托吡酯片治療嬰兒痙攣癥的臨床研究

鄒娜

[摘要] 目的 探討托吡酯片單藥治療嬰兒痙攣癥的療效和不良反應(yīng)。 方法 對2008年1月～2011年12月48例嬰兒痙攣癥的患兒應(yīng)用托吡酯片單藥治療，進(jìn)行自身對照的開放性研究。 結(jié)果 托吡酯片劑量每天3.3～10.6 mg/kg（平均每天6.8 mg/kg），治療2周后完全控制20例，顯效20例，有效6例，無效2例，總有效率為95.8%。隨訪6～15個(gè)月，發(fā)作完全控制18例（39.1%），總有效率為91.3%。 結(jié)論 托吡酯片治療嬰兒痙攣癥有較好的療效，安全副作用小。

[關(guān)鍵詞] 嬰兒痙攣癥；托吡酯片；治療；臨床研究

[中圖分類號(hào)] R971+.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2012）07（c）-0109-02

嬰兒痙攣癥（West綜合征）是嬰兒時(shí)期特有的一種嚴(yán)重的癲癇，多數(shù)在1歲以內(nèi)發(fā)病?；純函d攣發(fā)作頻繁，具有特殊的抽搐形式，病后智力發(fā)育顯著落后，腦電圖出現(xiàn)高峰節(jié)律失常。本院2008年1月～2011年12月用托吡酯片治療嬰兒痙攣癥48例，現(xiàn)將療效及不良反應(yīng)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組48例中，男22例，女26例。發(fā)病年齡3個(gè)月以內(nèi)者14例，3～6個(gè)月者22例，7～9個(gè)月者10例，10～12個(gè)月者2例。就診時(shí)病程1～10個(gè)月。全部患者診斷參考《實(shí)用兒科學(xué)》[1-2]。

1.2 臨床表現(xiàn)

1.2.1 癥狀和體征發(fā)作次數(shù)頻繁，一日多發(fā)，成串發(fā)作。每日發(fā)作1～18次，每次發(fā)作點(diǎn)頭持續(xù)2至數(shù)十次。其中發(fā)作以點(diǎn)頭彎腰、四肢屈曲上抬者最多，有28例（58.3%）；頸伸直頭后仰、四肢屈曲上抬者14例（29.2%）；點(diǎn)頭樣發(fā)作6例（12.5%）。

1.2.2 腦電圖改變本組患者全部經(jīng)多次腦電圖檢查，其中20例（41.7%）呈高峰失律，16例（33.3%）呈變異型高峰失律，10例（20.8%）呈各導(dǎo)棘尖波、多棘慢波，2例（4.2%）為界限腦電圖。

1.3 病因分析

本組患者中6例為特發(fā)性；42例查到的病因可能是：先天性宮內(nèi)感染9例，宮內(nèi)窘迫8例，產(chǎn)后窒息10例，腦癱4例，小頭畸形5例，母孕期接觸放射線2例，有家族史4例。經(jīng)頭顱CT檢查：腦發(fā)育不良12例，硬膜下積液8例，腦室擴(kuò)大6例，腦軟化4例，雙側(cè)額顳區(qū)低密度灶2例，多發(fā)性硬化2例。病前智力及體格發(fā)育落后28例，正常20例。發(fā)病后出現(xiàn)智能倒退26例。

1.4 方法

藥物劑量與用法：托吡酯片（商品名：妥泰，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)）25 mg片劑，按每天0.5～1.0 mg/kg口服，每4～7天增加0.5～1.0 mg/kg。治療前后均進(jìn)行血常規(guī)和肝腎功能檢查。

1.5 療效評(píng)價(jià)

治療后2周觀察療效并隨訪6～15個(gè)月。（1）完全控制：痙攣發(fā)作消失；（2）顯效：痙攣發(fā)作頻率減少≥75%；（3）有效：痙攣發(fā)作頻率減少50%～74%；（4）無效：痙攣發(fā)作頻率減少<49%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件系統(tǒng)，數(shù)據(jù)分析采用卡方檢驗(yàn)分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療2周后觀察

2周后本組患兒托吡酯片劑量每天3.3～10.6 mg/kg（平均每天6.8 mg/kg），痙攣發(fā)作絕大多數(shù)得到不同程度的控制，其中20例發(fā)作完全控制，達(dá)完全控制的時(shí)間為（5.70±37.1） d；20例顯效，6例有效，2例無效，總有效率為95.8%（表1）。發(fā)作次數(shù)由（6.04±4.22）次/d，降為（1.19±1.63）次/d，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。

2.2 隨訪

本組患兒均隨訪6～15個(gè)月，20例發(fā)作完全控制的患兒又有8例癥狀復(fù)發(fā)。隨訪中仍在發(fā)作或復(fù)發(fā)的患兒，調(diào)整托吡酯片用量至每天3.3～12.0 mg/kg（平均每天7.3 mg/kg）后，發(fā)作完全控制18例（39.1%），顯效16例，有效8例，4例無效，2例因嚴(yán)重?zé)o汗低熱、脫皮而停藥失訪，總有效率為91.3%（表1）。

2.3 副作用

10例無汗（其中2例出現(xiàn)嚴(yán)重?zé)o汗低熱、脫皮，雖發(fā)作控制良好，但因患兒家長不能接受而停藥，且于停藥1周后緩解），8例出現(xiàn)食欲下降、體重減輕，6例睡眠時(shí)間增加，不良反應(yīng)發(fā)生率為50%。本組均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害及末梢血象異常等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

嬰兒痙攣癥是嬰兒期癲癇的一種類型，發(fā)病早，痙攣發(fā)作頻繁，病后智能及運(yùn)動(dòng)功能顯著落后。過去人們把使用促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和糖皮質(zhì)激素作為West綜合征的常規(guī)治療，但缺點(diǎn)是容易引起感染和疾病的復(fù)發(fā)，也包括高血壓、肥厚性心肌病的增加以及對腦發(fā)育可能存在的不良影響[3-4]。

托吡酯片（妥泰）是一種新型抗癲癇藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與其他抗癲癇藥物完全不同，為吡喃果糖氨基磺酸酯。托吡酯具有獨(dú)特的三重作用機(jī)制：（1）電壓激活鈉通道狀態(tài)的依賴阻滯作用，通過阻滯鈉離子通道，抑制持續(xù)重復(fù)放電；（2）增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）-A受體處的GABA的活性，增強(qiáng)氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用；（3）阻滯海人草酸/AmpA亞型谷氨酸受體從而阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用。還有輕度鈣離子阻斷與碳酸酐酶抑制作用[5-6]。正是由于托吡酯片具有多重抗癲癇機(jī)制，已成為一種廣譜有效的新型抗癲癇藥，無論聯(lián)合或單藥治療對全身性發(fā)作、部分性發(fā)作，原發(fā)性還是繼發(fā)性小兒癲癇，均有療效，且一般不會(huì)造成其他抗癲癇藥血濃度出現(xiàn)明顯變化，應(yīng)用安全。

國外托吡酯片應(yīng)用于嬰兒痙攣癥的治療平均劑量每天29 mg/kg，最大劑量每天50 mg/kg，88%患兒發(fā)作次數(shù)減少50%以上[7-8]。本組平均劑量每天7.3 mg/kg，最大劑量每天12.0 mg/kg，與國內(nèi)報(bào)道相似，平均劑量及最大劑量與國外相比均有明顯差異，但近期隨訪結(jié)果相似，故仍需長期隨訪觀察療效，尋找適合個(gè)體的安全有效的劑量。

本組患兒無效和有效的患者均為繼發(fā)性，且多數(shù)病程較長（>3個(gè)月）和經(jīng)過不規(guī)則治療。特發(fā)性的患兒均在治療2周后達(dá)完全控制。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道不良反應(yīng)多與托吡酯加量過快有關(guān)。治療過程中發(fā)生的主要不良反應(yīng)包括：（1）不同程度的一過性嗜睡，疲勞，注意力不集中，記憶力減退，口吃，語言障礙及感覺異常。（2）獨(dú)特的體重減輕和腎結(jié)石。本組患兒出現(xiàn)食欲下降、體重減輕、睡眠時(shí)間增加、無汗等不良反應(yīng)，與文獻(xiàn)報(bào)道的有所不同，可能與本組患兒入組時(shí)均為嬰兒，認(rèn)知障礙和注意力不集中等表現(xiàn)不明顯有關(guān)。因托吡酯片的不良反應(yīng)多為輕度，損害可逆，且常能自行緩解，治療中可適當(dāng)調(diào)整劑量或延緩加量，無需停藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1]胡皓天. 現(xiàn)代兒科治療學(xué)[M]. 6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：412-415.

[2]吳瑞萍，胡亞美，江載芳. 實(shí)用兒科學(xué)[M]. 8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1809-1810.

[3]韓玉昆，傅文芳，許植之. 實(shí)用新生兒急救指南[M]. 沈陽：沈陽出版社，2003：306-309.

[4]韓彤立，鄒麗萍，丁昌紅，等. 妥泰治療嬰兒痙攣癥的療效評(píng)估及隨訪觀察[J]. 中國實(shí)用兒科雜志，2002，17（9）：556-557.

[5]慕逖. 兒科學(xué)[M]. 6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：721-725.

[6]邱鵬玲. 新型抗癲癇藥物托吡酯及其臨床應(yīng)用[J]. 中國實(shí)用兒科雜志，2006，21（9）：567-568.

[7]Glauser TA，Clark PO，McGee K. Long-term response to topiramate in patients with West Syndrome[J]. Epilepsia，2000，41（1）：91-94.

[8]新生兒疾病診治中的一些問題[J]. 中國實(shí)用兒科雜志，1996，11（6）：328-329.

（收稿日期：2012-04-28本文編輯：郭靜娟）