依達(dá)拉奉聯(lián)合水化預(yù)防造影劑急性腎損傷

汪麗君，趙立波，謝代鑫，孫后超

（重慶市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)科，重慶 400014）

依達(dá)拉奉聯(lián)合水化預(yù)防造影劑急性腎損傷

汪麗君，趙立波?，謝代鑫，孫后超

（重慶市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)科，重慶 400014）

目的：探討依達(dá)拉奉聯(lián)合水化對(duì)造影劑急性腎損傷的預(yù)防作用。方法：納入80例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，聯(lián)合組采取依達(dá)拉奉加水化預(yù)防，對(duì)照組采取水化預(yù)防。在頭頸CT血管造影前、造影后第24h及第48h采血查血清胱抑素C（Cys C）、血肌酐（SCr），統(tǒng)計(jì)造影劑腎?。–IN）人數(shù)，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果：2組各自造影后第24h、第48h血Cys C與造影前比較，造影后第48h血Cys C與第24h比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05），而SCr在造影前后無(wú)顯著變化（P＞0.05）。造影后第24h、第48h聯(lián)合組腎損傷均顯著小于對(duì)照組（均P＜0.05）。2組均未出現(xiàn)CIN和嚴(yán)重副反應(yīng)。結(jié)論：依達(dá)拉奉聯(lián)合水化能夠減輕造影劑所致急性腎損傷，可以考慮將依達(dá)拉奉聯(lián)合水化試用于造影劑急性腎損傷的預(yù)防。血Cys C較SCr反映造影劑急性腎損傷更敏感。

依達(dá)拉奉；水化；血清胱抑素C；血肌酐；造影劑腎病

Author’s addressDepartment of Neurology，Chongqing Third People’s Hospital，Chongqing 400014，China

隨著近年影像學(xué)檢查技術(shù)的發(fā)展，心、腦血管介入和外周放射介入診療技術(shù)得以廣泛開(kāi)展，含碘造影劑大量應(yīng)用于臨床，造影劑所致急性腎損傷日益增多，造影劑腎病 （contrast induced nephropathy，CIN）成為住院患者獲得性急性腎損傷的第3位主要原因[1，2]。盡管有以水化為代表的多種預(yù)防措施，但是目前尚無(wú)高效的主動(dòng)防治措施，CIN的發(fā)病率逐年攀升[3]。因此，尋找高效的防治方法非常重要。研究顯示氧化應(yīng)激損傷是造影劑急性腎損傷的主要發(fā)病機(jī)制之一[4]。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，對(duì)腎臟缺血再灌注損傷有保護(hù)作用[5]。本研究對(duì)依達(dá)拉奉聯(lián)合水化預(yù)防造影劑碘帕醇造成的急性腎損傷作初步探討。

1 臨床資料

1.1 一般資料

（1）入選標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病年齡 55～75 歲，性別不限；②發(fā)病時(shí)間在24h以內(nèi)的急性頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)首次發(fā)作的腦梗死；③符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，CT檢查排除腦出血。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有出血傾向者；②有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；③癡呆、精神異常無(wú)法合作者；④甲狀腺功能異常、過(guò)敏體質(zhì)者；⑤需降顱壓者。

2010年9月～2011年6月神經(jīng)科符合納入標(biāo)準(zhǔn)者共80例，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各40例。聯(lián)合組中男20例、女20例；年齡56～75歲，平均68.2歲；對(duì)照組中男20、女20例；年齡55～75歲，平均67.4歲。2組在年齡、性別和病情程度上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

1.2 治療方法

聯(lián)合組在造影前3d，靜脈滴注生理鹽水100ml+依達(dá)拉奉30mg（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批號(hào)為 1103046），Q12h，造影前 4h開(kāi)始并持續(xù)至造影后12h采取水化治療，按lml／kg／h的速度靜脈滴注等滲鹽水。對(duì)照組造影前4h開(kāi)始并持續(xù)至造影后12h采取水化治療，按lml／kg／h的速度靜脈滴注等滲鹽水。CT血管造影采用碘帕醇作造影劑，使用量根據(jù)體表面積計(jì)算，10.0g/m2。常規(guī)采用抗凝、降壓、降糖、調(diào)脂及對(duì)癥治療。

1.3 評(píng)估參數(shù)

在造影前、造影后第24h、第48h采集外周血測(cè)定血清胱抑素C （cystatin C，Cyc C）、血肌酐（serum creatinine，SCr），并觀察不良反應(yīng)。

1.4 急性CIN判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]

接受造影劑后48h內(nèi)，SCr從基線上升0.5 mg/dl或25%以上，并排除其他腎臟損害因素所致腎病。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SAS8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 造影前后血Cys C、SCr的變化

表1 造影前后血Cys C、SCr的變化

表1示，聯(lián)合組造影后第24h、第48h血Cys C與造影前比較，造影后第48h血Cys C與造影后第24h比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05）。造影后第24h、第48h血SCr與造影前比較，造影后第48h血SCr與造影后第24h比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。對(duì)照組：造影后第 24h、第48h血Cys C與造影前比較，造影后第48h血Cys C與造影后第24h比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＜0.05）。造影后第24h、第48h血SCr與造影前比較，造影后第48h血SCr與造影后第24h比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。造影前2組間Cys C無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）、造影后 24h、48h 聯(lián)合組腎損傷均顯著小于對(duì)照組（均P＜0.05）。造影前、造影后第24h、第48h SCr 2組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均 P＞0.05）。

2.2 造影后不良反應(yīng)情況

2組均未出現(xiàn)CIN和嚴(yán)重副作用。

3 討論

近年來(lái)，醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查技術(shù)迅猛發(fā)展，心、腦血管介入和外周放射介入診療技術(shù)在臨床廣泛應(yīng)用，含碘造影劑應(yīng)用日趨增多，造影劑所致急性腎損傷成為住院患者獲得性急性腎損傷的主要原因之一，急性腎損傷達(dá)到一定程度，即為CIN[2]。CIN的防治措施有水化、選用非離子造影劑、血液透析、N2 乙酰半胱氨酸等方法[2，3，6，7]，其中以水化為代表。但是目前尚無(wú)特殊的治療方法，尤其是高效的主動(dòng)防治措施，CIN的發(fā)病率仍然逐年攀升。

造影劑急性腎損傷的主要發(fā)病機(jī)制包括血流動(dòng)力學(xué)的變化，腎臟內(nèi)皮質(zhì)血流增加，髓質(zhì)血流顯著減少，髓質(zhì)缺血缺氧；造影劑直接損傷腎小管細(xì)胞；氧化應(yīng)激損傷等機(jī)制[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，造影劑直接導(dǎo)致氧自由基的產(chǎn)生，還通過(guò)降低腎皮質(zhì)的超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶的活性，提高氧自由基的水平。依達(dá)拉奉是一種新型的自由基清除劑，是目前唯一臨床使用有效的自由基清除劑，可以清除體內(nèi)活性氧分子、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，最初主要應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，近年的研究發(fā)現(xiàn)，它對(duì)腎臟缺血再灌注損傷亦有保護(hù)作用[5]。利用依達(dá)拉奉清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、減輕再灌注損傷可能起到主動(dòng)預(yù)防造影劑急性腎損傷的作用。而水化主要通過(guò)擴(kuò)容，增加腎血流量和腎小球過(guò)濾率，減輕血流動(dòng)力學(xué)的變化，加快造影劑排泄；促腎內(nèi)前列腺環(huán)素的產(chǎn)生，腎髓質(zhì)區(qū)域血管舒張，降低CIN的發(fā)生率。二者聯(lián)合，可能產(chǎn)生協(xié)同作用。

CIN是指接受造影劑后48h內(nèi)，SCr從基線上升0.5mg/dl或25%以上，并排除其他腎臟損害因素所致。但SCr對(duì)早期腎損害的敏感度不高，血清Cys C評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率 （glomerular filtration rate，GFR）較 SCr敏感、可靠[9，10]。 故本研究在采取SCr作為觀察指標(biāo)的同時(shí)，將血清Cys C亦作為觀察指標(biāo)。

2組均未出現(xiàn)急性CIN，可能與采取了水化、依達(dá)拉奉主動(dòng)預(yù)防、使用的造影劑為非離子造影劑、造影劑劑量不大以及樣本量偏小有關(guān)。2組均出現(xiàn)了未達(dá)急性CIN的急性腎損傷，但聯(lián)合組輕于對(duì)照組，說(shuō)明依達(dá)拉奉結(jié)合水化具有協(xié)同預(yù)防作用，可能與依達(dá)拉奉能夠清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、減輕再灌注損傷的作用機(jī)制有關(guān)。血Cys C在造影前后有明顯變化，而SCr在造影前后無(wú)顯著變化，提示血Cys C較SCr反映造影劑腎損傷更敏感。

總之，本研究顯示，依達(dá)拉奉聯(lián)合水化能夠減少造影劑所致急性腎損傷，起到預(yù)防作用，沒(méi)有導(dǎo)致嚴(yán)重副作用；可以考慮將依達(dá)拉奉聯(lián)合水化用于造影劑急性腎損傷的預(yù)防。血Cys C較SCr反映造影劑腎毒性的程度更敏感，判斷有無(wú)造影劑急性腎損傷時(shí)采用血Cys C指標(biāo)比SCr可能更為可靠。但由于本研究樣本量偏少，尚需要擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心臨床研究加以證實(shí)。

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Prevention from contrast-induced acute kidney injury through edaravone combined hydration

WANG Li-jun，ZHAO Li-bo，XIE Dai-xin，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2012 Feb，26（1）：15－17

Objective：To investigate the active preventive effects of edaravone combined hydration on contrastinduced acute kidney injury.Methods：Eighty patients with acute cerebral infarction were enrolled and divided into united group and control group randomly and equally.The united group was given the edaravone add hydration，the other group was only given hydration.To investigate cystatin C （Cys C），serum creatinine（SCr）in blood，take account of the patients of contrast-induced nephropathy （CIN）and observe the adverse reaction before，after the 24h and the 48h of angiography of the artery located in the head and neck.Results：The level of Cys C before agiography of each group were significantly lower that of the after 24h and 48h （P＜0.05），so did the level of Cys C between the after 24h and 48h.While the level of the SCr in the group showed no significant change before and after angiography （P＞0.05）.The extent of the acute kidney injury in the united group were significantly lighter than that in the control group （P＜0.05）.The two groups had no CIN and serious adverse reaction.Conclusion：The effect of edaravone combined hydration can ameliorate contrast-induced acute kidney injury.Edaravone combined hydration may be considered to actively prevent from contrast-induced acute kidney injury.Blood Cys C is more sensitive than SCr in reflecting contrast-induced acute kidney injury.

edaravone；hydration；serum systatin C；serum creatinine；contrast-induced nephropathy

R981+.1

A

1001-0025（2012）01-0015-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2012.01.005

課題項(xiàng)目：重慶市衛(wèi)生局資助項(xiàng)目（編號(hào)2011-2-323）。

* 本文通訊作者。

汪麗君（1964-），女，主管護(hù)師。

2011-09-21

2011-12-19