前列腺特異性抗原比值在前列腺癌診斷灰區(qū)的臨床意義

劉亞巍 ，蔡小兵 ，王 飛 ，劉 明 ?，王建業(yè)

（1．總參警衛(wèi)局 衛(wèi)生保健處，北京 100017；2．北京醫(yī)院 泌尿外科，北京 100730）

前列腺特異性抗原比值在前列腺癌診斷灰區(qū)的臨床意義

劉亞巍1，蔡小兵1，王 飛2，劉 明2?，王建業(yè)2

（1．總參警衛(wèi)局 衛(wèi)生保健處，北京 100017；2．北京醫(yī)院 泌尿外科，北京 100730）

目的：探討游離前列腺特異性抗原（fPSA）與總前列腺特異性抗原（tPSA）比值（f/t）在tPSA為4～10ng/ml時(shí)對(duì)前列腺癌診斷的意義。方法：對(duì)83例血清tPSA為4～10ng/ml的前列腺增生和前列腺癌患者進(jìn)行回顧行分析。均經(jīng)由B超引導(dǎo)下行前列腺穿刺組織學(xué)驗(yàn)證。酶免微粒子捕捉法測定血清中tPSA與fPSA。結(jié)果：本組中32例（38%）為前列腺癌，51例（62%）為前列腺增生。前列腺癌及前列腺增生組tPSA的平均值分別為6.63ng/ml和6.99ng/ml，兩者間無顯著性差異 （P＞0.05）；前列腺癌患者f/t值顯著低于前列腺增生患者 （0.16vs0.23，P＜0.01）。以f/t比值0.16作為前列腺癌的診斷臨界值時(shí)，其敏感性及特異性分別為71%、78%。結(jié)論：f/t值對(duì)前列腺癌及前列腺增生的鑒別有重要意義，以0.16作為診斷臨界值準(zhǔn)確率較高。

前列腺腫瘤；前列腺特異性抗原比值

Author’s addressDivision of Health，Bureau of Guard，General Advisor Office of Chinese PLA，Beijing 100017，China

從上世紀(jì)80年代開始，前列腺抗原（prostate antigen，PSA）作為前列腺癌的腫瘤標(biāo)記物逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床前列腺癌的篩選檢查，也提高了早期前列腺癌的診斷率[1]。但PSA僅為腫瘤相關(guān)性抗原，并非腫瘤特異性抗原，受多種因素影響。前列腺炎、良性前列腺增生 （benign prostate hyperplasia，BPH）、泌尿系統(tǒng)感染以及一些物理因素刺激（如導(dǎo)尿、前列腺按摩等）都可導(dǎo)致患者血清PSA增高。為進(jìn)一步準(zhǔn)確預(yù)測前列腺癌，游離PSA和總 PSA的比值（free prostate antigen and total prostate antigen ratio，f/t）近年來得到人們的關(guān)注。本研究通過對(duì)于前列腺穿刺活檢資料的分析，評(píng)估f/t在前列腺癌診斷灰區(qū)中的作用。

表1 前列腺癌和BPH組患者各項(xiàng)指標(biāo)的檢測結(jié)果

1 資料與方法

1.1 臨床資料

83例前列腺穿刺活檢病例為2009年1月～2010年12月在北京醫(yī)院泌尿外科行前列腺穿刺的患者。穿刺活檢前檢測其tPSA值為4～10ng/ml。避免近期直腸指診、前列腺B超、前列腺按摩、膀胱鏡檢等外界刺激因素，患者均在穿刺前清晨空腹取外周靜脈血。

1.2 血清PSA檢測方法

于直腸指檢前或指檢后1周抽血，對(duì)采集的血液進(jìn)行離心后，8h內(nèi)檢測血清PSA。采用美國雅培公司生產(chǎn)Axsym的自動(dòng)酶標(biāo)儀，通過酶免微粒子捕捉法測定tPSA、fPSA。通過公式計(jì)算f/t。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

本組83例中前列腺癌32例，占38%，年齡56～82歲，平均 73.03歲；BPH 51例，占 62%，年齡47～86歲，平均69.90歲。前列腺癌組與BPH組間各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果見表1。2組患者的年齡、tPSA、fPSA 均無顯著性差異 （均 P＞0.05），f/t比值在前列腺癌患者顯著低于BPH患者（P＜0.01）。

分別以f/t比值 0.1、0.16、0.23為診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其診斷前列腺癌的敏感性及特異性進(jìn)行分析，結(jié)果見表2。f/t比值0.16作為前列腺癌的診斷臨界值時(shí)，其敏感性及特異性分別為71%、78%。

表2 對(duì)前列腺癌診斷的敏感性和特異性

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞生物合成、釋放或者是宿主對(duì)癌類反應(yīng)性的一類物質(zhì)，易受各種因素的影響[2]。前列腺癌的臨床癥狀常在晚期才出現(xiàn)，有很多患者已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，失去了治愈的機(jī)會(huì)。PSA是檢測前列腺癌最具臨床價(jià)值的腫瘤標(biāo)記物，但PSA對(duì)前列腺組織特異而非前列腺癌特異，在診斷灰區(qū)，前列腺癌和BPH的tPSA值存在相互重疊，原因在于PSA只是前列腺上皮細(xì)胞標(biāo)記物，正常、增生及腺癌組織的上皮細(xì)胞均可產(chǎn)PSA，在此范圍內(nèi)活檢陽性率僅為22%[3]。因此，當(dāng)PSA值在診斷灰區(qū)時(shí)，僅憑tPSA不能直接鑒別前列腺癌和BPH。本研究也表明，在此區(qū)間內(nèi)，前列腺癌和BPH的tPSA無顯著性差異（P＞0.05）。

PSA在血清中以不同的形式存在。PSA主要與 ɑ1-抗糜蛋白（ɑ1-ACT）結(jié)合，稱為結(jié)合 PSA，約占tPSA的70%～90%。此外，微量PSA也可與ɑ2-巨球蛋白結(jié)合。由于ɑ2-巨球蛋白掩蓋PSA抗原決定簇，不能被檢測出來。另一部分PSA不與任何蛋白結(jié)合，稱之為游離PSA，約占tPSA的10%～30%。因此，可測定的tPSA僅包括結(jié)合PSA（PSA-ACT）和游離 PSA（fPSA）。

Bjork等[4]通過研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)前列腺癌患者的腫瘤細(xì)胞中存在抗糜蛋白酶（ACT）轉(zhuǎn)錄及表達(dá)的蛋白，而BPH患者其前列腺增生結(jié)節(jié)產(chǎn)生PSA的上皮細(xì)胞中，ACT轉(zhuǎn)錄及表達(dá)的蛋白稀少，僅為前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄及表達(dá)的1%。前列腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的ACT很容易同PSA結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)入血液循環(huán)。相比之下，BPH患者前列腺局部產(chǎn)生的ACT較少，PSA多以游離形式進(jìn)入血液循環(huán)。這就是前列腺癌比BPH患者f/t低的原因。

Weckermann等[5]研究認(rèn)為，應(yīng)用f/t比值能有效地區(qū)別BPH和前列腺癌，特別是對(duì)于診斷灰區(qū)的患者，f/t＜0.18能作為選擇是否穿刺或者重復(fù)穿刺的參考指標(biāo)，而且該比值不受患者年齡、前列腺體積、尿路感染和腫瘤分級(jí)、分期的影響。本組資料對(duì)tPSA在4～10ng/ml之間的前列腺癌和BPH患者年齡、tPSA、fPSA、f/t進(jìn)行分析，結(jié)果表明前列腺癌組和BPH組在年齡、tPSA、fPSA上均無顯著性差異（均P＞0.05），而2組的f/t比值差異顯著（P＜0.01），提示 f/t比值對(duì) tPSA 在 4～10ng/ml患者的鑒別診斷具有重要的意義。

Christenssont等首先提出了游離PSA與總PSA之比f/t的概念。隨著前列腺癌血PSA增高，其fPSA增高不明顯，這使f/t比值成為鑒別前列腺癌和前列腺增生的重要依據(jù)，尤其對(duì)于血PSA處于4～10ng/ml的患者。以往的研究分別有學(xué)者以0.1、0.16、0.23為臨界值來預(yù)測前列腺癌檢出率[6～9]。從本研究的表2可以看出，以0.16為臨界標(biāo)準(zhǔn)值診斷前列腺癌，敏感性是71%、特異性是78%，準(zhǔn)確率較高，可提高tPSA在診斷灰區(qū)時(shí)對(duì)前列腺癌的診出率，減少臨床不必要的穿刺活檢。

總之，應(yīng)用f/t比值鑒別診斷前列腺癌和BPH，可顯著提高前列腺癌診斷的特異性和敏感性，當(dāng) PSA 在 4～10ng/ml時(shí)，以 f/t 0.16[10～12]作為臨界診斷值可以獲得較高的準(zhǔn)確性。

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Clinic significance of f/t prostate antigen ratio in the diagnosis of prostate cancer with prostate antigenin diagnosticgrayzone

LIU Ya-wei，CAIXiao-bing，WANG Fei，etal//JournalofChina-Japan Friendship Hospital，2011 Feb，26（1）：12－14

Objective：To study significance of free prostate antigen（fPSA） and total prostate antigen（tPSA） ratio（f/t）in the diagnosis of prostate cancer with tPSA in diagnostic gray zone.Methods：We analysed retrospectively 83 prostate cancer and benign prostate hyperplasia （BPH）patients whose serum tPSA levels between 4 and 10 ng/ml.All the results confirmed by histology of transrectal ultrasound guided biopsies.The tPSA and fPSA in serum were measured by micropartical enzyme immunoassay.Results：Of the 83 patients，32 were prostate cancer（38%）and 51 were BPH （62%）.The mean values of tPSA were 6.63ng/ml and 6.99ng/ml in patients with prostate cancer and BPH，the f/t were 0.16 and 0.23，respectively.The mean values of tPSA，fPSA were no significant differentiation between two groups of prostate cancer and BPH（P＞0.05）.However，the mean value of f/t PSA of patients with prostate cancer was significantly lower than that of patients with BPH （P＜0.01）.When f/t PSA value was 0.16 as a critical value，the sensitivity and specificity were 71%and 78%.Conclusion：PSA ratio has a significant value in differential diagnosis between prostate cancer and BPH with serum tPSA level in diagnostic gray zone.The value of 0.16 is comparative accurate for differential diagnosis.

prostate cancer；free prostate antigen and total prostate antigen ratio

R697.+3

A

1001-0025（2012）01-0012-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2012.01.004

2*本文通訊作者。

劉亞?。?980-），男，主治醫(yī)師，碩士研究生。

2011-12-16

2012-01-06