熊去氧膽酸治療膽汁淤積性肝炎療效觀察

邢亞東

河南省臨潁縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南臨潁 462600

膽汁淤積性肝炎是由于各種原因?qū)е赂渭?xì)胞內(nèi)膽汁的生成或流動功能受阻，造成膽汁在肝細(xì)胞內(nèi)淤積及血中膽汁成分增多的臨床綜合征。在美國有關(guān)淤膽治療指南中指出熊去氧膽酸對原發(fā)膽汁性肝炎（自身免疫性肝炎）有較好效果[1-2]。本研究旨在探討熊去氧膽酸治療膽汁淤積性肝炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2009年1月～2012年1月收治的膽汁淤積性肝炎患者80例，經(jīng)診斷均符合 2000 年全國病毒性肝炎會議制定的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。包括男44例，女36例；年齡17～68歲，平均（37.5±13.5）歲?；颊吲R床癥狀主要為不同程度乏力、納差、腹脹、黃疸、惡心、皮膚瘙癢、大便陶土色等癥狀，體檢全身皮膚及鞏膜黃染。

1.2 分組辦法

按照隨機(jī)分組辦法將其分為治療組和對照組各40例。治療組男23例，女17例，年齡17～67歲，平均（37.2±10.3）歲；對照組男21例，女19例，年齡17～68歲，平均（37.7±11.1）歲。兩組患者的一般資料包括入院時(shí)臨床體征，血清總膽紅素（TBIL），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），堿性磷酸酶（ALP）及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等指標(biāo)經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對照組采用綜合保肝療法，具體使用肌苷、甘力欣、維生素C等進(jìn)行保肝、改善循環(huán)以及退黃的治療，同時(shí)進(jìn)行對癥支持治療；治療組在此基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸（優(yōu)思弗，德國 FalK制藥廠，H20100502）按照 3次 /d，口服，250 mg/次，4周為 1療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)

觀察兩組患者的臨床癥狀，治療前與治療后的TBIL、ALT、ALP及AST各指標(biāo)的變化，不良反應(yīng)情況。顯效：臨床癥狀和體征消失或明顯改善，總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶下降50%及以上；有效：臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶下降 50%以下；無效：臨床癥狀和體征無變化或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件錄入數(shù)據(jù)，對計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)、率的比較采用x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為80.0%，明顯優(yōu)于對照組47.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后TBIL、ALT、ALP及AST各指標(biāo)的變化

治療前后患者的TBIL、ALT、ALP及AST較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組的TBIL、ALT、ALP、AST下降水平顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后各指標(biāo)的變化比較（± s）

表2 兩組患者治療前后各指標(biāo)的變化比較（± s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療組治療后比較，#P＜0.05

組別 n TBIL（μmol/L） ALT（U/L） ALP（U/L） AST（U/L）治療組 40 治療前 212.2±52.6 432.2±95.1 144.3±37.5 276.2±91.6治療后 59.2±19.6* 58.2±17.4* 107.6±20.4* 89.5±63.5*對照組 40 治療前 207.0±53.9 422.6±98.5 142.4±33.6 272.7±92.8治療后 85.8±34.5*# 68.7±19.4*# 125.5±31.7*# 82.9±58.5*#

2.3 不良反應(yīng)

兩組均未見任何明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

膽汁淤積性肝炎是由多種原因?qū)е碌募?xì)胞膽汁分泌障礙，其可引起毛細(xì)膽管以及多種細(xì)胞器發(fā)生功能異常，膽汁分泌減少，導(dǎo)致正常的膽汁成分（結(jié)合膽紅素、膽汁酸、膽固醇和堿性磷酸酶等）返流至血液?；颊吲R床癥狀主要為不同程度乏力、納差、腹脹、黃疸、惡心、皮膚瘙癢等。近年來隨著臨床醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，熊去氧膽酸作為一種新型藥物廣泛應(yīng)用于臨床治療淤膽型肝炎。郭芳等[4]在其研究中發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸具有親水性，對淤膽型肝炎有較好的臨床療效。其治療機(jī)制可能與其利膽、保護(hù)細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)等功能因素有關(guān)。熊去氧膽酸具有親水性，進(jìn)入人體后可以通過增加膽汁酸的親水性，從而降低其本身的毒性；同時(shí)其還可增加線粒體的通透性，減少內(nèi)源膽汁酸的潴留，保護(hù)肝細(xì)胞；此外其還可以抑制相容復(fù)合物在肝細(xì)胞的表達(dá)，將細(xì)胞毒性T細(xì)胞對肝細(xì)胞損傷作用降到最低，進(jìn)而減少肝內(nèi)淋巴細(xì)胞對肝細(xì)胞的毒性作用[5]。

本研究通過對40例對照組患者采用綜合保肝療法（肌苷、甘力欣、維生素C等），40例治療組患者在此基礎(chǔ)上加用優(yōu)思弗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率為80.0%，明顯優(yōu)于對照組47.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后患者的TBIL、ALT、ALP及AST四項(xiàng)肝功能指標(biāo)較治療前有明顯改善（P＜0.05）；且治療組的指標(biāo)下降水平顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。可見，運(yùn)用熊取膽汁酸治療膽汁淤積性肝炎具有顯著療效，患者的肝功能指標(biāo)可恢復(fù)到正常水平，且不良反應(yīng)少，可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]施健，劉蘇，陳偉忠，等.中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁肝硬化的系統(tǒng)評價(jià) [J].中華消化雜志，2005，125（6）：355-358.

[2]Ishibash H，Komori A，Shimoda S，et al.Guidelines for therapy of autoimmune liver disease[J].Semin Liver Dis，2007，27（2）：214-226.

[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（12）：324.

[4]郭芳，魏來.熊去氧膽酸治療膽汁淤積性疾病應(yīng)用進(jìn)展[J].傳染病信息，2008，21（4）： 213-217.

[5]Benz C，Sauer P.Mechanism of hepatoprotective action of bilesaltsin liver disease[J].Gastroenterol Clin North Am，1999，28（1）：195-209.