雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對(duì)肝硬化患者血氨水平的影響

樊英

目前認(rèn)為，肝硬化患者腸道微生態(tài)系統(tǒng)紊亂可以導(dǎo)致腸源性毒物——氨的產(chǎn)生和吸收增加，從而引起高血氨癥，而高血氨癥在肝性腦病的發(fā)病機(jī)制中起到了非常重要的作用，因此防治高血氨癥對(duì)于改善肝硬化患者的病情及預(yù)后十分重要。本研究旨在探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對(duì)肝硬化患者血氨水平的影響，為防治肝硬化高血氨癥提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月-2010年12月入住本院的肝硬化患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)病史、門脈高壓的癥狀和體征及肝功能血清學(xué)檢查、B超檢查等方法確診為肝硬化；（2）臨床診斷符合2009年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（3）血氨≥60 μmol/L；（4）治療前1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗生素、其他微生態(tài)調(diào)節(jié)劑等影響腸道菌群的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝癌或嚴(yán)重心、肺、腎基礎(chǔ)疾病及代謝疾病者；（2）合并上消化道大出血、肝腎綜合征、臨床肝性腦病者；（3）對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏者。共60例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，其中男42例，女18例；年齡31～57歲，平均45.17歲；其病因?yàn)椋阂倚透窝缀蟾斡不?7例，丙型肝炎后肝硬化4例，乙、丙型肝炎后肝硬化3例，酒精性肝硬化4例，膽汁性肝炎化2例。采用隨機(jī)隨機(jī)、單盲對(duì)照試驗(yàn)，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將上述患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。兩組在年齡、性別、體重、病程、肝功能Child-Pugh分級(jí)、治療前血氨水平等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療 觀察組：常規(guī)護(hù)肝治療（護(hù)肝及抗肝纖維化）加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（商品名為貝飛達(dá)，210 mg/粒，含活菌5×108CFU；由晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065）2粒，3次/d，療程4周；B組：常規(guī)護(hù)肝治療加用乳果糖口服溶液（丹東康復(fù)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10890057）30 ml，3次/d，療程4周。治療期間禁用抗生素和其他微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，并要求患者保持原有飲食規(guī)律及食物結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)攝入量控制在1.0～1.2 g/（kg·d）。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè) 以治療前、治療后2周及治療后4周的血氨水平（靜脈血）作為觀察指標(biāo)。血氨檢測(cè)采用干化學(xué)法進(jìn)行，血氨檢測(cè)試劑盒由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司提供，VITROS DT60Ⅱ半自動(dòng)生化分析儀為美國(guó)強(qiáng)生公司產(chǎn)品。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與治療前相比，治療后2、4周兩組患者血氨水平均降低，前后自身對(duì)照差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但觀察組的降低幅度更大，且治療后2周兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而治療后4周兩組差異更顯著（P<0.01）。詳見(jiàn)表1。*P<0.01，△P<0.05，與同組治療前比較

表1 兩組患者治療前后血氨水平比較（±s） μmol/L

表1 兩組患者治療前后血氨水平比較（±s） μmol/L

組別 治療前 治療后2周 治療后4周觀察組（n=30） 76.13±14.35 62.41±11.64* 48.73±10.29*對(duì)照組（n=30） 75.78±12.06 68.96±11.87△ 56.49±10.36*t值 0.1023 2.5180 2.9108 P值 >0.05 <0.05 <0.01

3 討論

肝硬化患者極容易發(fā)生高血氨癥，其原因較為復(fù)雜，包括門體分流、胃腸內(nèi)產(chǎn)氨增加及氨的吸收增加等，其中腸道菌群紊亂與易位是導(dǎo)致肝硬化高血氨癥最重要的原因之一[2-5]。因此防治肝硬化高血氨癥必須糾正腸道菌群的紊亂，目前微生態(tài)療法便是一種有效的手段。微生態(tài)療法包括傳統(tǒng)的乳果糖療法、乳酸菌和雙歧桿菌等單菌及多聯(lián)微生態(tài)制劑療法等多種，各具特色，且在臨床上均取得了較好的療效。

本研究結(jié)果顯示觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊能明顯降低肝硬化高血氨癥患者的血氨水平，較乳果糖更為有效。原因在于本研究應(yīng)用的雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種多聯(lián)微生態(tài)制劑，是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌（益生菌）與生長(zhǎng)促進(jìn)因子（益生元）經(jīng)適當(dāng)配合而成的活菌制劑，應(yīng)用腸溶膠囊口服能夠使三種益生菌順利進(jìn)入到結(jié)腸，從而組成一個(gè)在不同條件下都能生長(zhǎng)、作用快而持久的聯(lián)合益生菌菌群，在整個(gè)腸道黏膜表面形成一道生物屏障，抑制產(chǎn)氨致病菌（如大腸埃希菌、擬桿菌、梭菌、奇異變形桿菌、耶爾森菌等尿素酶細(xì)菌）的生長(zhǎng)，從而使產(chǎn)氨減少；同時(shí)還可通過(guò)產(chǎn)生大量乳酸來(lái)降低腸道pH值，既有利于益生菌自身生長(zhǎng)又可減少氨的吸收[6-9]。而傳統(tǒng)的乳果糖療法的主要作用在于降低腸道pH值，促進(jìn)腸道益生菌生長(zhǎng)，減少氨的吸收；但在腸道菌群發(fā)生嚴(yán)重紊亂時(shí)由于益生菌數(shù)量明顯減少的情況下，其作用會(huì)受到明顯限制，故而對(duì)照組療效不如觀察組。

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