大劑量人血丙種球蛋白沖擊療法治療手足口病重癥并腦炎的療效

蔣麗紅

[摘要] 目的 探討重癥手足口病合并腦炎進(jìn)行大劑量人血丙種球蛋白沖擊治療的臨床效果。 方法 選取2010年1～12月本院收治的重癥手足口病合并腦炎的患兒110例，根據(jù)治療方式分為對(duì)照組和觀察組，分別進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療與大劑量人血丙種球蛋白治療，觀察兩組患兒臨床體征與癥狀消失時(shí)間。 結(jié)果 觀察組患兒退熱時(shí)間、神經(jīng)受累時(shí)間、驚顫控制時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組相比，均顯著縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 結(jié)論 人血丙種球蛋白沖擊療法能夠有效治療重癥手足口病，改善神經(jīng)系統(tǒng)情況，適合臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 大劑量；人血丙種球蛋白；沖擊療法；重癥手足口??；腦炎

[中圖分類號(hào)] R725.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2012）07（c）-0088-02

手足口病是近年來(lái)較為頻發(fā)的流行性疾病，重癥手足口病合并腦炎的發(fā)生率不斷提高，死亡數(shù)在我國(guó)逐漸增加。在當(dāng)前的臨床診療過(guò)程中，還未發(fā)現(xiàn)特效治療藥物，根據(jù)2010年頒發(fā)的《手足口病診療指南》中的意見(jiàn)，重癥手足口病累及神經(jīng)系統(tǒng)的患者可以進(jìn)行免疫球蛋白靜脈注射[1]。大劑量的人血丙種球蛋白（IVIG）在免疫性疾病、血液疾病與感染性疾病中廣泛應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1～12月本院收治的重癥手足口病合并腦炎的患兒110例，其中，男49例，女61例；年齡8個(gè)月～4歲，平均（2.58±0.71）歲。根據(jù)患兒治療方式分為兩組，觀察組50例進(jìn)行大劑量丙種球蛋白沖擊治療，對(duì)照組60例進(jìn)行常規(guī)治療。兩組患兒在性別、年齡、病程等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

患兒重癥手足口病合并腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)以2010年頒發(fā)的《手足口病診療指南》為依據(jù)[2]。重癥手足口病累及神經(jīng)系統(tǒng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括（1）精神不振，頭痛，容易受驚，嗜睡，嘔吐，昏迷，肌肉陣發(fā)性痙攣，肢體抖動(dòng)，眼球顫動(dòng)或運(yùn)動(dòng)障礙；驚厥，急性弛緩性麻痹或肌肉無(wú)力?；颊唧w格檢查存在腦膜刺激征，肌腱反射減弱。巴彬斯基征等陽(yáng)性。（2）腦脊液檢查存在壓力增高，外觀清亮，白細(xì)胞增多，主要為單核細(xì)胞，腦白輕度增多或者正常。（3）MRI檢查：累及神經(jīng)系統(tǒng)主要是存在脊髓灰質(zhì)與腦干損傷。（4）腦電圖表現(xiàn)為彌漫性慢波，可能表現(xiàn)為棘尖慢波。

1.3 治療方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗病毒、顱內(nèi)壓控制、小劑量甲強(qiáng)龍治療、清熱解毒等，降顱壓與減輕腦水腫：甘露醇、呋塞米等；苯巴比妥、10％水合氯醛鎮(zhèn)靜。合并呼吸衰竭者給予腦炎等鑒別。機(jī)械通氣等治療，合并肺部感染者予抗感染及補(bǔ)液，維持電解質(zhì)平衡，酸堿平衡等治療。觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行丙種球蛋白沖擊治療，劑量為1 g/（kg·d），連續(xù)使用2 d。2 d后停用人血丙種球蛋白，繼續(xù)進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患兒治療后的退熱時(shí)間、驚顫控制時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)間與總住院天數(shù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

檢驗(yàn)指標(biāo)資料的數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以x±s表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P ＜ 0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患兒治療后的臨床體征與癥狀結(jié)果比較，見(jiàn)表1。

3 討論

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒引起的常見(jiàn)小兒傳染病，多發(fā)生于5歲以下嬰幼兒，可引起發(fā)熱，以及手、足、臀、口腔等部位的皮疹、潰瘍等。少數(shù)患兒可并發(fā)無(wú)菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、呼吸道感染、心肌炎、肺水腫等，個(gè)別重癥患兒病情進(jìn)展快，可致死[3]。我國(guó)自2008年5月2日起，將手足口病納入丙類傳染病管理[4]。手足口病屬于全球性傳染病，廣泛流行于歐洲、北美洲、大洋洲及亞洲多數(shù)國(guó)家。四季均可發(fā)病，夏秋季為高發(fā)季節(jié)。本病常呈暴發(fā)流行，流行期間幼托機(jī)構(gòu)易發(fā)生集體感染，也有家庭聚集現(xiàn)象。每隔2～3年在人群中可流行一次，近年來(lái)每年均有流行[5]。人血丙種球蛋白又名丙種球蛋白，血清免疫球蛋白。用經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫的健康人采集的血漿分離提取，經(jīng)處理后制成的免疫球蛋白制劑（主要為IgG）。劑型分肌內(nèi)注射和靜脈注射兩種，臨床常用靜脈注射劑型?？捎糜谥委煾鞣N免疫球蛋白缺乏癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜、川崎病和重癥感染等疾病，療效較好，不良反應(yīng)較少，極少數(shù)患者可出現(xiàn)一過(guò)性頭痛、心悸、惡心等反應(yīng)。

人血丙種球蛋白（IVIG）含有正常人表達(dá)的抗獨(dú)特型抗體及廣譜的NAA，當(dāng)其作用到自身抗體結(jié)合位點(diǎn)后：（1）中和病理性自身抗體，降低自身免疫性疾病患者循環(huán)自身抗體滴度；（2）中和超抗原，使超抗原引起的T細(xì)胞激活被抑制；（3）通過(guò)與自然反應(yīng)B細(xì)胞相結(jié)合而調(diào)節(jié)自身抗體的合成。來(lái)自人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的證據(jù)表明，正常免疫球蛋白可以選擇骨髓和外周淋巴組織中的前B細(xì)胞群體；給患自身免疫性疾病的動(dòng)物或人輸IVIG可以恢復(fù)血清NAA的水平，同時(shí)觀察到與疾病相關(guān)的病理性自身抗體受抑制的延長(zhǎng)效應(yīng)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)所輸入免疫球蛋白的半衰期；輸注IVIG還可引起血清IgM濃度的增高，使表達(dá)與IVIG抗體可變區(qū)互補(bǔ)獨(dú)特型的特異性B細(xì)胞克隆選擇性擴(kuò)增或抑制[6]。

近年來(lái)經(jīng)臨床試用靜脈滴注大劑量健康人血清丙種球蛋白（簡(jiǎn)稱人丙球）治療急性感染性多發(fā)性神經(jīng)炎等疾病取得一定療效，但其作用機(jī)制尚未搞清。國(guó)外學(xué)者認(rèn)為大劑量人丙球可能誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞而降低病理性免疫反應(yīng)，也可能在抗獨(dú)特型反應(yīng)位點(diǎn)上發(fā)揮其競(jìng)爭(zhēng)性抑制抗體鞘IgM抗體的作用；還有人認(rèn)為，大劑量人丙球可飽和巨噬細(xì)胞膜上的Fc段受體，抑制巨噬細(xì)胞在免疫發(fā)生過(guò)程中的活化調(diào)節(jié)作用。臨床實(shí)驗(yàn)表明，大劑量IVIG沖擊治療能夠有效改善重癥手足口病的臨床效果，對(duì)受累的神經(jīng)系統(tǒng)具有良好的療效，減少患者住院時(shí)間。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]王炳秋. 大劑量丙種球蛋白沖擊治療聯(lián)合甲基潑尼松龍治療重癥手足口病[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（19）：61-62.

[3]杜淑珍. 大劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病療效觀察[J]. 遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34（1）：46-47.

[4]董玉斌，曹亞芹，郭秋芬，等. 大劑量丙種球蛋白、甲潑尼龍聯(lián)合機(jī)械通氣治療重癥手足口病療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（22）：35-36.

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[6]王志杰，龐保東，張雙，等. 不同劑量丙種球蛋白用于手足口病合并病毒性腦炎260例療效分析[J]. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（12）：1759-1760.

（收稿日期：2012-04-13本文編輯：郭靜娟）