血清CEA、CA125與卵巢癌早期診斷研究-基于PROBIT檢驗(yàn)與ROC分析的驗(yàn)證

楊 春

兗礦集團(tuán)公司總醫(yī)院，山東鄒城 273500

卵巢癌是我國女性常見的生殖器官腫瘤，在我國卵巢癌的發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，列居第三位。但卵巢癌的預(yù)后卻是各類腫瘤中最差的，在我國因卵巢癌致死者占據(jù)了各類婦科腫瘤的首位，對我國婦女的生命造成嚴(yán)重威脅。而且卵巢癌的發(fā)現(xiàn)較為困難，超過70%的卵巢癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)進(jìn)入了晚期。因此探討卵巢癌的早期診斷具有極為重要的意義。血清腫瘤標(biāo)志物是進(jìn)行癌前早期診斷的有效途徑，本文擬探討血清CEA、CA125在卵巢癌早期診斷中的效果，以其為卵巢癌的早期診斷提供有效價(jià)值。

癌胚抗原由大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，CEA作為抗原可以引起患者的免疫反應(yīng)。此種抗原稱為癌胚抗原（carcinoembryonicantigenCEA），CEA在正常人的血清中微量存在，但可廣泛存在與內(nèi)胚葉起源的腫瘤。但癌胚抗原是廣譜性的腫瘤標(biāo)志物，它的存在可以預(yù)測多種腫瘤的存在，對胃癌、食道癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌和婦科腫瘤等的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測和預(yù)后估計(jì)均有較好的效果。但其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，對腫瘤早期診斷作用不明顯。

CA125是一種糖蛋白，它是在1983年由Bast等人從上皮性卵巢抗原檢測出的可被單克隆抗體0C125結(jié)合的一種糖蛋白。我國健康婦女中95%的CA125的水平＜35U/mL。在臨床上如果病人的血清CA125水平達(dá)到70U/ml以上，就必須通過活檢、病理、放射等手段診斷是否患有卵巢癌。此外，CA125不僅是卵巢癌的具有特異性的標(biāo)志物，其他婦科腫瘤以及腸癌、乳腺癌和肺癌患者的CA125水平也會顯著高于正常水平。

本文擬通過PROBIT檢驗(yàn)與ROC分析研究血清CEA、CA125在卵巢癌早期診斷中的效果與作用。以期為卵巢癌的早期診斷提供思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選用我院2009年4月～2011年3月39例惡性婦科腫瘤患者，年齡49～81歲，平均年齡（61.20±3.17）歲。同時(shí)選擇同期的健康體檢者25例作為健康對照組，年齡51～78歲，平均年齡（62.33±5.67）歲。實(shí)驗(yàn)組均經(jīng)病理、活檢或影像診斷均確診為宮頸癌患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識障礙、生命體征不穩(wěn)定；②房顫、心功能不全等其他心血管疾?。虎蹏?yán)重精神疾病癥狀而導(dǎo)致臨床不能配合的患者；④嚴(yán)重肝腎疾病患者、惡病質(zhì)以及嚴(yán)重全身消耗性疾病患者；⑤入院一周前有重大手術(shù)史；⑥異型蛋白血癥。所有實(shí)驗(yàn)組和對照組的入選者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法、儀器及試劑

卵巢癌的病例組應(yīng)于術(shù)前清晨空腹采集靜脈血3mL，加入EDTA抗凝劑，用4000r/min的離心機(jī)離心3min分離血清，當(dāng)日測定；對照組也要以同樣的方法進(jìn)行檢測。血清CEA、CA125的檢測采用拜耳公司ADVLACentanr全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為該儀器專用的配套試劑。并嚴(yán)格按照該儀器的操作說明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 檢驗(yàn)結(jié)果的描述性統(tǒng)計(jì)

實(shí)驗(yàn)組與對照組的血清CEA、CA125的描述性統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下（采用±s表示）。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對照組的血清CEA、CA125描述性統(tǒng)計(jì)(±s)

表1 實(shí)驗(yàn)組與對照組的血清CEA、CA125描述性統(tǒng)計(jì)(±s)

CEA（ng/mL） CA125（U/mL）實(shí)驗(yàn)組對照組9.54±1.66 2.31±0.92 232.25±65.84 16.94±6.52

2.2 對照組與實(shí)驗(yàn)組的平均值的顯著性t檢驗(yàn)

利用SPSS軟件檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組與對照組的CEA、CA125的平均值的顯著性t檢驗(yàn)結(jié)果如下。

表2 實(shí)驗(yàn)組與對照組的血清CEA、CA125的顯著性t檢驗(yàn)

通過平均值的顯著性t檢驗(yàn)，可以看出在1%的顯著性水平下，卵巢癌患者的CEA、CA125的數(shù)值均顯著大于對照組的數(shù)值。

2.3 應(yīng)用ROC曲線評價(jià)CEA、CA125診斷方法的特異度與靈敏度

表3 ROC曲線的分析結(jié)果

表4 2種檢測方法不同診斷界值篩查效果分析

根據(jù)ROC曲線法診斷切點(diǎn)的靈敏度和特異度，可以以靈敏度與特異度之和的最高值為診斷最優(yōu)切點(diǎn)，不同檢測方法診斷AR準(zhǔn)確性以ROC曲線下面積（AUROC）表示：CEA監(jiān)測AR靈敏度、特異度和AUROC為97.9%、57.1%、0.804；CA125監(jiān)測AR靈敏度、特異度和AUROC為93.6%、42.9%、0.829（具體內(nèi)容見表3，表 4，ROC 曲線及 AUC 見圖-1）。

2.4 Probit檢驗(yàn)結(jié)果

通過軟件進(jìn)行Probit檢驗(yàn)，結(jié)果如表5。

通過上述檢驗(yàn)可以看出，CEA與CA125對樣本卵巢癌陽性發(fā)生的概率呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。對于probit回歸，它說明：

P（y=1）=Φ（0.2185CEA+0.0062CA125）

也就是說，CEA或CA125的增加，都能顯著提升卵巢癌陽性的概率。因此兩者的聯(lián)合診斷配合有利于提升卵巢癌陽性的診斷水平。

3 討論

CEA作為酸性糖蛋白，屬于非器官特異性腫瘤的相關(guān)抗原，正常情況下CEA由胃腸道進(jìn)行代謝，而肌體處于腫瘤狀態(tài)時(shí)的CEA則進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)血清中CEA水平的動(dòng)態(tài)變化可以作為預(yù)測卵巢癌的手術(shù)、化療和放療療效和預(yù)后的輔助指標(biāo)用于臨床。CA125在多種惡性腫瘤組織中都有表達(dá)，由于腫瘤細(xì)胞能大量合成CA125,還能降CA125運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞外從而造成血清中CA125升高。目前，CA125主要用于卵巢癌的早期診斷、術(shù)后、化療后療效的監(jiān)測和子宮內(nèi)膜癌的早期診斷。此外血清CA125的水平還與腫瘤分期呈正相關(guān)關(guān)系，這說明可以采用CA125的血清水平可對卵巢癌病情進(jìn)行判斷并對術(shù)前術(shù)后進(jìn)行療效檢測。此外經(jīng)過文獻(xiàn)研究我們發(fā)現(xiàn)，CEA和CA125的聯(lián)合使用可以極大提升卵巢癌陽性的概率。因此在臨床上應(yīng)注意兩種標(biāo)志物的聯(lián)合使用。

表5 通過軟件進(jìn)行Probit檢驗(yàn)結(jié)果

[1] 高靜.良性疾病腫瘤標(biāo)志物水平增高的臨床探討[J].放射免疫學(xué)雜志,2004(4).

[2] 朱蘭蕓,李芙泉,湯求新,等.卵巢癌患者血清中12種腫瘤標(biāo)志物的含量檢測[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2004(1).

[3] 陳曾燕,李建剛.多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物測定婦科惡性腫瘤的臨床分析[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2002(4).

[4] 唐步堅(jiān),李力,許進(jìn),等.卵巢腫瘤患者血清乳酸脫氫酶等指標(biāo)測定[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1994(6).

[5] 高靜.良性疾病腫瘤標(biāo)志物水平增高的臨床探討[J].放射免疫學(xué)雜志，2004(4).

[6] 朱蘭蕓,李芙泉,湯求新,等.卵巢癌患者血清中12種腫瘤標(biāo)志物的含量檢測[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2004(1).

[7] 陳曾燕,李建剛.多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物測定婦科惡性腫瘤的臨床分析[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2002(4).

[8] 唐步堅(jiān),李力,許進(jìn),等.卵巢腫瘤患者血清乳酸脫氫酶等指標(biāo)測定[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1994(6).