恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化21例

竇宇明 沈桂堂 張麗麗

泰州市人民醫(yī)院肝病科(江蘇泰州，225300)

乙型肝炎失代償期肝硬化是臨床的常見病、多發(fā)病，常規(guī)的保肝、利尿及對癥支持治療療效較差，如果乙肝病毒(HBV)復(fù)制活躍，肝細胞炎癥及肝組織纖維化、肝硬化呈進行性發(fā)展［1，2］，最后發(fā)展為肝功能衰竭、肝腎綜合征及上消化道出血，少數(shù)患者甚至發(fā)展為肝癌。抗病毒治療能延緩肝硬化進程，延緩肝細胞癌的發(fā)生;抗纖維化治療則能恢復(fù)肝細胞的代償功能，增加肝臟的血流量，維持其有效的生理功能。筆者在臨床上應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化，取得滿意效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年8月-2011年6月我院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者42例，隨機分為兩組。治療組21例，男17例、女4例，年齡29～76(37.0±2.8) 歲，病程2～18(8.5±1.7) 年;對照組21例，男16例、女5例，年齡30～77(38.3±2.4) 歲，病程3～16(9.2 ±1.6) 年。兩組病例均參照2005年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，PCR法檢測HBV DNA≥105copies/ml(HBeAg陽性者)或HBV DNA≥104copies/ml(HBeAg陰性者)，ALT達1.5～10倍正常值上限 (ULN)。兩組患者B超均提示肝硬化，脾大。肝纖維化指標(biāo)中至少3項異常;半年內(nèi)未接受過抗肝纖維化和 (或)抗病毒藥物治療。兩組病例在病情、性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 治療組患者口服恩替卡韋0.5mg/次，1次/d，扶正化瘀膠囊5粒/次，3次/d;對照組患者只口服恩替卡韋0.5mg/次，1次/d，以48周為基本療程。其他對癥綜合治療兩組相同。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前和治療期間每月采用全自動生化分析儀檢測肝功能、腎功能;檢測血常規(guī);采用熒光PCR擴增儀檢測HBV DNA定量。采用化學(xué)發(fā)光法測定血清肝纖維化指標(biāo)。肝脾超聲檢查，彩超檢查儀為西門子ACUSON-ASPEN。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，檢測結(jié)果以±s表示，采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較(±s)

與本組治療前比較，*P＜0.05＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 ALT(U/L) Alb(g/L) TBil(μmol/L)治療組 治療前167.76 ±12.11 30.60 ±6.56 47.30 ±10.21(n=21) 治療后 25.40±7.56＊＊△△ 37.13±8.31＊＊△ 10.14±7.28＊＊△△對照組 治療前 165.99±11.28 30.01.±6.37 46.32±11.56(n=21) 治療后 44.23±10.32* 34.86±7.21* 23.21±10.34*

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)檢測情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化比較(±s，μg/L)

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化比較(±s，μg/L)

與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治療組 治療前 296.2 ±39.4 256.4 ±68.3 193.4 ±87.5 141.3 ±21.5(n=21) 治療后96.7 ±30.4＊＊△△112.4 ±56.8＊＊△107.5 ±40.5＊＊△71.9 ±23.3＊＊△對照組 治療前 297.8 ±40.6 250.4 ±71.1 186.4 ±91.5 139.9 ±24.7(n=21) 治療后 176.4 ±38.4*192.7 ±66.9*147.8 ±47.8*101.7 ±34.0*

2.3 兩組患者治療前后肝脾超聲結(jié)果 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝脾彩色多普勒超聲結(jié)果比較(±s，mm)

表3 兩組患者治療前后肝脾彩色多普勒超聲結(jié)果比較(±s，mm)

與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 門靜脈直徑 脾臟長度 脾臟厚度治療組 治療前12.6 ±0.9 126.1 ±4.7 49.7 ±3.9(n=21) 治療后 10.1±0.8＊△ 91.3±4.1＊△ 36.9±3.1＊＊△對照組 治療前 12.8±1.0 124.5±3.2 48.3±3.7(n=21) 治療后 12.5 ±0.8 101.3 ±3.8* 43.1 ±3.2*

3 討論

肝纖維化是指肝臟內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì) (ECM)過度沉積，是慢性乙型肝炎肝硬化所共有的特征。HBV靶向損害肝細胞，產(chǎn)生并釋放纖維性介質(zhì)，并誘導(dǎo)肝細胞炎癥，炎癥細胞激活肝星狀細胞 (HSC)分泌膠原，致ECM生成過多，沉積在肝臟組織中，肝臟正常結(jié)構(gòu)破壞與重建，形成肝纖維化［4］。根據(jù)2005年中國慢性乙型肝炎防治指南對失代償期肝硬化患者，無論ALT是否正常，只要HBV DNA陽性，均應(yīng)進行抗病毒治療。安全有效的抗病毒治療，不但能減少肝細胞的癌變發(fā)生率，還能改善及穩(wěn)定失代償期肝硬化患者的肝功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者的生存質(zhì)量，延長患者年生存期?？估w維化治療是阻斷、延緩肝硬化病情進展的重要環(huán)節(jié)之一。

中醫(yī)認為，肝纖維化基本病機是”氣陰兩虛、血瘀阻絡(luò)”，治療大法是“益氣養(yǎng)陰，化瘀通絡(luò)”。扶正化瘀膠囊由中藥丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍、制五味子等組成，具有舒肝活血、益氣養(yǎng)陰、化瘀解毒、軟堅散結(jié)等作用。研究表明，冬蟲夏草具有較強的抗自由基損傷和抗脂質(zhì)過氧化損傷的作用，可減輕運動所產(chǎn)生的內(nèi)源性自由基對機體的損害，對肝細胞膜有保護作用，可減少組織酶的外泄，并能調(diào)節(jié)免疫［5］。丹參能抑制HSC膠原分泌，促進膠原降解及抗肝竇毛細血管化［6］，諸藥相合，化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰、扶正驅(qū)邪，發(fā)揮抗肝纖維化的作用。本研究在綜合性保肝、支持等措施上加用恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化，從觀察結(jié)果可以看出，聯(lián)合用藥對患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)、脾臟縮小等方面，較單一用藥療效明顯增強。由于慢性乙型肝炎和肝纖維化發(fā)病機制極其復(fù)雜，尋找多途徑、多靶點藥物或藥物組合，可能會比單一藥物更加有效。中醫(yī)藥具有防治肝纖維化的整體優(yōu)勢，在引用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究方法的基礎(chǔ)上，尋找抗纖維化的藥物，是當(dāng)前醫(yī)藥學(xué)研究的熱點及難點。

［1］MAXIUS FH，LEFEBVRE PJ，SCHEEN AJ.Non-alcoholic steatohepatitis：association with obesity and insulin resistance，and influence of weight loss ［J］.Diabetes Metab，2000，26(2)：98-106.

［2］ABRAMS GA.Metabolic liver disease of obesitv and role of adipose tissue in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver diseases［J］.World J Gastroenterol，2007，13(26)：3540-3553.

［3］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華內(nèi)科雜志，2005，45(6)：162-170.

［4］FATTOVICH G.Natural history and prognosis of hepatitis B［J］.Semin liver Dis，2003，23(1)：47-58.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2005：85-88.

［6］付辛芳、劉曉紅.丹參的藥理作用與臨床應(yīng)用研究進展 ［J］.中國藥業(yè)，2006，13(3)：230-231.