氟伐他汀聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的療效

鄭海龍 陳小盼 宋欽華 王轉(zhuǎn)鎖

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 ?？?570102)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，是導(dǎo)致腎衰的常見(jiàn)病因，也成為糖尿病主要死亡因素之一，故DN早發(fā)現(xiàn)早治療十分重要，有效藥物治療往往能延緩、阻滯、甚至逆轉(zhuǎn)病情的發(fā)展。本文應(yīng)用氟伐他汀聯(lián)合貝那普利治療早期DN患者，取得一定療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院內(nèi)分泌科2008年8月至2010年8月70例DN患者，均符合WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。所有患者無(wú)急、慢性腎炎、尿路感染、發(fā)熱、酮癥酸中毒、冠心病、肝炎等病變，近1個(gè)月未服用他汀類調(diào)脂藥物。將上述患者隨機(jī)分為治療組35例(男18例、女17例)，對(duì)照組35例(男20例、女15例)，年齡38～72歲，病程3～11年。兩組性別、年齡、病程比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予控制飲食、口服降糖藥物或注射胰島素降糖治療，空腹血糖降至4.2～7.0 mmol/L，蛋白攝入量控制在0.8 g·kg－1·d－1。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服貝那普利片10 mg/d(北京諾和制藥公司);治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服氟伐他汀膠囊40 mg/d(北京諾和制藥公司)，每晚睡前口服，總療程12 w。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組治療前后檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、UAER、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、平均動(dòng)脈壓(MAP)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。所有數(shù)據(jù)以x±s表示，治療前后進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。治療組治療后 TC、TG、LDL、CRP、UAER水平與治療前及對(duì)照組治療后相比均顯著下降(P＜0.05);兩組Scr、BUN水平治療后比治療前略有下降，但差異不明顯(P＞0.05)。兩組MAP治療后比治療前均有下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組下肢肌肉輕度酸痛1例，兩組治療后肝功能未見(jiàn)明顯變化。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)情況(x ± s，n=35)

3 討論

DN在糖尿病患者中的發(fā)生率約為35%〔2〕，早期DN主要是腎小球?yàn)V過(guò)率增加，毛細(xì)血管內(nèi)壓增高，腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)增加，表現(xiàn)為尿微量白蛋白增加;早期有效治療可逆轉(zhuǎn)病情，若隨著病情發(fā)展，出現(xiàn)大量蛋白尿甚至腎衰可導(dǎo)致死亡，故早期藥物干預(yù)治療十分重要。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性增加在DN的發(fā)病過(guò)程中有重要的作用〔3〕。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與靶器官內(nèi)的血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受體結(jié)合后，能通過(guò)多種途徑影響全身和腎臟局部的血流動(dòng)力學(xué)，引起血管收縮，并促進(jìn)腎小管對(duì)水及鈉鹽的重吸收〔4〕。貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠降低糖尿病患者血壓;還能通過(guò)抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ的生成，降低腎小球內(nèi)高壓、高灌注，緩解早期DN的高濾過(guò)，減少蛋白尿，改善腎血流動(dòng)力學(xué)改變，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。同時(shí)，貝那普利還有增加硫酸類肝素樣物質(zhì)合成的作用，阻礙腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增生，阻止腎小球基底膜增厚，故臨床上常用來(lái)治療DN。

研究顯示，他汀類藥物除了調(diào)脂外，還能夠誘導(dǎo)系膜細(xì)胞凋亡，減少細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的沉淀，保護(hù)腎小球足細(xì)胞，改善腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞功能〔5〕。另外，該類藥物還能改善炎癥細(xì)胞功能及多種細(xì)胞因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，減輕對(duì)腎臟的損傷〔6〕。氟伐他汀是一種新型的3羥基-3甲基戊二酰輔酶 A(HMG-COA)還原酶抑制劑，能有效治療DN的高脂血癥，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善腎臟微循環(huán)，減少尿白蛋白的排泄，保護(hù)腎臟〔7〕。

綜上所述，氟伐他汀聯(lián)合貝那普利比單用貝那普利治療早期DN能顯著降低TC、TG、LDL，明顯減少 UAER、CRP水平，表明氟伐他汀除了降低血脂外，還能減少尿蛋白，降低炎癥因子，抑制炎癥反應(yīng)，有效延緩早期糖尿病腎病進(jìn)展，具有腎臟保護(hù)作用，且無(wú)明顯副作用，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 王海燕.腎臟病學(xué)〔M〕.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:956.

2 佟之復(fù)，李寧華，苗俊梅，等.2型糖尿病腎病流行病學(xué)研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2001;21(3):241-3.

3 Colhoun HM，Betteridge DJ，Durrington PN，et al.Effects of atorvastatin on kidney outcomes and cardiovascular disease in patients with diabetes:ananalysis from the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study(CARDS)〔J〕.Am J Kidney Dis，2009;54(5):810-9.

4 楊明正，張小如，李 龍.阿托伐他汀對(duì)糖尿病大鼠外周血和腎組織核因子kB的影響〔J〕.中國(guó)糖尿病雜志，2007;15(2):91-3.

5 李 龍，楊明正，周忠啟，等.阿托伐他汀對(duì)糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用及其機(jī)制探討〔J〕.中國(guó)病理生理雜志，2006;22(10):2059-61.

6 Abdin AA，Hassanien MA，Ibrahim EA，et al.Modulating effect of atorvastatin on paraoxonase 1 activity in type 2 diabetic Egyptian patients with or without nephropathy〔J〕.J Diabetes Complications，2010;24(5):325-33.

7 伍業(yè)星，德 良，濮先明氟伐他汀對(duì)糖尿病血脂、血液流變學(xué)及尿蛋白的影響〔J〕.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志，2004;10(5):413-4.