早期應(yīng)用尼莫地平對高血壓性腦室出血患者中樞性發(fā)熱的干預(yù)作用

黃志研

（東莞市鳳崗人民醫(yī)院外二科，廣東 東莞 523690）

·臨床經(jīng)驗·

早期應(yīng)用尼莫地平對高血壓性腦室出血患者中樞性發(fā)熱的干預(yù)作用

黃志研

（東莞市鳳崗人民醫(yī)院外二科，廣東 東莞 523690）

目的 探討早期應(yīng)用尼莫地平對高血壓性腦室出血患者中樞性發(fā)熱的干預(yù)作用。方法選擇我科2008年2月至2010年7月收治的經(jīng)確診為高血壓性腦室出血的病例46例，并隨機(jī)分為實驗組（實施尼莫地平治療）及對照組（不實施尼莫地平治療）各23例，隨訪1個月后，比較兩組患者并發(fā)中樞性發(fā)熱病例的分布差異。結(jié)果隨訪1個月，無中途退出病例，其中，實驗組并發(fā)中樞性發(fā)熱13例（高熱3例，中低熱10例），無死亡病例；對照組并發(fā)中樞性發(fā)熱15例（高熱10例，中低熱5例），死亡1例。兩組患者中樞性發(fā)熱病例的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.807，P=0.369＞0.05），而中樞性高熱病例的分布差異則具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.939，P=0.047＜0.05）。結(jié)論早期應(yīng)用尼莫地平可降低高血壓性腦室出血并發(fā)中樞性發(fā)熱患者的發(fā)熱程度，可能對于改善該類患者的預(yù)后具有肯定意義。

尼莫地平；中樞性發(fā)熱；高血壓性腦室出血；預(yù)后

高血壓性腦室出血是高血壓腦出血中較為常見的一種類型，其發(fā)病率占后者的3.1%～8.6%[1]，預(yù)后較差[2]，有研究指出，嚴(yán)重的腦室出血其死亡率可達(dá)42.6%～83.3%[3]。中樞性發(fā)熱是高血壓性腦室出血常見的并發(fā)癥之一，可顯著增加該類患者的死亡率[4-5]，因此，采用合理的臨床干預(yù)措施以預(yù)防及治療高血壓性腦室出血所并發(fā)的中樞性高熱對于改善該類患者的預(yù)后具有重要意義。目前，國內(nèi)外針對上述領(lǐng)域的臨床研究少見有報道，筆者采用尼莫地平對該類患者進(jìn)行臨床干預(yù)，以期探索出針對高血壓性腦室出血并發(fā)中樞性發(fā)熱患者的有效治療措施，現(xiàn)匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2008年2月至2010年7月收治的經(jīng)確診為高血壓性腦室出血的患者46例，所有患者入院初始均無合并發(fā)熱，且既往均具有高血壓病史，并均經(jīng)頭顱CT檢查確證為腦室出血。按就診先后順序結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表將所有病例隨機(jī)分為實驗組(實施尼莫地平治療)及對照組(不實施尼莫地平治療)各23例，兩組患者的一般情況構(gòu)成經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（例）

1.2 方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 既往有高血壓病史；CT檢查確診為腦室出血；無合并腦外器官臟器疾??；臨床表現(xiàn)、胸片、血常規(guī)及分泌物細(xì)菌學(xué)檢查排除中樞及外周感染；腦內(nèi)血腫量小于30 ml，未做開顱手術(shù)；入院初始無發(fā)熱。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 創(chuàng)傷性腦室出血者；腦梗死者；脫水熱者；不配合治療者，實驗中途退出者；收縮壓低于90 mmHg者(1 mmHg=0.133 kPa)。

1.3 治療方法 實驗組患者入院后即給予尼莫地平靜脈泵入治療(尼莫地平10 mg，3～4次/d)，對照組則不給予尼莫地平，兩組患者其余治療措施相同，包括按腦室積血程度給予行側(cè)腦室外引流和(或)腰穿腦脊液置換處理，并經(jīng)側(cè)腦室外引流裝置注入5 000～10 000U尿激酶行局部血塊溶解治療，同時予以脫水、止血、抗感染、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍、控制血壓及對癥支持治療等。

1.4 發(fā)熱分度 低熱37.4℃～38℃，中度發(fā)熱38.1℃～39℃，高熱39.1℃～41℃，超高熱41℃以上。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 分類資料采用卡方檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計分析軟件為SPSS11.5。

2 結(jié)果

隨訪1個月，無中途退出病例，其中，實驗組并發(fā)中樞性發(fā)熱13例(高熱3例，中低熱10例)，無死亡病例；對照組并發(fā)中樞性發(fā)熱15例(高熱10例，中低熱5例)，死亡1例，兩組患者中樞性發(fā)熱病例的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.807，P=0.369＞0.05)，而中樞性高熱病例的分布差異則具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.939，P= 0.047＜0.05)，實驗組患者中樞性高熱病例相對較少。

3 討論

視前區(qū)-下丘腦前部是參與體溫調(diào)節(jié)機(jī)制中的重要結(jié)構(gòu)，任何原因?qū)е略摻Y(jié)構(gòu)功能損害時將可能引起體溫升高，發(fā)生中樞性發(fā)熱[6]。腦室出血時，流動于腦室系統(tǒng)內(nèi)的血液及其代謝產(chǎn)物均可對腦室及毗鄰結(jié)構(gòu)造成損害，其中對局部腦組織(包括丘腦)的供血動脈影響尤大，可造成局部動脈痙攣，并通過缺血等系列途徑導(dǎo)致相應(yīng)結(jié)構(gòu)的損傷及引起相應(yīng)的病理生理過程，包括中樞性發(fā)熱等。有研究表明[7]，在腦室出血動物模型中，可觀察到三腦室、導(dǎo)水管及四腦室室周神經(jīng)元缺血性改變，并認(rèn)為該改變可能與局部血管痙攣相關(guān)。Spader等[4]則進(jìn)一步指出，中樞性發(fā)熱可被當(dāng)作腦室出血患者血管痙攣的預(yù)測因子。綜上所述，尼莫地平基于其良好的選擇性舒張腦血管的能力，理論上對于腦室出血導(dǎo)致的中樞性發(fā)熱具有防治作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者在病程中并發(fā)中樞性發(fā)熱的病例分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義，似乎提示尼莫地平在高血壓性腦室出血患者中樞性發(fā)熱的預(yù)防方面無顯著作用，此結(jié)果有悖于前述觀點(diǎn)，筆者對其原因分析如下：①與研究的樣本量偏小、檢驗效能低有關(guān)，增大樣本量將有利于鑒別該種情況；②與尼莫地平的藥理作用相關(guān)，該藥物主要通過阻止細(xì)胞膜外鈣離子內(nèi)流實現(xiàn)其相關(guān)治療作用，而對于已經(jīng)發(fā)生細(xì)胞內(nèi)流甚至超載的鈣離子則無明顯作用。換而言之，實驗組病例可能在尼膜地平應(yīng)用前即已啟動由鈣離子介導(dǎo)的相關(guān)腦損傷機(jī)制，包括中樞性發(fā)熱等，依照上述的藥理作用，顯然尼莫地平將難以發(fā)揮其對中樞性高熱的預(yù)防作用。因此，在高血壓性腦室出血的更早期應(yīng)用尼莫地平可能在一定程度上有利于實現(xiàn)對中樞性高熱的預(yù)防作用，但在具體治療的時間窗確定方面則鮮見文獻(xiàn)報道，此點(diǎn)將是后續(xù)研究的重點(diǎn)。

此外，本研究還顯示，實驗組并發(fā)中樞性高熱病例數(shù)要少于對照組，提示尼莫地平可降低腦室出血患者中樞性發(fā)熱的程度，此點(diǎn)可能與其舒張局部腦血管，減少丘腦損傷相關(guān)。有實驗對腦室出血患者局部腦循環(huán)動力學(xué)參數(shù)變化及尼莫地平的干預(yù)效果進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腦室出血患者患側(cè)的腦血流量明顯比健側(cè)少，血流速度減慢，血管阻力增加，而加用尼莫地平后，不僅患側(cè)血流量增加，而且健側(cè)血流量也增加，雙側(cè)血流速度加快，血管阻力進(jìn)一步減少[8]，提示尼莫地平的抗血管痙攣?zhàn)饔媚苓M(jìn)一步改善腦血循環(huán)，進(jìn)而印證本實驗結(jié)果。

總之，早期應(yīng)用尼莫地平可降低高血壓性腦室出血并發(fā)中樞性發(fā)熱患者的發(fā)熱程度，可能對于改善該類患者的預(yù)后具有肯定意義。

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Intervention effect of nimodipine in the treatment of patients both with hypertensive ventricular hemorrhage and central fever in early stage.

HUANG Zhi-yan.

The Second Department of Surgery,Fenggang People's Hospital of Dongguan City,Dongguan 523690,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of nimodipine on treating patients both with hypertensive ventricular hemorrhage and central fever in the early stage.MethodsForty-six patients with hypertensive ventricular hemorrhage from Feb.2008 to Jul.2010 were selected and randomly divided into experimental group(23 cases,treated with nimodipine)and controlled group(23 cases,treated with nimodipine).Distribution of patients with central fever was compared in both groups after following up for 1 month.ResultsAfter following up for 1 month,13 patients were found with central fever and 3 with hyperpyrexia,10 with mild-moderate fever in the experimental group,but in the controlled group,15 patients were found with central fever and 10 with hyperpyrexia,5 with mild-moderate fever. There was no dead case in the experimental group but 1 case in the controlled group.The distribution of patients with central fever in both groups has no statistical significance(χ2=0.807,P=0.369),but when compared with the distribution of patients with central high fever,statistical significance was found in the two groups(χ2=3.939,P=0.047),and the controlled group seemed to have less patients with central high fever.ConclusionNimodipine can reduce the level of fever for patients both with hypertensive ventricular hemorrhage and central fever in the early stage，which may do good for the prognosis.

Nimodipine；Central fever;Hypertensive ventricular hemorrhage;Prognosis

R743.34

A

1003—6350（2012）20—046—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.019

2012-03-17)

黃志研（1973—）,男，廣東省河源市人，主治醫(yī)師。