美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效對(duì)比研究

袁曉虹

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)在消化內(nèi)科臨床較常見，是一種腸道慢性非特異性炎性疾病，侵犯結(jié)腸黏膜層及黏膜下層，以直腸和乙狀結(jié)腸為主，呈連續(xù)性分布向全結(jié)腸蔓延，形成潰瘍 。腹痛、腹瀉以及黏液膿血便是UC的主要臨床表現(xiàn)，其病程長(zhǎng)、遷延，很難治愈，且具有一定癌變率，其發(fā)病機(jī)制尚未闡明，以往認(rèn)為多發(fā)于歐美國家，但近年來發(fā)現(xiàn)，我國UC發(fā)病率也逐漸上升［1］。如何有效地治療UC，防止復(fù)發(fā)，是消化科醫(yī)生面臨的難題，氨基水楊酸類藥物是臨床上主要用于治療UA的藥物，主要包括柳氮磺胺吡啶(SASP)和美沙拉嗪等，SASP是傳統(tǒng)的用于治療UC的藥物，為首選藥，但多數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)。近年來，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)奧沙拉嗪用于治療UC的臨床效果較好，不良反應(yīng)少［2］。本研究回顧性分析了筆者所在科住院治療的UC患者84例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月～2011年7月筆者所在科住院治療的UC患者84例，均為輕、中度UC患者，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。主要臨床表現(xiàn):腹瀉78例，腹痛72例，黏液膿血便67例。隨機(jī)分為美沙拉嗪組與SASP組各42例，美沙拉嗪組中男27例，女15例，年齡21～65歲，平均(36.3±6.1)歲;病程2個(gè)月 ～8年，平均(4.2±3.9)年。SASP組中男24例，女18例，年齡23～70歲，平均(33.5±7.2)歲;病程3個(gè)月 ～10年，平均(5.2±4.1)年?；颊邿o心肝腎等功能障礙，無免疫性疾病，無5－氨基水楊酸過敏史，治療前1周內(nèi)均未服用治療UC的藥物。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 SASP組給予柳氮磺胺吡啶腸溶片(維柳芬，上海三維制藥銷售有限公司生產(chǎn))，用法及用量:1.0 g，餐后口服，4次/d，連服4周后根據(jù)臨床癥狀，可調(diào)整用藥劑量;美沙拉嗪組給予美沙拉嗪腸溶片(安潔莎，東盛醫(yī)藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))，用法及用量:1.0 g，餐后口服，3次/d，兩組療程均為8周。治療期間嚴(yán)禁患者服用抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及非甾體類藥物，嚴(yán)密觀察記錄患者癥狀變化及藥物不良反應(yīng)，治療前后分別檢測(cè)血常規(guī)、血生化及大便常規(guī)，用藥前1周及后1周和8周腸鏡檢查并做活檢組織學(xué)檢查，觀察臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn) (1)兩組療效判斷，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)對(duì)UC制定的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效觀察［3］。顯效:臨床癥狀完全消失，每天大便次數(shù)小于2次，大便常規(guī)無異常細(xì)胞，結(jié)腸鏡檢查見黏膜基本正常，糜爛消失，潰瘍面愈合，結(jié)腸鏡檢黏膜大體正常;有效:癥狀體征基本消失，每天大便次數(shù)2～4次，成形，大便常規(guī)紅、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均＜10個(gè)/Hp，鏡檢腸黏膜有輕度炎癥或伴有部分假息肉;無效:癥狀體征無改善，大便常規(guī)、結(jié)腸鏡檢結(jié)果基本無好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效+有效。(2)兩組治療前后組織學(xué)積分情況比較:結(jié)腸鏡檢時(shí)，取炎性腸黏膜組織送病理，根據(jù)腸黏膜腺體結(jié)構(gòu)完整性、多形核白細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥損傷程度來判斷腸黏膜組織分級(jí)［4］。0分:正常或無活動(dòng);1分:輕度病變(固有層內(nèi)輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)或輕度黏膜組織結(jié)構(gòu));2分:中度病變(固有層內(nèi)有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)伴有少量隱窩腺體膿腫形成);3分:重度病變(廣泛隱窩腺體膿腫、潰瘍)。(3)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，率的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療8周后臨床療效比較 美沙拉嗪組總有效率88.09%，明顯高于SASP組的69.05%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療8周后臨床療效比較［n，n(%)］

2.2 兩組治療前后組織學(xué)積分情況 兩組治療8周后，組織學(xué)積分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而美沙拉嗪組治療后積分較SASP組稍低，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后組織學(xué)積分比較(±s)

表2 兩組治療前后組織學(xué)積分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后8周美沙拉嗪組 42 2.76±0.49 0.83±0.71*SASP組 42 2.71±0.51 0.93±0.62*

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 美沙拉嗪組中有3例發(fā)生頭痛，1例出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)腹瀉，1例出現(xiàn)皮膚過敏，予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%;SASP組中有5例出現(xiàn)惡心，4例出現(xiàn)頭痛，2例出現(xiàn)惡心癥狀，1例出現(xiàn)外周白細(xì)胞減少，1例皮膚過敏，1例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率33.33%。美沙拉嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于SASP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.2，P＜0.05)。

3 討論

UC是一種難治的慢性非特異性結(jié)腸炎癥，給患者帶來巨大痛苦，降低了生活質(zhì)量。UC主要以腹痛、腹瀉、黏液膿血便和里急后重等臨床表現(xiàn)為主，常常伴有腸外及全身表現(xiàn)，侵犯眼、關(guān)節(jié)等器官組織。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制尚未明確，相關(guān)因素主要有環(huán)境、遺傳、感染和免疫因素等，其中免疫因素被認(rèn)為是該病發(fā)病的重要因素，包括自身抗體、細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子等，近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與氧自由基密切相關(guān)［5］。UC的治療一直是臨床上存在的難題。

SASP是常用的臨床上治療UC的藥物，其價(jià)格便宜，臨床效果較好，SASP用于輕、中型UC患者臨床有效率較高，它由磺胺吡啶和5氨基水楊酸(5－ASA)通過偶氮鍵相連組成，其中5－ASA是主要活性成分，與腸黏膜上皮接觸發(fā)揮抗炎作用。而磺胺吡啶是5－ASA載體，是引起全身不良反應(yīng)的主要原因。有資料顯示，約30%患者出現(xiàn)頭痛、惡心、食欲不振以及白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)［6］。本研究中SASP組不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。美沙拉嗪以活性成分5－ASA替代SASP中無活性的磺胺吡啶，能夠到達(dá)結(jié)腸釋放發(fā)揮藥效，減少了不良反應(yīng)，除了具有抑制前列腺素、白三烯和各種炎性細(xì)胞的功能外，它還是強(qiáng)有效的氧自由基清除劑，能清除OH等多種自由基。柳汝明等［7］通過檢索分析了1966～2010年國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)分析了美沙拉嗪與SPAP在治療UA中的療效及安全性，認(rèn)為美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和安全性均優(yōu)于柳氮磺胺吡啶。本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后，美沙拉嗪組總有效率88.09%，明顯高于SASP組的69.05%，兩組治療8周后，腸黏膜組織學(xué)積分均明顯低于治療前，美沙拉嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%，明顯低于SASP組的33.33%，說明了美沙拉嗪治療UA的臨床效果明顯優(yōu)于SASP，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，美沙拉嗪治療UC患者的臨床效果明顯優(yōu)于SPAP，且不良反應(yīng)率低，是一種較佳的替代SPAP治療UC的藥物。

［1］周穎．118例潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床觀察［J］．中國醫(yī)藥指南，2011，9(26):273 －274．

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［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組．對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見［J］．胃腸病學(xué)，2007，12(8):488 －495．

［4］劉彥琦，張占軍．美沙拉嗪與SASP治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效對(duì)比觀察［J］．胃腸病學(xué)，2009，41(3):309 －312．

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［7］柳汝明，吳斌，趙雨晉，等．美沙拉嗪與柳氮磺吡啶比較治療潰瘍性結(jié)腸炎療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］．中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11(2):181 －186．