左乙拉西坦治療小兒難治性癲癇療效研究

朱玉花

長春市兒童醫(yī)院，吉林長春 130061

癲癇是小兒時(shí)期常見的慢性腦功能障礙疾病。據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì)，小兒癲癇發(fā)病率為1.33%～3.78%，約占成人的10～15倍，其中20%～25%的小兒可發(fā)展成為難治性癲癇[1]。癲癇的反復(fù)發(fā)作不僅可使原發(fā)病灶發(fā)生不可逆損傷，還能導(dǎo)致神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)的損害，對(duì)患兒的智力和生活帶來巨大影響。因此，控制癲癇的發(fā)作，改善患兒預(yù)后是提高患兒生活質(zhì)量的重要保證。為探討左乙拉西坦(LEV)治療小兒癲癇的臨床效果，該院自2009年2月—2011年2月對(duì)收治的79例難治性癲癇患兒給予左乙拉西坦治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院采用左乙拉西坦治療的79例難治性癲癇患兒為研究對(duì)象，男56例，女23例，年齡3～12歲，平均（6.8±1.2）歲，病程23d～6年，平均（3.5±0.7）年，發(fā)作頻率2次/d～1次/月，發(fā)作時(shí)間平均（15±3.2）min，均經(jīng)腦電圖、頭顱CT或MRI確診。其中強(qiáng)直發(fā)作13例，陣攣發(fā)作11例，強(qiáng)直-陣攣發(fā)作19例，失張力發(fā)作14例，限局性運(yùn)動(dòng)性發(fā)作16例，失神發(fā)作6例。有影像學(xué)改變52例，無影像學(xué)改變27例。EEG檢查發(fā)作期或間歇期有癇性放電或異常，CT檢查有腦軟化灶、腦萎縮、髓鞘發(fā)育不良等改變。排除患兒嚴(yán)重器質(zhì)性疾病和精神疾病。隨機(jī)抽取該院同期收治的采用拉莫三嗪治療的77例患兒進(jìn)行對(duì)照。

1.2 治療方法

所有患兒均給予丙戊酸鈉治療，初始劑量為10～30mg/(kg·d)，＜10歲10mg/（kg·d），≥10歲20mg/（kg·d），分2次服用，根據(jù)癲癇發(fā)作次數(shù)和癥狀調(diào)整劑量，每2周增加劑量5～10mg/(kg·d)，最大劑量不超過40mg/（kg·d），連用3個(gè)月。研究組加用左乙拉西坦，起始量為10mg/(kg·d)，分2次服用，根據(jù)基礎(chǔ)期發(fā)作頻率，每周加量5～10mg/(kg·d)，連續(xù)加量2周，最大劑量不超過30 mg/（kg·d），維持量15～20mgmg/(kg·d)，連用3個(gè)月。對(duì)照組加用拉莫三嗪，起始量2mg/(kg·d)，分2次服用，連用2周，2周后每周增加0.5～1mg/(kg·d)，最大劑量不超過10mg/(kg·d)，維持量為3～5mg/(kg·d)，連用3個(gè)月。監(jiān)測(cè)并記錄患兒服藥后癲癇發(fā)作形式、頻率、程度及藥物的不良反應(yīng)和不良反應(yīng)。每月復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、腦電圖1次。治療后隨訪6～12個(gè)月。

1.3 療效判定

根據(jù)治療后前癲癇發(fā)作及臨床癥狀消失情況進(jìn)行判定[2]：控制，臨床癥狀完全消失，無癲癇發(fā)作；顯效：臨床抽搐發(fā)作次數(shù)、頻率明顯減少，發(fā)作次數(shù)減少≥50%；有效：臨床抽搐發(fā)作次數(shù)、頻率減少，發(fā)作次數(shù)減少≥25%，伴或不伴發(fā)作程度與時(shí)間減少；惡化或無效：抽搐發(fā)作次數(shù)無減輕或發(fā)作頻率明顯增加＜25%，伴發(fā)作程度加重，時(shí)間延長?？傆行?（控制+顯效+有效）%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組79例，總有效率92.4%（6例無效）；對(duì)照組77例，總有效率89.6%（8例無效），經(jīng)比較，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比

2.2 治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、頻率、程度、時(shí)間比較

經(jīng)比較，兩組治療后癲癇癥狀控制較治療前均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后研究組在癲癇發(fā)作次數(shù)、頻率、程度、時(shí)間中均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；研究組EEG恢復(fù)時(shí)間為（134.2±9.7）d，研究組EEG恢復(fù)時(shí)間為（186.7±11.2）d，兩組在EEC恢復(fù)程度和時(shí)間上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)5例，其中性格改變2例，興奮多動(dòng)1例，心悸乏力2例，ALT輕度升高6例，調(diào)整藥物劑量后癥狀消失；對(duì)照組不良反應(yīng)7例，其中興奮多動(dòng)2例，皮疹1例，食欲下降4例，ALT出現(xiàn)輕度升高4例。復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)均無異常，無出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 隨訪

治療后隨訪6～12個(gè)月，有17例患兒EEG復(fù)查有輕度異常，癲癇再次發(fā)作13例，其中復(fù)雜部分性發(fā)作7例、全面性發(fā)作4例、失神發(fā)作2例，其余患兒均恢復(fù)良好。

3 討論

癲癇是小兒時(shí)期常見病、多發(fā)病，由于小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全，各種因素刺激導(dǎo)致大腦神經(jīng)元異常放電[3]，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能短暫失常而引發(fā)的慢性腦功能障礙。藥物是治療和控制癲癇的主要手段，隨著近年來癲癇藥物不斷正規(guī)使用，有75%～80%的患兒病情得到控制，但仍有20%～25%的小兒療效欠佳，發(fā)展為難治性癲癇[4]。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，可通過與中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2A(SV2A)結(jié)合調(diào)控突觸囊泡內(nèi)的數(shù)量促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放[5-6]，從而阻斷大腦皮層GABA受體下調(diào)，抑制海馬CA1區(qū)椎體神經(jīng)元高電壓激活，解除GABA能和甘氨酸能神經(jīng)元的抑制，阻斷神經(jīng)元異常放電的傳導(dǎo)而發(fā)揮抗癲癇作用，從而有效控制癲癇的發(fā)作時(shí)間、次數(shù)、頻率，提高臨床治療效果。本組研究結(jié)果顯示，研究組在癲癇發(fā)作次數(shù)、頻率、程度、時(shí)間、EEG恢復(fù)時(shí)間中均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），與臨床報(bào)道相似[7]。而且LEV與血漿結(jié)合率低，不會(huì)誘導(dǎo)肝細(xì)胞酶產(chǎn)生[8]，無肝臟毒性，對(duì)肝腎功能影響小，生物利用率高，耐受性強(qiáng)，明顯提高了患兒的依從性，減少不良反應(yīng)發(fā)生。在用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患兒體重和病情調(diào)整藥量，從而減少藥物不良反應(yīng)。LEV與丙戊酸鈉合用可有效解除GABA能和甘氨酸能神經(jīng)元的抑制作用，增加GABA合成，提高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)濃度，降低神經(jīng)元興奮性放電過程，從而使病情得到有效控制，減少不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率，是治療小兒難治性癲癇的有效藥物，值得在臨床使用。

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