代謝紊亂，其中微血管病變是糖尿病最常見、也是危害性較大的并發(fā)癥。有研究表明，糖尿病前期患者在尚未診斷為糖尿病時(shí)已有部分患者存在特征性微血管病變，而這些患者很難在早期發(fā)現(xiàn)[2]。以往臨床上常采用空腹血糖(FBG)和葡萄糖負(fù)荷2 h(2 h PG)血糖來診斷糖尿病。根據(jù)WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，當(dāng)患者FBG≥7.8 mmol/L或餐后2 h PG≥11.1 mmol/L時(shí)即診斷為糖尿病。但在近些年的臨床實(shí)踐中，醫(yī)務(wù)工作者發(fā)現(xiàn)血糖指標(biāo)的檢測(cè)有一定的局限性。血糖指標(biāo)雖然可以反映患者即刻糖代謝水平，但容易受到其他因素的干擾。而且FBG和OGTT變異度較大，不能反映患者微血管并發(fā)癥的情況。

HbA1C是臨床生篩查、診斷糖尿病的主要指標(biāo)。它是血液中紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離基之間非酶緩慢縮合的產(chǎn)物[4]，合成過程僅與血糖有關(guān)，且不受其他因素的影響，可以反映機(jī)體檢測(cè)前1～2個(gè)月的平均血糖水平，因此具有高敏、特異、穩(wěn)定等特點(diǎn)。血紅蛋白糖化后對(duì)氧的親和力降低，攜氧能力下降，可以導(dǎo)致末梢組織缺氧[5]，因此在糖尿病微血管病變中可能起到了重要的作用。近年來有研究證實(shí)，HbA1C對(duì)于預(yù)示微小血管并發(fā)癥、糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展有重要的意義。HbA1C也可以引起腎小球增厚，誘發(fā)糖尿病腎病。有研究表明HbA1C還可以引起血脂和血漿粘滯度增高，增加微血管并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)情況。Su等[6]研究發(fā)現(xiàn)，與HbA1C正常的2型糖尿病患者比較，HbA1C升高的2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變明顯升高，當(dāng)HbA1C≥7.0%時(shí)，視網(wǎng)膜病變約占85%。Karam等[7]研究表明，當(dāng)HbA1C≥7.0%時(shí)，患者大量白蛋白尿的發(fā)生率明顯升高，糖尿病腎病的危險(xiǎn)明顯升高。本研究對(duì)2型糖尿病視網(wǎng)膜病變、微量蛋白尿患者與非視網(wǎng)膜病變、無微量蛋白尿患者及健康人進(jìn)行了對(duì)照研究，結(jié)果HbA1C在各組中比較有著明顯的差異，提示HbA1C與糖尿病微血管病有著密切的關(guān)系。

Hcy是一種含硫的非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝中重要的中間產(chǎn)物。Hcy可以誘導(dǎo)產(chǎn)生過氧化酶，使氧自由基活性增強(qiáng)，損傷血管內(nèi)皮功能。近年來研究發(fā)現(xiàn)，Hcy還具有直接的細(xì)胞毒作用，直接造成微血管內(nèi)皮的損傷[8]。Hcy還可以促進(jìn)二磷酸腺苷的生成，增加血小板聚合能力，促進(jìn)血管平滑肌增生。多項(xiàng)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血清高Hcy水平是糖尿病和糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。荷蘭學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy含量在14 μmol/L的2型糖尿病病患者，5年內(nèi)死亡率明顯升高[9]。本研究對(duì)2型糖尿病微血管病患者與無微血管病變的2型糖尿病患者及健康人進(jìn)行了對(duì)照研究，結(jié)果各組間Hcy水平差異很大，說明高Hcy血癥與糖尿病微血管病的發(fā)病有密切的關(guān)系。

Fib是由肝細(xì)胞合成的一種分子量很大的急性反應(yīng)蛋白，也是含量最高的凝血蛋白。Fib可以在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，參與止血、血栓形成，也是反映凝血亢進(jìn)和纖溶能力下降的良好指標(biāo)。Fib水平升高可以造成血液黏度增高，使血管內(nèi)皮細(xì)胞的切變應(yīng)力發(fā)生改變，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。Gruden等[10]證實(shí)血漿Fib水平與尿微量蛋白呈正相關(guān)。本研究表明糖尿病微血管病患者Fib濃度與無微血管病變患者及健康對(duì)照組比較有明顯差異。證明血漿Fib水平的升高與糖尿病微血管病變密切相關(guān)。

本研究對(duì)2型糖尿病微血管病發(fā)病中的重要指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)分析，證實(shí)了2型糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與患者血漿HbA1C、Hcy、Fib水平有關(guān)。因此認(rèn)為，聯(lián)合測(cè)定患者HbA1C、Hcy、Fib水平對(duì)于糖尿病微血管病早期診斷可能有重要的臨床意義。

[1]美國糖尿病協(xié)會(huì).2008糖尿病診療指南[J].中國全科醫(yī)學(xué),2008, 11(12)：1056-1058.

[2]王雙力,付瑜,單吉蘋.聯(lián)合檢測(cè)相關(guān)血液指標(biāo)對(duì)診斷糖尿病及其早期血管并發(fā)癥的意義[J].中國臨床研究,2011,24(8)：719-721.

[3]許玲利.HbA1C檢測(cè)在2型糖尿病患者的應(yīng)用與分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(24)：86.

[4]王小芳.糖尿病患者HbA1C與空腹血糖水平的相關(guān)性研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(4)：406.

[5]唐明照,吳呂燕.Cys-C、HCY、Hs-CRP、β2-MG、Cr聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病診斷的應(yīng)用價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(3)：86-87.

[6]Su SC,Pei D,Hsieh CH,et a1.Circulating pro—inflammatory cytokines and adiponectin in young men with type 2 diabetes[J].Acta Diabetol,2010,48(2)：113-119.

[7]Karam JG,McFarlane SI.Update on the prevention of type 2 diabetes[J].Curr Diab Rep,2011,11(1)：56-63.

[8]羅維,聞智鳴.Hcy參與2型糖尿病合并鹽敏感性高血壓的發(fā)生機(jī)制研究[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(19)：103-106.

[9]姜曉,歸改霞.2型糖尿病患者Hcy、HbA1C、尿微量清蛋白與腎臟微血管病變的關(guān)系探討[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(16)：1970-1972.

[10]Gruden G,Cavallo-Perin P,Bazzan M,et al.PAI-1 and factorⅦactivity are higher in IDDM patients with microalbuminuria[J].Diabetes,1994,43(3)：426-429.

Correlation between HbA1c,homocysteine,fibrinogen and microangiopathy in patients of type 2 diabetes.

LI Tao.Health Department of Cadres,People's Hospital of Hezhou City,Hezhou 542800,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between HbA1c,homocysteine,fibrinogen and microangiopathy in patients of type 2 diabetes.MethodsOne hundred and eighty-nine patients of type 2 diabetes were selected as research objects.Sixty healthy individuals were enrolled as the control group.The fasting blood glucose,plasma diabetes hemoglobin(HbA1C),homocysteine(Hcy),fibrinogen(Fib),urinary albumin excretion rate were tested,and the retinal lesions(DR)were examined.Results(1)Of the 189 patients,33 patients were found with DR(the DR group), while 156 patients not(the NDR group).The levels of HbA1c,Hcy,Fib were(8.80±2.26)%,(25.38±7.78)μmol/L, (3.30±1.02)g/L in the DR group,(6.83±1.03)%,(12.33±3.43)μmol/L,(3.30±1.02)g/L in the NDR group,(5.05± 0.57)%,(7.68±2.70)μmol/L,(4.71±1.17)g/L in the control group,respectively.Statistically significant difference was found in the levels between the three groups(P＜0.05).(2)Of the 189 patients,28 were found with microalbuminuria (the UMA group),while 161 not(the NUMA group).The levels of HbA1C,Hcy,Fib were(8.91±2.18)%,(29.04± 8.33)μmol/L,(4.71±1.17)g/L in the UMA group,and(6.75±1.07)%,(11.27±3.52)μmol/L,(3.25±1.23)g/L in the NUMA group,showing statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).ConclusionThe occurrence of microvascular complications in patients of type 2 diabetes is correlated with the levels of glycosylated hemoglobin,and plasma homocysteine and fibrinogen.Combined determination of their levels has great significance for the early diagnosis of diabetic microvascular disease.

Diabetes;Glycosylated hemoglobin;Homocysteine;Fibrinogen;Microvascular complications

R587.1

B

1003—6350(2012)24—091—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.039

2012-05-15)

黎濤（1979—），女，廣西賀州市人，主治醫(yī)師，學(xué)士。