寧肝湯治療陰虛瘀熱型慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察

曾江濤 陳廣煥

茂名市中醫(yī)院消化科 (廣東茂名，525000)

肝纖維化是肝臟對(duì)各種原因所致?lián)p傷的愈合反應(yīng)，表現(xiàn)為肝內(nèi)結(jié)締組織增生與沉積，肝纖維化的控制甚至逆轉(zhuǎn)是延緩肝硬化的產(chǎn)生、減少肝癌發(fā)生率的重要環(huán)節(jié)。近幾年我院應(yīng)用寧肝湯治療慢性乙型肝炎所致肝纖維化取得一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選75例病例來(lái)自2010年3月-2011年12月本院門(mén)診及住院患者。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《病毒性肝炎防治方案》［1］及《肝纖維化診斷、適應(yīng)癥及療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)》［2］中的肝炎肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年衛(wèi)生部主編《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 (鄭筱萸，中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則，北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版，2002)及國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》(ZY/T001.9-001.9-94) 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡＞18歲＜65歲;③受試者知情同意，并簽署相關(guān)文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①根據(jù)研究目的，經(jīng)檢查證實(shí)由其他病毒感染、藥物中毒、乙醇中毒等因素所致的肝炎及自身免疫性肝炎;②在試驗(yàn)前30天內(nèi)發(fā)生并發(fā)癥而進(jìn)行手術(shù)者;③合并嚴(yán)重的心腦血管、肺、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者;④孕婦、哺乳期或在服藥期間可能懷孕者;⑤過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者;⑥有其他并發(fā)癥可影響療效觀察或?qū)υ囼?yàn)藥物有禁忌的疾病;⑦酗酒或有其他不宜作藥物實(shí)驗(yàn)觀察者;⑧年齡在18歲以下或65歲以上者;⑨不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.2 病例分組 凡符合診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的合格受試者，采用單盲隨機(jī)方法分配到寧肝湯治療組 (簡(jiǎn)稱治療組)41例，苦參素膠囊對(duì)照組 (簡(jiǎn)稱對(duì)照組)34例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無(wú)顯著性意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 治療組患者予寧肝湯，每次150ml，早晚各服1次。寧肝湯組成：黃芪30g，當(dāng)歸、香附各10g，赤芍、生山楂各20g，虎杖、制首烏、枸杞子、澤蘭、垂盆草、蒲公英、劉寄奴、鱉甲 (先煎)各15g。辨證加減：濕重者加藿香、龍膽草各10g，滑石20g;熱重者加梔子6g;血瘀較甚者加王不留行10g、紅花6g。對(duì)照組患者口服苦參素膠囊 (正大天晴制藥)300mg/次，3次/d，療程6個(gè)月。

1.4 觀測(cè)指標(biāo) ①臨床證候;②血清酶學(xué)及肝纖維化指標(biāo);③遠(yuǎn)期療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)檢測(cè)情況 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況比較(±s)

與本組治療前比較，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＞0.05

組 別 ALT(U/L) TBil(μmol/L)治療組 治療前189.60 ±101.20 29.26 ±15.20(n=41) 治療后 87.67±26.12＊＊△ 15.59±4.70＊＊△對(duì)照組 治療前 179.77±98.30 30.71±15.43(n=34) 治療后 85.70±24.69＊＊ 15.32±4.58＊＊

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)情況 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s，ng/ml)

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s，ng/ml)

與本組治療前比較，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＞0.05

組 別 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治療組 治療前259.6 ±205.3 223.1 ±132.9 1.73 ±1.15 247.6 ±116.7(n=41)治療后135.2 ±35.3＊＊△207.6 ±121.7＊＊△0.89 ±0.70＊＊△121.3 ±62.9＊＊△對(duì)照組 治療前245.2 ±189.6 213.8 ±115.6 1.58 ±1.01 196.4 ±87.2(n=34)治療后168.6 ±142.8＊＊182.3 ±111.5＊＊0.81 ±0.69＊＊149.5 ±60.1＊＊

3 討論

肝纖維化的發(fā)生是病毒性肝炎的常見(jiàn)病理變化，是肝細(xì)胞變性、壞死導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，這種病理改變會(huì)損害肝組織的正常結(jié)構(gòu)和功能。HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C都是肝細(xì)胞外基質(zhì)代謝過(guò)程中的一個(gè)部分，當(dāng)肝臟受損時(shí)，此4項(xiàng)血清標(biāo)志物均有不同程度的變化，在患者不愿意進(jìn)行肝活檢情況下，檢測(cè)患者血清HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C值，就成為診斷肝纖維化的一個(gè)依據(jù)。如果能使肝內(nèi)膠原和層粘連蛋白含量減少，促進(jìn)膠原蛋白降解，減少肝內(nèi)膠原蛋白沉積，就可以逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

肝纖維化在中醫(yī)文獻(xiàn)中沒(méi)有固定病名，暫歸入“脅痛”、“積聚”等范疇。肝臟“體陰而用陽(yáng)”，各種病理產(chǎn)物均可導(dǎo)致肝臟陰血的丟失，從而出現(xiàn)肝臟絡(luò)脈運(yùn)行的不暢，所以我們選擇慢性乙型肝炎肝纖維化陰虛瘀熱證作為本研究的基本證型。寧肝湯中制首烏、枸杞子滋養(yǎng)肝腎之陰，當(dāng)歸養(yǎng)肝血，三藥為君藥;黃芪補(bǔ)中益氣以使氣血兩生，生山楂、澤蘭通行肝脾，活血而不傷血，赤芍、虎杖涼血活血，共奏涼血活血以解瘀熱為臣藥;劉寄奴活血行瘀，鱉甲滋陰軟堅(jiān)，香附兩調(diào)氣血，垂盆草、蒲公英清熱解毒利濕為佐藥。藥理分析：方中當(dāng)歸、赤芍、川芎、虎杖、澤蘭等活血散瘀，現(xiàn)代藥理研究表明，活血化瘀藥能抑制活化的肝星狀細(xì)胞分泌Ⅱ型膠原和層黏連蛋白［3］;黃芪能減少總膠原和Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型膠原在肝內(nèi)的沉積，具有抗肝纖維化的作用［4］。

本研究觀察證實(shí)，中藥方劑寧肝湯能很好地改善患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)，并且臨床中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，為將來(lái)進(jìn)一步從單一證型上研究、防治肝纖維化提供了有益的思路。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志，2000，8(6)：324-325.

［2］中華肝臟病學(xué)會(huì)肝纖維化組.肝纖維化診斷、適應(yīng)癥及療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華肝臟病雜志，2002，10(4)：327-328.

［3］陳詩(shī)慧，郭興伯.中醫(yī)藥抗肝纖維化研究近況 ［J］.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2005，5(2)，382-383.

［4］馬紅，王寶恩，陳翌明，等.黃芪對(duì)免疫性肝纖維化大鼠的治療作用 ［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1997，7(1)：32-34.